Studio: L'effetto della finasteride sul cancro alla prostata

riferimento

BraskyTM, Till C, White E, et al. Acidi grassi fosfolipidici sierici e rischio di cancro alla prostata: risultati dello studio sulla prevenzione del cancro alla prostata.Sono J Epidemia.2011. 24 aprile Accesso anticipato.

progetto

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, della durata di 7 anni, ha valutato se la finasteride, un inibitore della 5-alfa-reduttasi, riduce il rischio di cancro alla prostata (PCa). Nel corso dello studio, gli uomini sono stati testati annualmente per l'antigene prostatico specifico (PSA) e l'esame rettale digitale (DRE). La biopsia della prostata era raccomandata per gli uomini con un livello DRE o PSA anomalo >/= 4,0 ng/mL. Alla fine dello studio, a tutti gli uomini a cui non era stato diagnosticato il PCa è stato chiesto di sottoporsi a una biopsia della prostata.

È stato condotto uno studio caso-controllo nell’ambito dello studio sulla prevenzione del cancro alla prostata. I livelli sierici di fosfolipidi sono stati confrontati in 1.809 uomini con cancro alla prostata invasivo confermato dalla biopsia e in 1.809 uomini (controlli) che erano liberi da malattia alla biopsia di fine studio. La frequenza dei controlli è stata abbinata ai casi in base alla distribuzione per età (+/- 5 anni), al gruppo di trattamento (finasteride/placebo) e ai parenti di primo grado con PCa, ed è stata sovrastimata per i non bianchi.

Partecipante

18.882 uomini di età pari o superiore a 55 anni sono stati randomizzati a ricevere finasteride o placebo.

Studiare i farmaci

I soggetti hanno ricevuto 5 mg di finasteride al giorno.

Parametri di destinazione

I campioni di siero sono stati raccolti agli anni 1 e 4 e raggruppati per ridurre la variabilità intra-individuale del test degli acidi grassi fosfolipidici. I calcoli sono stati eseguiti per l'acido eicosapentaenoico (EPA) + acido docsaesaenoico (DHA) come misura degli acidi grassi omega-02 totali a catena lunga; Acido linoleico e arachidonico come misura degli acidi grassi omega-6 totali; acidi grassi trans totali (TFA) 18:1; TFA totale 16; e TFA complessivo 18:2.

La misura dell'esito primario era la distribuzione dei fosfolipidi sierici degli acidi grassi come percentuale del totale tra i casi di PCa e i controlli stratificati per grado di cancro alla prostata.

Risultati chiave

I livelli di DHA erano più alti nei casi ad alto grado rispetto ai controlli. I livelli di TFA 18:1 e 18:2 erano significativamente più bassi nei casi ad alto grado rispetto ai controlli. Non sono state riscontrate altre differenze significative nei fosfolipidi rimanenti tra il gruppo di controllo e quello con cancro. L’EPA non era associato al rischio di PCa di alto grado e le associazioni erano simili per EPA+DHA che per DHA da solo.

Effetti sulla pratica

Studi epidemiologici, su modelli animali e in vitro indicano che gli acidi grassi omega-3, il licopene e il selenio hanno un effetto chemiopreventivo sul PCa.¹I risultati di questo studio contraddicono l'ipotesi dei ricercatori secondo cui gli omega-6 e i TFA sarebbero associati positivamente e gli acidi grassi omega-3 sarebbero inversamente associati al rischio di PCa. Sebbene inaspettati, gli autori citano diversi altri studi che sono coerenti con i loro risultati, ed esiste la possibilità che esista un’associazione inversa tra il consumo di pesce e il cancro alla prostata avanzato o fatale. Tuttavia, è importante ricordare che è stato riscontrato che solo il DHA e solo il cancro alla prostata ad alto grado aumentano il rischio di PCa. È necessaria la replica in ulteriori studi prima di poter formulare raccomandazioni conclusive.

