Tyrimas: Finasterido poveikis prostatos vėžiui

nuoroda

Brasky TM, Till C, White E ir kt. Serumo fosfolipidų riebalų rūgštys ir prostatos vėžio rizika: prostatos vėžio prevencijos tyrimo rezultatai.Esu J epidemija.2011. Balandžio 24 d. Ankstyva prieiga.

dizainas

7 metus trukęs atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriuo buvo tiriama, ar 5-alfa-reduktazės inhibitorius finasteridas sumažina prostatos vėžio (PCa) riziką. Tyrimo metu vyrai kasmet buvo tiriami dėl prostatos specifinio antigeno (PSA) ir skaitmeninio tiesiosios žarnos tyrimo (DRE). Prostatos biopsija buvo rekomenduojama vyrams, kurių DRE arba PSA lygis buvo nenormalus >/= 4,0 ng/ml. Tyrimo pabaigoje visiems vyrams, kuriems nebuvo diagnozuota PCa, buvo paprašyta atlikti prostatos biopsiją.

Atvejo kontrolės tyrimas buvo atliktas kaip prostatos vėžio prevencijos tyrimo dalis. Fosfolipidų kiekis serume buvo lyginamas su 1 809 vyrais, sergančiais biopsija patvirtintu invaziniu prostatos vėžiu, ir 1 809 vyrų (kontrolinės grupės), kuriems tyrimo pabaigoje nebuvo atlikta liga. Kontrolės dažnis buvo suderintas su atvejais pagal amžiaus pasiskirstymą (+/- 5 metai), gydymo grupę (finasteridas / placebas) ir pirmojo laipsnio giminaičius, sergančius PCa, ir buvo pervertintas ne baltiesiems.

Dalyvis

18 882 55 metų ir vyresni vyrai buvo atsitiktinai suskirstyti į finasteridą arba placebą.

Studijuoti vaistus

Tiriamieji vartojo 5 mg finasterido per dieną.

Tiksliniai parametrai

Serumo mėginiai buvo paimti 1 ir 4 metais ir sujungti, kad būtų sumažintas fosfolipidų riebalų rūgščių tyrimo individualus kintamumas. Buvo atlikti eikozapentaeno rūgšties (EPA) + docsaheksaeno rūgšties (DHR) skaičiavimai, kaip bendro ilgos grandinės omega-02 riebalų rūgščių matas; Linolo ir arachidono rūgštis kaip bendro omega-6 riebalų rūgščių kiekio matas; bendros transriebalų rūgštys (TFA) 18:1; bendras TFA 16; ir bendras TFA 18:2.

Pagrindinis rezultatų matas buvo serumo fosfolipidinių riebalų rūgščių pasiskirstymas procentais nuo bendro PCa atvejų ir kontrolinių grupių, suskirstytų pagal prostatos vėžio laipsnį.

Pagrindinės išvados

DHR lygis buvo didesnis aukšto lygio atvejais nei kontrolinis. TFA lygiai 18:1 ir 18:2 buvo žymiai mažesni aukšto laipsnio atvejais, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Kitų reikšmingų likusių fosfolipidų skirtumų tarp kontrolinės ir vėžio grupių nebuvo. EPA nebuvo susijęs su didelio laipsnio PCa rizika, o EPA + DHA asociacijos buvo panašios nei vien DHA.

Poveikis praktikai

Epidemiologiniai, gyvūnų modelių ir in vitro tyrimai rodo, kad omega-3 riebalų rūgštys, likopenas ir selenas turi chemoprevencinį poveikį PCa.¹Šio tyrimo rezultatai prieštarauja mokslininkų hipotezei, kad omega-6 ir TFA būtų teigiamai susietos, o omega-3 riebalų rūgštys būtų atvirkščiai susijusios su PCa rizika. Nors netikėta, autoriai cituoja keletą kitų tyrimų, kurie atitinka jų išvadas, ir yra tikimybė, kad yra atvirkštinis ryšys tarp žuvies vartojimo ir pažengusio ar mirtino prostatos vėžio. Tačiau svarbu atsiminti, kad tik DHA ir tik didelio laipsnio prostatos vėžys padidina PCa riziką. Prieš pateikiant įtikinamas rekomendacijas, reikia pakartoti tolesnius tyrimus.

