Studie: Het effect van finasteride op prostaatkanker

referentie

BraskyTM, Till C, White E, et al. Serumfosfolipidevetzuren en het risico op prostaatkanker: resultaten van het onderzoek naar de preventie van prostaatkanker.Ben J Epidemie.2011. 24 april vroege toegang.

ontwerp

Een zeven jaar durend, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek waarin werd getest of de 5-alfa-reductaseremmer finasteride het risico op prostaatkanker (PCa) vermindert. In de loop van het onderzoek werden mannen jaarlijks getest op prostaatspecifiek antigeen (PSA) en digitaal rectaal onderzoek (DRE). Prostaatbiopsie werd aanbevolen voor mannen met een abnormaal DRE- of PSA-niveau >/= 4,0 ng/ml. Aan het einde van het onderzoek werd aan alle mannen bij wie niet de diagnose PCa was gesteld, gevraagd een prostaatbiopsie te ondergaan.

Er werd een patiëntcontroleonderzoek uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek naar de preventie van prostaatkanker. De serumfosfolipideniveaus werden vergeleken bij 1.809 mannen met door een biopsie bevestigde invasieve prostaatkanker en bij 1.809 mannen (controlegroep) die ziektevrij waren aan het einde van de studiebiopsie. De frequentie van de controles werd vergeleken met gevallen op basis van leeftijdsverdeling (+/- 5 jaar), behandelingsgroep (finasteride/placebo) en eerstegraads familielid met PCa, en werd overschat voor niet-blanke mensen.

Deelnemer

18.882 mannen van 55 jaar of ouder werden gerandomiseerd naar finasteride of placebo.

Medicijnen bestuderen

De proefpersonen kregen 5 mg finasteride/dag.

Doelparameters

Serummonsters werden verzameld in jaar 1 en 4 en samengevoegd om de intra-individuele variabiliteit van de fosfolipidevetzuurtest te verminderen. Er werden berekeningen uitgevoerd voor eicosapentaeenzuur (EPA) + docsahexaeenzuur (DHA) als maatstaf voor het totale aantal omega-02-vetzuren met lange keten; Linolzuur en arachidonzuur als maatstaf voor het totaal aan omega-6-vetzuren; totaal transvetzuren (TFA) 18:1; totaal TFA 16; en totaal TFA 18:2.

De primaire uitkomstmaat was de verdeling van serumfosfolipidevetzuren als percentage van het totaal onder PCa-gevallen en controles, gestratificeerd naar graad van prostaatkanker.

Belangrijkste bevindingen

De DHA-niveaus waren hoger in hoogwaardige gevallen dan in de controlegroep. De TFA-niveaus 18:1 en 18:2 waren significant lager in hoogwaardige gevallen vergeleken met controles. Er waren geen andere significante verschillen in de resterende fosfolipiden tussen de controlegroep en de kankergroep. EPA was niet geassocieerd met het risico op hooggradige PCa, en de associaties waren vergelijkbaar voor EPA+DHA dan voor DHA alleen.

Effecten op de praktijk

Epidemiologische, diermodel- en in vitro-studies geven aan dat omega-3-vetzuren, lycopeen en selenium een ​​chemopreventief effect hebben op PCa.¹De resultaten van deze studie zijn in tegenspraak met de hypothese van de onderzoekers dat omega-6 en TFA's positief geassocieerd zouden zijn en dat omega-3-vetzuren omgekeerd geassocieerd zouden zijn met PCa-risico. Hoewel onverwacht, citeren de auteurs verschillende andere onderzoeken die consistent zijn met hun bevindingen, en er is een mogelijkheid dat er een omgekeerd verband bestaat tussen visconsumptie en gevorderde of fatale prostaatkanker. Het is echter belangrijk om te onthouden dat alleen DHA en alleen hoogwaardige prostaatkanker het risico op PCa verhogen. Replicatie in verder onderzoek is vereist voordat sluitende aanbevelingen kunnen worden gedaan.

