Pētījums: Finasterīda ietekme uz prostatas vēzi

atsauce

Brasky TM, Till C, White E u.c. Seruma fosfolipīdu taukskābes un prostatas vēža risks: prostatas vēža profilakses pētījuma rezultāti.Esmu J epidēmija.2011. 24. aprīlis Early Access.

dizains

7 gadus ilgs, randomizēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā tika pārbaudīts, vai 5-alfa-reduktāzes inhibitors finasterīds samazina prostatas vēža (PCa) risku. Pētījuma gaitā vīriešiem katru gadu tika pārbaudīts prostatas specifiskais antigēns (PSA) un digitālā taisnās zarnas izmeklēšana (DRE). Prostatas biopsija tika ieteikta vīriešiem ar patoloģisku DRE vai PSA līmeni >/= 4,0 ng/ml. Pētījuma beigās visiem vīriešiem, kuriem nebija diagnosticēta PCa, tika lūgts veikt prostatas biopsiju.

Gadījuma kontroles pētījums tika veikts kā daļa no prostatas vēža profilakses pētījuma. Fosfolipīdu līmenis serumā tika salīdzināts 1809 vīriešiem ar biopsiju apstiprinātu invazīvu prostatas vēzi un 1809 vīriešiem (kontroles), kuriem pētījuma beigu biopsijas laikā nebija slimības. Kontroles biežums tika saskaņots ar gadījumiem, pamatojoties uz vecuma sadalījumu (+/- 5 gadi), ārstēšanas grupu (finasterīds/placebo) un pirmās pakāpes radiniekiem ar PCa, un tas tika pārvērtēts nebaltajiem.

Dalībnieks

18 882 vīrieši vecumā no 55 gadiem tika randomizēti, lai saņemtu finasterīdu vai placebo.

Izpētīt medikamentus

Subjekti saņēma 5 mg finasterīda dienā.

Mērķa parametri

Seruma paraugi tika savākti 1. un 4. gadā un apvienoti, lai samazinātu fosfolipīdu taukskābju testa individuālo mainīgumu. Aprēķini tika veikti eikozapentaēnskābei (EPA) + docsaheksaēnskābei (DHA) kā kopējās garās ķēdes omega-02 taukskābju daudzumam; Linolskābe un arahidonskābe kā kopējo omega-6 taukskābju rādītājs; kopējās transtaukskābes (TFA) 18:1; kopējais TFA 16; un kopumā TFA 18:2.

Primārais iznākuma rādītājs bija seruma fosfolipīdu taukskābju sadalījums procentos no kopējā apjoma starp PCa gadījumiem un kontrolēm, kas stratificētas pēc prostatas vēža pakāpes.

Galvenie atklājumi

Augstas kvalitātes gadījumos DHA līmenis bija augstāks nekā kontroles grupā. TFA līmenis 18:1 un 18:2 bija ievērojami zemāks augstas kvalitātes gadījumos, salīdzinot ar kontrolēm. Citu būtisku atšķirību atlikušajos fosfolipīdos starp kontroles un vēža grupām nebija. EPA nebija saistīta ar augstas kvalitātes PCa risku, un asociācijas attiecībā uz EPA + DHA bija līdzīgas nekā tikai DHA.

Ietekme uz praksi

Epidemioloģiskie, dzīvnieku modeļi un in vitro pētījumi liecina, ka omega-3 taukskābēm, likopēnam un selēnam ir ķīmiski profilaktiska iedarbība uz PCa.¹Šī pētījuma rezultāti ir pretrunā pētnieku hipotēzei, ka omega-6 un TFA būtu pozitīvi saistīti un omega-3 taukskābes būtu apgriezti saistītas ar PCa risku. Lai gan tas ir negaidīts, autori atsaucas uz vairākiem citiem pētījumiem, kas atbilst viņu atklājumiem, un pastāv iespēja, ka pastāv apgriezta saistība starp zivju patēriņu un progresējošu vai letālu prostatas vēzi. Tomēr ir svarīgi atcerēties, ka ir konstatēts, ka tikai DHA un tikai augstas pakāpes prostatas vēzis palielina PCa risku. Lai varētu sniegt pārliecinošus ieteikumus, ir nepieciešama atkārtošana turpmākajos pētījumos.

