Studie: Effekten av finasterid på prostatakreft
Studie: Effekten av finasterid på prostatakreft
Studien undersøker sammenhengen mellom fosfolipidfettsyrer i blodet og risikoen for prostatakreft. Det er en randomisert, placebo -kontrollert studie der finasterid ble testet som en aktiv ingrediens for å redusere risikoen for prostatakreft. Studien sammenligner fosfolipidfettsyrenivået til menn med prostatakreft og friske kontrollpersoner. Forskerne fokuserer spesielt på omega-3 fettsyre DHA og transfettsyrer og undersøker om de påvirker risikoen for prostatakreft. Resultatene fra studien indikerer at høye DHA-nivåer er assosiert med økt risiko for høykvalitets prostatakreft, mens lave verdier av visse transfettsyrer er assosiert med økt risiko. Forfatterne anbefaler ytterligere studier for å bekrefte disse resultatene og for å undersøke sammenhengen mellom fiskeforbruk og prostatakreft.
Detaljer om studien:
referanse
Brasky TM, Till C, White E, et al. Serumfosfolipidfettsyrer og risiko for prostatakreft: Resultater av prostatakreftforebyggende studie. Am J Epidem. 2011. 24. april
Design
En 7 år gammel, randomisert, placebokontrollert studie der den ble testet om 5-alfa-reduktaseinhibitor Finasteride senker risikoen for prostatakreft (PCA). I løpet av studien ble mennene testet årlig for prostataspesifikt antigen (PSA) og den digitale rektalundersøkelsen (DRE). Menn med en unormal DRE- eller PSA -verdi>/= 4,0 ng/ml ble anbefalt for en prostata tabiopsia. På slutten av studien ble alle menn som ingen PCA hadde fått diagnosen bedt om å gjennomgå prostata Tabiopsia.
En casekontrollstudie ble utført som en del av prostatakreftforebyggende studien. Serumfosfolipidnivåene ble sammenlignet med 1 809 menn med invasiv prostatakreft og 1 809 menn (kontroller) bekreftet ved biopsi som var fri for sykdom i biopsien ved slutten av studien. Hyppigheten av kontrollene ble tilpasset tilfeller basert på aldersfordelingen (+/- 5 år), behandlingsgruppen (Finasteride/placebo) og en første grad i forhold til PCA.
Deltaker
18 882 menn i alderen 55 år eller eldre ble randomisert og fikk finasterid eller placebo.
medisiner med å studere
Testpersonene fikk 5 mg finasterid/dag.
Målparameter
Serumprøver ble samlet og samlet i 1. og 4. år for å redusere den intraindividuelle variabiliteten til fosfolipidfettsyreanalysen. Beregninger for eikosapentaensyre (EPA) + Docsahexaensyre (DHA) ble utført som et mål på alle langkjedede omega-02 fettsyrer; Linol og arachidonsyre som et mål på hele omega-6 fettsyrer; Totalt sett transfettsyrer (TFA) 18: 1; Total TFA 16; og samlet sett 18: 2.
Det primære resultatet av resultatet var fordelingen av serumfosfolipidfettsyrer som en prosentandel av den totale mengden PCA -tilfeller og kontrollpersoner, stratifisert i henhold til prostatakreftgrad.
Viktigst kunnskap
DHA -verdiene var høyere i høykvalitets tilfeller enn i kontrollene. TFA-verdiene 18: 1 og 18: 2 var betydelig lavere i høykvalitets tilfeller sammenlignet med kontrollene. Det var ingen ytterligere signifikante forskjeller i de gjenværende fosfolipider mellom kontrollen og kreftgruppen. EPA var ikke assosiert med risikoen for PCA med høy grad, og assosiasjonene var lik EPA+DHA.
Effekter på praksis
Epidemiologiske, dyremodell og in vitro-studier indikerer at omega-3 fettsyrer, lycopin og selen har en kjemisk forebyggende effekt på PCA. 1 Resultatene fra denne studien er i strid med forskernes hypotese om at Omega-6 og TFAS reverserer med hvilken PCA-risiko vil være assosiert med. Selv om det er uventet, siterer forfatterne flere andre studier som samsvarer med resultatene, og det er en mulighet for at det er en omvendt sammenheng mellom fiskeforbruk og avansert eller dødelig prostatakreft. Det er imidlertid viktig å vurdere at en økt PCA-risiko bare ble funnet i DHA og bare med høykvalitets prostatakreft. Før konkrete anbefalinger kan komme, kreves en repetisjon i videre studier.