Een belangrijke beperking van dit seroepidemiologische onderzoek is het feit dat fatale prostaatkanker vele jaren duurt vanaf de ontwikkeling tot de dood. De vraag is of het gehalte aan vetzuren in het bloed van een man op twee van de duizenden dagen gedurende deze jaren een betrouwbare maatstaf is voor zijn gemiddelde vetzuurstatus. Een andere beperking is dat onderzoekers geen rekening hielden met de effecten van vitamine E, selenium, lycopeen, kruisbloemige groenten, vlees en zuivelproducten.

Er wordt aangenomen dat EPA en DHA het risico op kanker in het algemeen verminderen door hun ontstekingsremmende en immunomodulerende eigenschappen, en door de celpermeabiliteit, genexpressie en signaaltransductie te verstoren. De effecten van omega-3-vetzuren op deze routes bij prostaatcarcinogenese zijn nog niet volledig bekend. Er is geen mechanisme bekend waardoor EPA of DHA procarcinogeen zou kunnen zijn, noch is er enig bewijs van kankerbestrijdende eigenschappen van transvetten.

Genetische en moleculaire studies van hoogwaardige intra-epitheliale neoplasie van de prostaat hebben aangetoond dat verlies van heterozygositeit prominent aanwezig is en dat bepaalde oncogenen tot expressie komen.²Wat veroorzaakt de expressie van deze oncogenen? Wat reguleert hun expressie?

Androgene hormonen zijn noodzakelijk voor de groei en ontwikkeling van de prostaat. Het is niet verrassend dat polymorfe varianten van genen die betrokken zijn bij de androgeenwerking het PCa-risico kunnen beïnvloeden. Afro-Amerikanen, die een hoger risico lopen op PCa dan Aziaten, hebben androgeenreceptorpolymorfismen die tot een verhoogde predispositie leiden. 5-alfa-reductasevarianten kunnen ook anders reageren op remming door finasteride.

De belangrijkste levensstijlfactor in de Verenigde Staten die waarschijnlijk verantwoordelijk is voor de hoge PCa-incidentie is het dieet, dat over het algemeen veel dierlijke vetten en vlees bevat en weinig fruit en groenten.

Geaccumuleerd epidemiologisch bewijs suggereert dat het milieu de belangrijkste bijdrage levert aan de ontwikkeling van de meeste prostaatkankers. De incidentie van PCa varieert sterk geografisch, met hoge cijfers in de Verenigde Staten en West-Europa en lage cijfers in Azië. Afro-Amerikanen hebben een zeer hoog risico op PCa. De geografische verschillen kunnen het beste worden verklaard door levensstijl, aangezien Aziatische immigranten naar Noord-Amerika een groter risico lopen op PCa. De belangrijkste levensstijlfactor in de Verenigde Staten die waarschijnlijk verantwoordelijk is voor de hoge PCa-incidentie is het dieet, dat over het algemeen veel dierlijke vetten en vlees bevat en weinig fruit en groenten. De totale vetinname, de inname van dierlijk vet en de consumptie van rood vlees worden in verband gebracht met een verhoogd risico op PCa.³Inname van 2-amino-1-methyl-6-fenylimidazopyridine, een van de kankerverwekkende stoffen van het hererocyclische amine-type die worden aangetroffen in doorbakken rood vlees, veroorzaakt PCa bij ratten.⁴Het eten van zuivelproducten verhoogt ook het risico op PCa.⁵

Het consumeren van lycopeen, kruisbloemige groenten, vitamine E en selenium vermindert het risico op PCa.^6,7,8
De rol van genetica bij het identificeren van individuen met een hoog risico op prostaatkanker staat nog in de kinderschoenen, maar epidemiologische studies ondersteunen het concept dat genetisch risico een rol speelt, en klinische studies ondersteunen de observatie dat prostaatkanker in een vroeg stadium bij sommige individuen zeer agressief is, terwijl de meerderheid indolent is. Door deze twee factoren te combineren, zou een populatie mannen moeten worden geïdentificeerd bij wie screening, vroege detectie en chemopreventie intensief kunnen worden toegepast. Ondertussen verwoordde de hoofdauteur de boodschap van dit onderzoek: “Over het geheel genomen wegen de positieve effecten van het eten van vis om hartziekten te voorkomen op tegen de schade die verband houdt met het risico op prostaatkanker.”

Voor meer onderzoek naar integratieve oncologie, klik hier Hier.