Badanie: Wpływ finasterydu na raka prostaty

odniesienie

Brasky TM, Till C, White E i in. Fosfolipidowe kwasy tłuszczowe w surowicy i ryzyko raka prostaty: wyniki próby zapobiegania rakowi prostaty.Jestem epidemią J.2011. 24 kwietnia Wczesny dostęp.

projekt

Trwające 7 lat, randomizowane, kontrolowane placebo badanie sprawdzające, czy finasteryd, inhibitor 5-alfa-reduktazy, zmniejsza ryzyko raka prostaty (PCa). W trakcie badania mężczyźni byli corocznie badani pod kątem antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) i badania przez odbytnicę palcową (DRE). Biopsję prostaty zalecano mężczyznom z nieprawidłowym poziomem DRE lub PSA >/= 4,0 ng/ml. Na koniec badania wszystkich mężczyzn, u których nie zdiagnozowano PCa, poproszono o poddanie się biopsji prostaty.

W ramach badania dotyczącego zapobiegania rakowi prostaty przeprowadzono badanie kliniczno-kontrolne. Poziom fosfolipidów w surowicy porównano u 1809 mężczyzn z inwazyjnym rakiem prostaty potwierdzonym w biopsji i 1809 mężczyzn (kontrola), którzy w chwili biopsji na koniec badania byli wolni od choroby. Częstotliwość kontroli dopasowano do przypadków w oparciu o rozkład wieku (+/- 5 lat), grupę leczoną (finasteryd/placebo) i krewnego pierwszego stopnia z PCa i była zawyżona w przypadku osób rasy innej niż biała.

Uczestnik

Do grupy otrzymującej finasteryd lub placebo przydzielono losowo 18 882 mężczyzn w wieku 55 lat i starszych.

Studiuj leki

Pacjenci otrzymywali 5 mg finasterydu/dzień.

Parametry docelowe

Próbki surowicy pobrano w 1. i 4. roku życia i połączono w celu zmniejszenia wewnątrzosobniczej zmienności testu fosfolipidów. Obliczenia przeprowadzono dla kwasu eikozapentaenowego (EPA) + kwasu doksaheksaenowego (DHA) jako miary całkowitej długołańcuchowych kwasów tłuszczowych omega-02; Kwas linolowy i arachidonowy jako miara całkowitej zawartości kwasów tłuszczowych omega-6; całkowita zawartość kwasów tłuszczowych trans (TFA) 18:1; całkowite TFA 16; i ogólny TFA 18:2.

Pierwszorzędową miarą wyniku był rozkład fosfolipidowych kwasów tłuszczowych w surowicy jako odsetek całości wśród przypadków PCa i grupy kontrolnej stratyfikowanej według stopnia raka prostaty.

Kluczowe ustalenia

Poziomy DHA były wyższe w przypadkach o wysokim stopniu złośliwości niż w grupie kontrolnej. Poziomy TFA 18:1 i 18:2 były znacznie niższe w przypadkach o wysokim stopniu złośliwości w porównaniu z grupą kontrolną. Nie było innych znaczących różnic w pozostałych fosfolipidach pomiędzy grupą kontrolną i grupą nowotworową. EPA nie była powiązana z ryzykiem wystąpienia PCa o wysokim stopniu złośliwości, a powiązania były podobne w przypadku EPA + DHA niż w przypadku samego DHA.

Wpływ na praktykę

Badania epidemiologiczne, na modelach zwierzęcych i in vitro wskazują, że kwasy tłuszczowe omega-3, likopen i selen działają chemoprewencyjnie na PCa.¹Wyniki tego badania zaprzeczają hipotezie badaczy, że kwasy omega-6 i TFA są dodatnio powiązane, a kwasy tłuszczowe omega-3 odwrotnie powiązane z ryzykiem PCa. Choć jest to nieoczekiwane, autorzy cytują kilka innych badań, które są zgodne z ich ustaleniami i istnieje możliwość istnienia odwrotnego związku pomiędzy spożyciem ryb a zaawansowanym lub śmiertelnym rakiem prostaty. Należy jednak pamiętać, że stwierdzono, że tylko DHA i rak prostaty o wysokim stopniu złośliwości zwiększają ryzyko wystąpienia PCa. Przed sformułowaniem ostatecznych zaleceń konieczne jest powtórzenie w dalszych badaniach.