Galvenais šī seroepidemioloģiskā pētījuma ierobežojums ir fakts, ka letāls prostatas vēzis no attīstības līdz nāvei aizņem daudzus gadus. Jautājums ir par to, vai taukskābju līmenis vīrieša asinīs divās dienās no tūkstošiem dienu šo gadu laikā ir uzticams viņa vidējā taukskābju stāvokļa rādītājs. Vēl viens ierobežojums ir tas, ka pētnieki neņēma vērā E vitamīna, selēna, likopēna, krustziežu dārzeņu, gaļas un piena produktu ietekmi.

Tiek uzskatīts, ka EPA un DHA samazina vēža risku kopumā, pateicoties to pretiekaisuma un imūnmodulējošajām īpašībām, kā arī traucējot šūnu caurlaidību, gēnu ekspresiju un signālu pārraidi. Omega-3 taukskābju ietekme uz šiem prostatas kanceroģenēzes ceļiem nav pilnībā izprotama. Nav zināms mehānisms, ar kura palīdzību EPA vai DHA varētu būt prokancerogēni, kā arī nav pierādījumu par transtaukskābju pretvēža īpašībām.

Augstas pakāpes prostatas intraepitēlija neoplāzijas ģenētiskie un molekulārie pētījumi ir parādījuši, ka heterozigotiskuma zudums ir ievērojams un ka tiek izteikti noteikti onkogēni.²Kas izraisa šo onkogēnu izpausmi? Kas samazina to izteiksmi?

Androgēnie hormoni ir nepieciešami prostatas augšanai un attīstībai. Nav pārsteidzoši, ka androgēnu darbībā iesaistīto gēnu polimorfie varianti var ietekmēt PCa risku. Afroamerikāņiem, kuriem ir lielāks PCa risks nekā aziātiem, ir androgēnu receptoru polimorfismi, kas izraisa paaugstinātu noslieci. 5-alfa-reduktāzes varianti var arī atšķirīgi reaģēt uz finasterīda inhibīciju.

Vissvarīgākais dzīvesveida faktors Amerikas Savienotajās Valstīs, kas, visticamāk, ir atbildīgs par augstu PCa sastopamību, ir diēta, kurā parasti ir daudz dzīvnieku tauku un gaļas un maz augļu un dārzeņu.

Uzkrātie epidemioloģiskie pierādījumi liecina, ka vide ir galvenais vairuma prostatas vēža attīstības veicinātājs. PCa sastopamības biežums ir ļoti atšķirīgs ģeogrāfiski, ar augstu līmeni ASV un Rietumeiropā un zemu Āzijā. Afroamerikāņiem ir ļoti augsts PCa risks. Ģeogrāfiskās atšķirības vislabāk izskaidro dzīvesveids, jo Āzijas imigrantiem uz Ziemeļameriku ir lielāks PCa risks. Vissvarīgākais dzīvesveida faktors Amerikas Savienotajās Valstīs, kas, visticamāk, ir atbildīgs par augstu PCa sastopamību, ir diēta, kurā parasti ir daudz dzīvnieku tauku un gaļas un maz augļu un dārzeņu. Kopējais tauku patēriņš, dzīvnieku tauku patēriņš un sarkanās gaļas patēriņš ir saistīti ar paaugstinātu PCa risku.³2-amino-1-metil-6-fenilimidazopiridīna, kas ir viens no herocikliskā amīna tipa kancerogēniem, kas atrodams labi pagatavotā sarkanajā gaļā, uzņemšana žurkām izraisa PCa.⁴Piena produktu ēšana arī palielina PCa risku.⁵

Likopēna, krustziežu dārzeņu, E vitamīna un selēna lietošana samazina PCa risku.^6,7,8
Ģenētikas nozīme personu identificēšanā ar augstu prostatas vēža risku joprojām ir sākumstadijā, taču epidemioloģiskie pētījumi apstiprina uzskatu, ka ģenētiskajam riskam ir nozīme, un klīniskie pētījumi apstiprina novērojumu, ka agrīnā stadijā prostatas vēzis dažiem indivīdiem ir ļoti agresīvs, bet lielākā daļa ir slinki. Apvienojot šos divus faktorus, ir jānosaka vīriešu populācija, kurā var intensīvi izmantot skrīningu, agrīnu atklāšanu un ķīmijprevenciju. Tikmēr vadošais autors izteica šī pētījuma vēstījumu: "Kopumā zivju ēšanas pozitīvā ietekme sirds slimību profilaksei atsver jebkādu kaitējumu, kas saistīts ar prostatas vēža risku."

Lai iegūtu vairāk pētījumu par integratīvo onkoloģiju, noklikšķiniet šeit Šeit.