Pagrindinis šio seroepidemiologinio tyrimo apribojimas yra tai, kad mirtinas prostatos vėžys trunka daug metų nuo vystymosi iki mirties. Kyla klausimas, ar riebalų rūgščių kiekis vyro kraujyje dvi dienas iš tūkstančių per šiuos metus yra patikimas vidutinės riebalų rūgščių būklės matas. Kitas apribojimas – mokslininkai neatsižvelgė į vitamino E, seleno, likopeno, kryžmažiedžių daržovių, mėsos ir pieno produktų poveikį.

Manoma, kad EPA ir DHA apskritai sumažina vėžio riziką dėl savo priešuždegiminių ir imunomoduliuojančių savybių, taip pat trukdo ląstelių pralaidumui, genų ekspresijai ir signalų perdavimui. Omega-3 riebalų rūgščių poveikis šiems prostatos kancerogenezės keliams nėra visiškai suprantamas. Nėra žinomo mechanizmo, pagal kurį EPA arba DHR galėtų būti prokancerogeninis, taip pat nėra jokių įrodymų apie transriebalų priešvėžines savybes.

Aukšto laipsnio prostatos intraepitelinės neoplazijos genetiniai ir molekuliniai tyrimai parodė, kad heterozigotiškumo praradimas yra ryškus ir yra išreikšti tam tikri onkogenai.²Kas sukelia šių onkogenų ekspresiją? Kas sumažina jų išraišką?

Androgeniniai hormonai yra būtini prostatos augimui ir vystymuisi. Nenuostabu, kad androgenų veikloje dalyvaujančių genų polimorfiniai variantai gali turėti įtakos PCa rizikai. Afrikos amerikiečiai, kuriems gresia didesnė PCa rizika nei azijiečiams, turi androgenų receptorių polimorfizmą, dėl kurio padidėja polinkis. 5-alfa-reduktazės variantai taip pat gali skirtingai reaguoti į finasterido slopinimą.

Svarbiausias gyvenimo būdo veiksnys Jungtinėse Valstijose, greičiausiai atsakingas už didelį PCa dažnį, yra dieta, kurioje paprastai yra daug gyvulinių riebalų ir mėsos bei mažai vaisių ir daržovių.

Sukaupti epidemiologiniai įrodymai rodo, kad aplinka yra pagrindinė daugelio prostatos vėžio formų priežastis. PCa paplitimas labai skiriasi geografiškai: aukštas rodiklis yra JAV ir Vakarų Europoje, o žemas Azijoje. Afrikos amerikiečiai turi labai didelę PCa riziką. Geografinius skirtumus geriausiai paaiškina gyvenimo būdas, nes imigrantams iš Azijos į Šiaurės Ameriką gresia didesnė PCa rizika. Svarbiausias gyvenimo būdo veiksnys Jungtinėse Valstijose, greičiausiai atsakingas už didelį PCa dažnį, yra dieta, kurioje paprastai yra daug gyvulinių riebalų ir mėsos bei mažai vaisių ir daržovių. Bendras riebalų suvartojimas, gyvulinių riebalų suvartojimas ir raudonos mėsos vartojimas yra susiję su padidėjusia PCa rizika.³Nurijus 2-amino-1-metil-6-fenilimidazopiridino, vieno iš herociklinio aminų tipo kancerogenų, randamų gerai iškeptoje raudonoje mėsoje, žiurkėms sukelia PCa.⁴Pieno produktų vartojimas taip pat padidina PCa riziką.⁵

Vartojant likopeną, kryžmažiedžius daržoves, vitaminą E ir seleną, sumažėja PCa rizika.^6,7,8
Genetikos vaidmuo identifikuojant asmenis, kuriems yra didelė rizika susirgti prostatos vėžiu, vis dar yra ankstyvoje stadijoje, tačiau epidemiologiniai tyrimai patvirtina mintį, kad genetinė rizika vaidina svarbų vaidmenį, o klinikiniai tyrimai patvirtina pastebėjimą, kad kai kuriems asmenims ankstyvos stadijos prostatos vėžys yra labai agresyvus, o dauguma jų yra nerūpestingi. Sujungus šiuos du veiksnius, reikėtų nustatyti vyrų populiaciją, kuriai gali būti intensyviai taikomas patikrinimas, ankstyvas nustatymas ir chemoprevencija. Tuo tarpu pagrindinis autorius išreiškė šio tyrimo žinią: „Apskritai teigiamas žuvies valgymo poveikis širdies ligų prevencijai nusveria bet kokią žalą, susijusią su prostatos vėžio rizika“.

Norėdami gauti daugiau integracinės onkologijos tyrimų, spustelėkite čia Čia.