Una limitazione importante di questo studio sieroepidemiologico è il fatto che il cancro alla prostata fatale impiega molti anni dallo sviluppo alla morte. La questione è se il livello di acidi grassi nel sangue di un uomo in due giorni su migliaia di giorni durante questi anni sia una misura affidabile del suo stato medio di acidi grassi. Un’altra limitazione è che i ricercatori non hanno preso in considerazione gli effetti della vitamina E, del selenio, del licopene, delle verdure crocifere, della carne e dei latticini.

Si ritiene che EPA e DHA riducano il rischio di cancro in generale attraverso le loro proprietà antinfiammatorie e immunomodulatorie, nonché interferendo con la permeabilità cellulare, l'espressione genica e la trasduzione del segnale. Gli effetti degli acidi grassi omega-3 su questi percorsi nella carcinogenesi della prostata non sono completamente compresi. Non esiste alcun meccanismo noto attraverso il quale l’EPA o il DHA possano essere procarcinogenici, né vi è alcuna prova delle proprietà antitumorali dei grassi trans.

Studi genetici e molecolari sulla neoplasia intraepiteliale della prostata di alto grado hanno dimostrato che la perdita di eterozigosi è prominente e che alcuni oncogeni sono espressi.²Cosa causa l’espressione di questi oncogeni? Cosa sottoregola la loro espressione?

Gli ormoni androgeni sono necessari per la crescita e lo sviluppo della prostata. Non sorprende che le varianti polimorfiche dei geni coinvolti nell’azione degli androgeni possano influenzare il rischio di PCa. Gli afroamericani, che corrono un rischio maggiore di PCa rispetto agli asiatici, hanno polimorfismi dei recettori degli androgeni che portano ad una maggiore predisposizione. Anche le varianti della 5-alfa-reduttasi possono rispondere in modo diverso all’inibizione da parte della finasteride.

Il fattore di stile di vita più importante negli Stati Uniti, probabilmente responsabile dell’elevata incidenza di PCa, è la dieta, che generalmente è ricca di grassi animali e carne e povera di frutta e verdura.

L’evidenza epidemiologica accumulata suggerisce che l’ambiente è il principale fattore che contribuisce allo sviluppo della maggior parte dei tumori alla prostata. L’incidenza del PCa varia notevolmente a livello geografico, con tassi elevati negli Stati Uniti e in Europa occidentale e tassi bassi in Asia. Gli afroamericani hanno un rischio molto elevato di PCa. Le differenze geografiche sono meglio spiegate dallo stile di vita, poiché gli immigrati asiatici nel Nord America sono a maggior rischio di PCa. Il fattore di stile di vita più importante negli Stati Uniti, probabilmente responsabile dell’elevata incidenza di PCa, è la dieta, che generalmente è ricca di grassi animali e carne e povera di frutta e verdura. L’assunzione totale di grassi, l’assunzione di grassi animali e il consumo di carne rossa sono associati ad un aumento del rischio di PCa.³L'ingestione di 2-ammino-1-metil-6-fenilimidazopirdina, uno degli agenti cancerogeni di tipo ammina ererociclica presente nella carne rossa ben cotta, causa PCa nei ratti.⁴Anche il consumo di latticini aumenta il rischio di PCa.⁵

Il consumo di licopene, verdure crocifere, vitamina E e selenio riduce il rischio di PCa.^6,7,8
Il ruolo della genetica nell’identificazione degli individui ad alto rischio di cancro alla prostata è ancora agli inizi, ma gli studi epidemiologici supportano il concetto che il rischio genetico gioca un ruolo, e gli studi clinici supportano l’osservazione che il cancro alla prostata in stadio iniziale è molto aggressivo in alcuni individui mentre la maggioranza è indolente. Combinando questi due fattori, si dovrebbe identificare una popolazione di uomini nella quale lo screening, la diagnosi precoce e la chemioprevenzione possono essere utilizzati in modo intensivo. Nel frattempo, l’autore principale ha espresso il messaggio da portare a casa di questo studio: “Nel complesso, gli effetti positivi del consumo di pesce per prevenire le malattie cardiache superano qualsiasi danno associato al rischio di cancro alla prostata”.

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