Głównym ograniczeniem tego badania seroepidemiologicznego jest fakt, że śmiertelny rak prostaty trwa wiele lat od rozwoju do śmierci. Pytanie brzmi, czy poziom kwasów tłuszczowych we krwi mężczyzny w ciągu dwóch z tysięcy dni w tych latach jest wiarygodną miarą jego średniego poziomu kwasów tłuszczowych. Kolejnym ograniczeniem jest to, że badacze nie wzięli pod uwagę wpływu witaminy E, selenu, likopenu, warzyw krzyżowych, mięsa i produktów mlecznych.

Uważa się, że EPA i DHA ogólnie zmniejszają ryzyko zachorowania na raka poprzez swoje właściwości przeciwzapalne i immunomodulujące, a także zakłócanie przepuszczalności komórek, ekspresji genów i przekazywania sygnału. Wpływ kwasów tłuszczowych omega-3 na te szlaki kancerogenezy prostaty nie jest w pełni poznany. Nie jest znany mechanizm, dzięki któremu EPA lub DHA mogą działać prokarcynogennie, nie ma też dowodów na przeciwnowotworowe właściwości tłuszczów trans.

Badania genetyczne i molekularne śródnabłonkowej neoplazji prostaty wysokiego stopnia wykazały, że utrata heterozygotyczności jest znacząca i następuje ekspresja niektórych onkogenów.²Co powoduje ekspresję tych onkogenów? Co obniża ich ekspresję?

Hormony androgenne są niezbędne do wzrostu i rozwoju prostaty. Nic dziwnego, że polimorficzne warianty genów zaangażowanych w działanie androgenów mogą wpływać na ryzyko PCa. Afroamerykanie, którzy są bardziej narażeni na PCa niż Azjaci, mają polimorfizmy receptorów androgenowych, które prowadzą do zwiększonej predyspozycji. Warianty 5-alfa-reduktazy mogą również różnie reagować na hamowanie przez finasteryd.

Najważniejszym czynnikiem stylu życia w Stanach Zjednoczonych, najprawdopodobniej odpowiedzialnym za wysoką częstość występowania PCa, jest dieta, która jest zazwyczaj bogata w tłuszcze zwierzęce i mięso, a uboga w owoce i warzywa.

Zgromadzone dowody epidemiologiczne sugerują, że środowisko jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju większości nowotworów prostaty. Częstość występowania PCa jest bardzo zróżnicowana pod względem geograficznym, z wysokimi wskaźnikami w Stanach Zjednoczonych i Europie Zachodniej oraz niskimi w Azji. Afroamerykanie są obciążeni bardzo wysokim ryzykiem wystąpienia PCa. Różnice geograficzne najlepiej wytłumaczyć stylem życia, ponieważ imigranci z Azji przybywający do Ameryki Północnej są bardziej narażeni na PCa. Najważniejszym czynnikiem stylu życia w Stanach Zjednoczonych, najprawdopodobniej odpowiedzialnym za wysoką częstość występowania PCa, jest dieta, która jest zazwyczaj bogata w tłuszcze zwierzęce i mięso, a uboga w owoce i warzywa. Całkowite spożycie tłuszczu, spożycie tłuszczu zwierzęcego i spożycie czerwonego mięsa są powiązane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia PCa.³Spożycie 2-amino-1-metylo-6-fenyloimidazopirydyny, jednej z substancji rakotwórczych z grupy amin hererocyklicznych występujących w dobrze wypieczonym czerwonym mięsie, powoduje PCa u szczurów.⁴Spożywanie produktów mlecznych również zwiększa ryzyko wystąpienia PCa.⁵

Spożywanie likopenu, warzyw kapustnych, witaminy E i selenu zmniejsza ryzyko wystąpienia PCa.^6,7,8
Rola genetyki w identyfikacji osób z wysokim ryzykiem raka prostaty jest wciąż w powijakach, ale badania epidemiologiczne potwierdzają koncepcję, że ryzyko genetyczne odgrywa pewną rolę, a badania kliniczne potwierdzają obserwację, że rak prostaty we wczesnym stadium jest u niektórych osób bardzo agresywny, podczas gdy większość jest powolna. Łącząc te dwa czynniki, należy zidentyfikować populację mężczyzn, u których można intensywnie zastosować badania przesiewowe, wczesne wykrywanie i chemioprewencję. Tymczasem główny autor wyraził przesłanie tego badania, które można zabrać do domu: „Ogólnie rzecz biorąc, pozytywne skutki jedzenia ryb w celu zapobiegania chorobom serca przewyższają wszelkie szkody związane z ryzykiem raka prostaty”.

Aby uzyskać więcej informacji na temat onkologii integracyjnej, kliknij tutaj Tutaj.