Studie: het effect van finasteride op prostaatkanker

Referentie

Brasky TM, tot C, White E, et al. Serumfosfolipide vetzuren en prostaatkankerrisico: resultaten van de prostaatkankerpreventiestudie. ben J Epidem. 2011. 24 april

ontwerp

Een 7-jarige, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerd onderzoek waarin het werd getest of de 5-alfa-reductaseremmer finasteride het risico op prostaatkanker (PCA) verlaagt. In de loop van de studie werden de mannen jaarlijks getest op het prostaatspecifieke antigeen (PSA) en het digitale rectale onderzoek (DRE). Mannen met een abnormale DRE- of PSA -waarde>/= 4,0 ng/ml werden aanbevolen voor een prostaat Tabiopsia. Aan het einde van de studie werden alle mannen bij wie geen PCA was gediagnosticeerd, gevraagd om prostaat Tabiopsia te ondergaan.

Een case -controlestudie werd uitgevoerd als onderdeel van de prostaatkankerpreventiestudie. De serumfosfolipidespiegels werden vergeleken door 1.809 mannen met invasieve prostaatkanker en 1.809 mannen (controles) bevestigd door biopsie die aan het einde van het onderzoek vrij waren van ziekten in de biopsie. De frequentie van de controles werd aangepast aan gevallen op basis van de leeftijdsverdeling (+/- 5 jaar), de behandelingsgroep (Finasteride/Placebo) en een eerste graad ten opzichte van PCA.

Deelnemer

18.882 mannen van 55 jaar of ouder werden gerandomiseerd en ontvingen finasteride of placebo.

studiemedicatie

De proefpersonen ontvingen 5 mg finasteride/dag.

Doelparameter

Serummonsters werden verzameld en samengevoegd in het 1e en 4e jaar om de intra-individuele variabiliteit van de fosfolipide-vetzuurbepaling te verminderen. Berekeningen voor eicosapentaeninezuur (EPA) + docsahexaenoïnezuur (DHA) werden uitgevoerd als een maat voor alle omega-02-vetzuren met lange ketens; Linol en arachidonzuur als maat voor de gehele omega-6-vetzuren; Algehele transvetzuren (TFA) 18: 1; Totaal TFA 16; en algehele TFA 18: 2.

Het primaire resultaat van het resultaat was de verdeling van serumfosfolipide -vetzuren als een percentage van de totale hoeveelheid PCA -gevallen en controlepersonen, gestratificeerd volgens de graad van prostaatkanker.

de belangrijkste kennis

De DHA -waarden waren hoger in hoogwaardige gevallen dan in de controles. De TFA-waarden 18: 1 en 18: 2 waren aanzienlijk lager in hoogwaardige gevallen in vergelijking met de controles. Er waren geen verdere significante verschillen in de resterende fosfolipiden tussen de controle en de kankergroep. EPA werd niet geassocieerd met het risico op PCA met een hoge groep en de associaties waren vergelijkbaar met EPA+DHA.

Effecten op de praktijk

Epidemiologisch, diermodel en in-vitro-onderzoeken geven aan dat omega-3-vetzuren, lycopine en selenium een ​​chemisch preventief effect hebben op PCA. 1 De resultaten van deze studie zijn in tegenspraak met de hypothese van de onderzoekers dat omega-6- en TFAS-omkeringen waarmee PCA-risico zou worden geassocieerd. Hoewel onverwacht, noemen de auteurs verschillende andere onderzoeken die overeenkomen met hun resultaten, en er is een mogelijkheid dat er een omgekeerde verbinding is tussen visconsumptie en geavanceerde of fatale prostaatkanker. Het is echter belangrijk om te overwegen dat een verhoogd PCA-risico alleen werd gevonden in DHA en alleen met hoogwaardige prostaatkanker. Voordat duidelijke aanbevelingen kunnen worden gedaan, is een herhaling in verdere studies vereist.

