Estudo: O efeito da finasterida no câncer de próstata

referência

Brasky TM, até C, White E, et al. Ácidos graxos fosfolipídicos séricos e risco de câncer de próstata: resultados do ensaio de prevenção do câncer de próstata.Sou J Epidemia.2011. 24 de abril Acesso antecipado.

projeto

Um ensaio clínico randomizado e controlado por placebo de 7 anos testando se o inibidor da 5-alfa-redutase finasterida reduz o risco de câncer de próstata (CaP). Durante o estudo, os homens foram testados anualmente para antígeno específico da próstata (PSA) e exame de toque retal (DRE). A biópsia da próstata foi recomendada para homens com nível anormal de toque retal ou PSA >/= 4,0 ng/mL. No final do estudo, todos os homens que não tinham sido diagnosticados com CaP foram submetidos a uma biópsia da próstata.

Um estudo caso-controle foi realizado como parte do estudo de prevenção do câncer de próstata. Os níveis séricos de fosfolipídios foram comparados em 1.809 homens com câncer de próstata invasivo confirmado por biópsia e 1.809 homens (controles) que estavam livres da doença na biópsia no final do estudo. A frequência dos controles foi pareada com os casos com base na distribuição de idade (+/- 5 anos), grupo de tratamento (finasterida/placebo) e parente de primeiro grau com CaP, e foi superestimada para não-brancos.

Participante

18.882 homens com 55 anos ou mais foram randomizados para receber finasterida ou placebo.

Medicamentos do estudo

Os indivíduos receberam 5 mg de finasterida/dia.

Parâmetros de destino

Amostras de soro foram coletadas nos anos 1 e 4 e agrupadas para reduzir a variabilidade intra-individual do ensaio de ácidos graxos fosfolipídicos. Os cálculos foram realizados para ácido eicosapentaenóico (EPA) + ácido docsahexaenóico (DHA) como medida do total de ácidos graxos ômega-02 de cadeia longa; Ácido linoléico e araquidônico como medida do total de ácidos graxos ômega-6; ácidos graxos trans totais (TFA) 18:1; total de AFT 16; e geral TFA 18:2.

O desfecho primário foi a distribuição de ácidos graxos fosfolipídicos séricos como uma porcentagem do total entre casos de CaP e controles estratificados por grau de câncer de próstata.

Principais descobertas

Os níveis de DHA foram mais elevados nos casos de alto grau do que nos controles. Os níveis de TFA 18:1 e 18:2 foram significativamente mais baixos nos casos de alto grau em comparação aos controles. Não houve outras diferenças significativas nos fosfolipídios restantes entre os grupos controle e câncer. O EPA não foi associado ao risco de CaP de alto grau, e as associações foram semelhantes para EPA+DHA do que para DHA sozinho.

Efeitos na prática

Estudos epidemiológicos, em modelos animais e in vitro indicam que os ácidos graxos ômega-3, o licopeno e o selênio têm efeito quimiopreventivo sobre o CaP.¹Os resultados deste estudo contradizem a hipótese dos investigadores de que o ómega-6 e os AGT estariam positivamente associados e os ácidos gordos ómega-3 estariam inversamente associados ao risco de CaP. Embora inesperado, os autores citam vários outros estudos que são consistentes com as suas descobertas, e existe a possibilidade de existir uma associação inversa entre o consumo de peixe e o cancro da próstata avançado ou fatal. No entanto, é importante lembrar que apenas o DHA e apenas o câncer de próstata de alto grau aumentam o risco de CaP. A replicação em estudos adicionais é necessária antes que recomendações conclusivas possam ser feitas.

Uma grande limitação deste estudo soroepidemiológico é o fato de que o câncer de próstata fatal leva muitos anos desde o desenvolvimento até a morte. A questão é se o nível de ácidos gordos no sangue de um homem em dois dias entre milhares de dias durante estes anos é uma medida fiável do seu estado médio de ácidos gordos. Outra limitação é que os pesquisadores não levaram em consideração os efeitos da vitamina E, do selênio, do licopeno, dos vegetais crucíferos, da carne e dos laticínios.

Acredita-se que o EPA e o DHA reduzem o risco de cancro em geral através das suas propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras, bem como pela interferência na permeabilidade celular, expressão genética e transdução de sinal. Os efeitos dos ácidos graxos ômega-3 nessas vias da carcinogênese da próstata não são totalmente compreendidos. Não existe nenhum mecanismo conhecido pelo qual o EPA ou o DHA possam ser pró-cancerígenos, nem há qualquer evidência de propriedades anticancerígenas das gorduras trans.

Estudos genéticos e moleculares da neoplasia intraepitelial da próstata de alto grau mostraram que a perda de heterozigosidade é proeminente e que certos oncogenes são expressos.²O que causa a expressão desses oncogenes? O que regula negativamente sua expressão?

Os hormônios androgênicos são necessários para o crescimento e desenvolvimento da próstata. Não surpreendentemente, variantes polimórficas de genes envolvidos na ação androgênica podem influenciar o risco de CaP. Os afro-americanos, que correm maior risco de CaP do que os asiáticos, têm polimorfismos nos receptores de andrógenos que levam ao aumento da predisposição. As variantes da 5-alfa-redutase também podem responder de maneira diferente à inibição pela finasterida.

O fator de estilo de vida mais importante nos Estados Unidos, provavelmente responsável pela alta incidência de CaP, é a dieta, que geralmente é rica em gorduras animais e carne e pobre em frutas e vegetais.

Evidências epidemiológicas acumuladas sugerem que o meio ambiente é o principal contribuinte para o desenvolvimento da maioria dos cânceres de próstata. A incidência do CaP varia muito geograficamente, com taxas elevadas nos Estados Unidos e na Europa Ocidental e taxas baixas na Ásia. Os afro-americanos têm um risco muito elevado de CaP. As diferenças geográficas são melhor explicadas pelo estilo de vida, uma vez que os imigrantes asiáticos na América do Norte correm maior risco de CaP. O fator de estilo de vida mais importante nos Estados Unidos, provavelmente responsável pela alta incidência de CaP, é a dieta, que geralmente é rica em gorduras animais e carne e pobre em frutas e vegetais. A ingestão total de gordura, a ingestão de gordura animal e o consumo de carne vermelha estão associados a um risco aumentado de CaP.³A ingestão de 2-amino-1-metil-6-fenilimidazopiridina, um dos carcinógenos do tipo amina hererocíclica encontrado na carne vermelha bem passada, causa CaP em ratos.⁴Comer laticínios também aumenta o risco de CaP.⁵

O consumo de licopeno, vegetais crucíferos, vitamina E e selênio reduz o risco de CaP.^6,7,8
O papel da genética na identificação de indivíduos com alto risco de cancro da próstata ainda está numa fase inicial, mas estudos epidemiológicos apoiam o conceito de que o risco genético desempenha um papel, e estudos clínicos apoiam a observação de que o cancro da próstata em fase inicial é muito agressivo em alguns indivíduos, enquanto a maioria é indolente. Ao combinar estes dois factores, deverá ser identificada uma população de homens na qual o rastreio, a detecção precoce e a quimioprevenção podem ser utilizados intensivamente. Entretanto, o autor principal expressou a mensagem deste estudo: “No geral, os efeitos positivos do consumo de peixe para prevenir doenças cardíacas superam qualquer dano associado ao risco de cancro da próstata”.

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