En betydelig begrensning av denne seroepidemiologiske studien er basert på det faktum at dødelig prostatakreft varer mange år fra skapelsen til døden. Spørsmålet er om fettsyreinnholdet i blodet til en mann er et pålitelig mål på sin gjennomsnittlige fettsyrestatus over to dager med tusenvis av dager i disse årene. En annen begrensning er at forskerne ikke har tatt hensyn til virkningene av E -vitamin, selen, lycopin, kryssblomster, kjøtt og meieriprodukter.
Det antas at EPA og DHA generelt reduserer risikoen for kreft gjennom deres anti -inflammatoriske og immunmodulerende egenskaper samt svekkelse av cellepermeabilitet, genuttrykk og signaloverføring. Effektene av omega-3 fettsyrer på disse banene i prostatakreft er ikke fullstendig avklart. Det er ingen kjent mekanisme som EPA eller DHA kan fungere, og det er heller ingen indikasjoner på krefthemmende egenskaper ved transfett.
Genetiske og molekylære studier på intraepitelial neoplasi med høy grad har vist at fokuset er på tap av heterocygoty og at visse onkogener uttrykkes. 2 Hva forårsaker uttrykket av disse onkogenene? Hva regulerer uttrykket ditt?
Androgene hormoner er nødvendige for vekst og utvikling av prostata. Det er ikke overraskende at polymorfe varianter av gener som er involvert i androgeneffekten kan påvirke PCA -risikoen. Afroamerikanere som har høyere PCA -risiko enn asiater har androgenreseptor -polymorfismer som fører til økt disposisjon. 5-alfa-reduktase-varianter kan også reagere forskjellig på hemming gjennom finasterid.
Den viktigste livsstilsfaktoren i USA, som mest sannsynlig er ansvarlig for en høy PCA -forekomst, er kostholdet som generelt er rik på animalsk fett og kjøtt og arm av frukt og grønnsaker.
Innsamlede epidemiologiske funn indikerer at miljøet er den viktigste årsaken til utviklingen av mest prostatakreft. PCA -forekomsten har store geografiske forskjeller, med høye priser i USA og Vest -Europa og lave priser i Asia. Afroamerikanere har en veldig høy risiko for PCA. De geografiske forskjellene kan best forklares med livsstilen, siden asiatiske innvandrere til Nord -Amerika blir utsatt for en høyere PCA -risiko. Den viktigste livsstilsfaktoren i USA, som mest sannsynlig er ansvarlig for høy PCA -forekomst, er kostholdet som generelt er rik på animalsk fett og kjøtt og arm av frukt og grønnsaker. Den totale fettabsorpsjonen, absorpsjonen av animalsk fett og forbruk av rødt kjøtt er assosiert med økt PCA -risiko. 3 Bruken av 2-amino-1-metyl-6-fenylimidazopyridin, en av det hererocykliske aminet, som oppstår i "stekt" rødt kjøtt, fører til rotter PCA.
Forbruket av lycopin, kryssblomster, vitamin E og selen reduserer PCA-risikoen. 6,7,8
genetikkens rolle i identifisering av personer med høy risiko for prostatakreft er fremdeles i sin spedbarn, men epidemiologiske studier støtter konseptet som spiller en rolle og kliniske studier observasjonen av at prostatakreft er veldig aggressivt hos noen mennesker i de tidlige stadiene, mens flertallet er sluggiske. Ved å koble disse to faktorene, bør en populasjon av menn identifiseres der screening, tidlig påvisning og cellegiftforebygging kan brukes intenst. I mellomtiden uttrykte hovedforfatteren meldingen fra denne studien om å fjerne: "Totalt sett oppveier de positive effektene av å spise fisk for å forhindre hjertesykdommer all skade i forbindelse med risikoen for prostatakreft."