Een significante beperking van deze seroepidemiologische studie is gebaseerd op het feit dat fatale prostaatkanker vele jaren duurt, van de oprichting tot de dood. De vraag is of het vetzuurgehalte in het bloed van een man een betrouwbare maat is voor de gemiddelde vetzuurstatus gedurende twee dagen van duizenden dagen in deze jaren. Een andere beperking is dat de onderzoekers geen rekening hebben gehouden met de effecten van vitamine E, selenium, lycopine, kruisbloemen, vlees en zuivelproducten.

wordt aangenomen dat EPA en DHA in het algemeen het risico op kanker verminderen door hun ontstekingsremmende en immunomodulerende eigenschappen, evenals de aantasting van celpermeabiliteit, genexpressie en signaaltransductie. De effecten van omega-3-vetzuren op deze paden bij prostaatkanker zijn niet volledig opgehelderd. Er is geen bekend mechanisme waardoor EPA of DHA zou kunnen werken, noch zijn er indicaties voor kanker -remmende eigenschappen van transvetten.

Genetische en moleculaire studies naar intra -epitheliale neoplasie met hoge graad van de prostaat hebben aangetoond dat de focus ligt op het verlies van heterocygotie en dat bepaalde oncogenen tot expressie worden gebracht. 2 Wat veroorzaakt de expressie van deze oncogenen? Wat regelt uw uitdrukking?

Androgene hormonen zijn nodig voor de groei en ontwikkeling van de prostaat. Het is niet verwonderlijk dat polymorfe varianten van genen die betrokken zijn bij het androgeeneffect het PCA -risico kunnen beïnvloeden. Afro -Amerikanen die een hoger PCA -risico hebben dan Aziaten hebben androgeenreceptor polymorfismen die leiden tot een verhoogde aanleg. 5-alfa-reductasevarianten kunnen ook anders reageren op de remming door finasteride.

De belangrijkste levensstijlfactor in de Verenigde Staten, die hoogstwaarschijnlijk verantwoordelijk is voor een hoge PCA -incidentie, is het dieet dat over het algemeen rijk is aan dierlijke vetten en vlees en arm van fruit en fruit.

verzamelde epidemiologische bevindingen geven aan dat het milieu de belangrijkste oorzaak is van de ontwikkeling van de meeste prostaatkanker. De PCA -incidentie heeft grote geografische verschillen, met hoge tarieven in de VS en West -Europa en lage tarieven in Azië. Afro -Amerikanen hebben een zeer hoog risico op PCA. De geografische verschillen kunnen het beste worden verklaard door de levensstijl, omdat Aziatische immigranten naar Noord -Amerika worden blootgesteld aan een hoger PCA -risico. De belangrijkste levensstijlfactor in de Verenigde Staten, die hoogstwaarschijnlijk verantwoordelijk is voor een hoge PCA -incidentie, is het dieet dat over het algemeen rijk is aan dierenvetten en vlees en arm van fruit en fruit. De totale vetabsorptie, de absorptie van dierenvetten en de consumptie van rood vlees worden geassocieerd met een verhoogd PCA -risico. 3 Het gebruik van 2-amino-1-methyl-6-fenylimidazopyridine, een van de hererocyclische amine, die voorkomt in "gefrituurd" rood vlees, leidt tot ratten PCA. 4 Het verbruik van zuivelproducten verhoogt het PCA -risico. ⁵

De consumptie van lycopine, kruisbloemen, vitamine E en selenium vermindert het PCA-risico. 6,7,8
De rol van genetica bij de identificatie van mensen met een hoog risico op prostaatkanker staat nog in de kinderschoenen, maar epidemiologische studies ondersteunen het concept dat een rol speelt en klinische studies de observatie dat prostaatkanker zeer agressief is bij sommige mensen in de vroege stadia, terwijl de meerderheid Slugs is. Door deze twee factoren te koppelen, moet een populatie van mannen worden geïdentificeerd waarin screening, vroege detectie en chemo -preventie intensief kan worden gebruikt. In de tussentijd heeft de hoofdauteur de boodschap van deze studie uitgesproken om weg te nemen: "Over het algemeen wegen de positieve effecten van het eten van vissen om te voorkomen dat hartziekten zwaarder wegen dan alle schade in verband met het risico op prostaatkanker."

Klik hier voor verder onderzoek naar integratieve oncologie hier.