Studie: Effekten av finasterid på prostatakreft

referanse

Brasky TM, Till C, White E, et al. Serumfosfolipidfettsyrer og prostatakreftrisiko: resultater av prostatakreftforebyggingsforsøket.Am J Epidemic.2011. 24. april Tidlig tilgang.

design

En 7-årig, randomisert, placebokontrollert studie som tester om 5-alfa-reduktasehemmeren finasterid reduserer risikoen for prostatakreft (PCa). I løpet av studien ble menn testet årlig for prostataspesifikt antigen (PSA) og digital rektalundersøkelse (DRE). Prostatabiopsi ble anbefalt for menn med et unormalt DRE- eller PSA-nivå >/= 4,0 ng/ml. På slutten av studien ble alle menn som ikke hadde fått diagnosen PCa bedt om å gjennomgå en prostatabiopsi.

En case-kontrollstudie ble utført som en del av prostatakreftforebyggingsstudien. Serumfosfolipidnivåer ble sammenlignet hos 1809 menn med biopsibekreftet invasiv prostatakreft og 1809 menn (kontroller) som var sykdomsfrie ved endt studiebiopsi. Frekvensen av kontroller ble matchet med tilfeller basert på aldersfordeling (+/- 5 år), behandlingsgruppe (finasterid/placebo) og førstegradsslektning med PCa, og ble overvurdert for ikke-hvite.

Deltager

18 882 menn i alderen 55 år eller eldre ble randomisert til å få finasterid eller placebo.

Studer medisiner

Forsøkspersonene fikk 5 mg finasterid/dag.

Målparametere

Serumprøver ble samlet ved år 1 og 4 og samlet for å redusere intra-individuell variasjon av fosfolipidfettsyreanalysen. Beregninger ble utført for eikosapentaensyre (EPA) + docsaheksaensyre (DHA) som et mål på totale langkjedede omega-02 fettsyrer; Linolsyre og arakidonsyre som et mål på totale omega-6 fettsyrer; totale transfettsyrer (TFA) 18:1; totalt TFA 16; og samlet TFA 18:2.

Det primære utfallsmålet var fordelingen av serumfosfolipidfettsyrer som en prosentandel av totalt blant PCa-tilfeller og kontroller stratifisert etter prostatakreftgrad.

Sentrale funn

DHA-nivåene var høyere i høygradige tilfeller enn kontrollene. TFA-nivåene 18:1 og 18:2 var signifikant lavere i høygradige tilfeller sammenlignet med kontroller. Det var ingen andre signifikante forskjeller i gjenværende fosfolipider mellom kontroll- og kreftgruppen. EPA var ikke assosiert med risiko for høyverdig PCa, og assosiasjonene var like for EPA+DHA enn for DHA alene.

Effekter på praksis

Epidemiologiske, dyremodell- og in vitro-studier indikerer at omega-3-fettsyrer, lykopen og selen har en kjemopreventiv effekt på PCa.¹Resultatene av denne studien motsier forskernes hypotese om at omega-6 og TFA vil være positivt assosiert og omega-3 fettsyrer vil være omvendt assosiert med PCa-risiko. Selv om det er uventet, siterer forfatterne flere andre studier som stemmer overens med funnene deres, og det er en mulighet for at det eksisterer en omvendt sammenheng mellom fiskekonsum og avansert eller dødelig prostatakreft. Det er imidlertid viktig å huske at kun DHA og kun høygradig prostatakreft har vist seg å øke risikoen for PCa. Replikering i videre studier er nødvendig før konklusive anbefalinger kan gis.

En stor begrensning ved denne seroepidemiologiske studien er det faktum at dødelig prostatakreft tar mange år fra utvikling til død. Spørsmålet er om nivået av fettsyrer i en manns blod på to dager av tusenvis av dager i løpet av disse årene er et pålitelig mål på hans gjennomsnittlige fettsyrestatus. En annen begrensning er at forskerne ikke tok hensyn til effekten av vitamin E, selen, lykopen, korsblomstrede grønnsaker, kjøtt og meieriprodukter.

EPA og DHA antas å redusere risikoen for kreft generelt gjennom deres antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaper, samt ved å forstyrre cellepermeabilitet, genuttrykk og signaloverføring. Effekten av omega-3 fettsyrer på disse banene i prostata karsinogenese er ikke fullt ut forstått. Det er ingen kjent mekanisme som gjør at EPA eller DHA kan være prokarsinogen, og det er heller ingen bevis på antikreftegenskaper til transfett.

Genetiske og molekylære studier av høygradig prostata intraepitelial neoplasi har vist at tap av heterozygositet er fremtredende og at visse onkogener kommer til uttrykk.²Hva forårsaker uttrykket av disse onkogenene? Hva nedregulerer uttrykket deres?

Androgene hormoner er nødvendige for vekst og utvikling av prostata. Ikke overraskende kan polymorfe varianter av gener involvert i androgenvirkning påvirke PCa-risikoen. Afroamerikanere, som har høyere risiko for PCa enn asiater, har androgenreseptorpolymorfismer som fører til økt disposisjon. 5-alfa-reduktase-varianter kan også reagere annerledes på hemming av finasterid.

Den viktigste livsstilsfaktoren i USA som mest sannsynlig er ansvarlig for høy PCa-forekomst er kosthold, som generelt inneholder mye animalsk fett og kjøtt og lite frukt og grønnsaker.

Akkumulerte epidemiologiske bevis tyder på at miljøet er den primære bidragsyteren til utviklingen av de fleste prostatakreft. PCa-forekomsten varierer mye geografisk, med høye rater i USA og Vest-Europa og lave rater i Asia. Afroamerikanere har en svært høy risiko for PCa. De geografiske forskjellene forklares best av livsstil, ettersom asiatiske innvandrere til Nord-Amerika har høyere risiko for PCa. Den viktigste livsstilsfaktoren i USA som mest sannsynlig er ansvarlig for høy PCa-forekomst er kosthold, som generelt inneholder mye animalsk fett og kjøtt og lite frukt og grønnsaker. Totalt fettinntak, animalsk fettinntak og forbruk av rødt kjøtt er assosiert med økt risiko for PCa.³Inntak av 2-amino-1-metyl-6-fenylimidazopyridin, en av de herrosykliske kreftfremkallende stoffene av amintypen som finnes i godt gjennomstekt rødt kjøtt, forårsaker PCa hos rotter.⁴Å spise meieriprodukter øker også risikoen for PCa.⁵

Inntak av lykopen, korsblomstrede grønnsaker, vitamin E og selen reduserer risikoen for PCa.^6,7,8
Genetikkens rolle for å identifisere individer med høy risiko for prostatakreft er fortsatt i sin spede begynnelse, men epidemiologiske studier støtter konseptet om at genetisk risiko spiller en rolle, og kliniske studier støtter observasjonen at tidlig stadium av prostatakreft er svært aggressiv hos noen individer mens flertallet er indolente. Ved å kombinere disse to faktorene, bør en populasjon av menn hvor screening, tidlig deteksjon og kjemoprevensjon kan brukes intensivt, identifiseres. I mellomtiden uttrykte hovedforfatteren budskapet til denne studien: "Samlet sett oppveier de positive effektene av å spise fisk for å forhindre hjertesykdom enhver skade forbundet med prostatakreftrisiko."

For mer forskning om integrativ onkologi, klikk her Her.