Suche
Mein Konto
referenca
Brasky TM, Till C, White E, et al. Fosfolipidne masne kiseline u serumu i rizik od raka prostate: rezultati ispitivanja prevencije raka prostate.Am J Epidemija.2011. 24. travnja Rani pristup.
dizajn
Sedmogodišnje, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje smanjuje li inhibitor 5-alfa-reduktaze finasterid rizik od raka prostate (PCa). Tijekom studije muškarci su svake godine testirani na antigen specifičan za prostatu (PSA) i digitalni rektalni pregled (DRE). Biopsija prostate preporučena je muškarcima s abnormalnom razinom DRE ili PSA >/= 4,0 ng/mL. Na kraju studije, svi muškarci kojima nije dijagnosticiran PCa zamoljeni su da se podvrgnu biopsiji prostate.
Studija slučaj-kontrola provedena je u sklopu studije prevencije raka prostate. Razine fosfolipida u serumu uspoređivane su u 1809 muškaraca s biopsijom potvrđenim invazivnim rakom prostate i 1809 muškaraca (kontrolne skupine) koji su bili bez bolesti na biopsiji na kraju ispitivanja. Učestalost kontrola bila je usklađena sa slučajevima na temelju dobne distribucije (+/- 5 godina), terapijske skupine (finasterid/placebo) i rođaka u prvom koljenu s PCa, te je bila precijenjena za ne-bijelce.
sudionik
18 882 muškaraca u dobi od 55 godina ili starijih randomizirano je da prima finasterid ili placebo.
Proučavajte lijekove
Ispitanici su primali 5 mg finasterida/dan.
Parametri cilja
Uzorci seruma prikupljeni su u 1. i 4. godini i objedinjeni kako bi se smanjila intraindividualna varijabilnost testa fosfolipidnih masnih kiselina. Izračuni su provedeni za eikosapentaensku kiselinu (EPA) + doksaheksaensku kiselinu (DHA) kao mjeru ukupnih dugolančanih omega-02 masnih kiselina; Linolna i arahidonska kiselina kao mjera ukupnih omega-6 masnih kiselina; ukupne transmasne kiseline (TFA) 18:1; ukupno TFA 16; i ukupni TFA 18:2.
Primarna mjera ishoda bila je distribucija serumskih fosfolipidnih masnih kiselina kao postotak ukupnih među slučajevima PCa i kontrolama stratificiranim prema stupnju raka prostate.
Ključni nalazi
Razine DHA bile su više u slučajevima visokog stupnja nego u kontrolnim. Razine TFA 18:1 i 18:2 bile su značajno niže u slučajevima visokog stupnja u usporedbi s kontrolama. Nije bilo drugih značajnih razlika u preostalim fosfolipidima između kontrolne skupine i skupine s rakom. EPA nije bila povezana s rizikom od PCa visokog stupnja, a povezanost je bila slična za EPA+DHA nego samo za DHA.
Učinci na praksu
Epidemiološke studije, studije na životinjskim modelima i in vitro pokazuju da omega-3 masne kiseline, likopen i selen imaju kemopreventivni učinak na PCa.1Rezultati ove studije proturječe hipotezi istraživača da bi omega-6 i transmasne kiseline bile pozitivno povezane, a omega-3 masne kiseline obrnuto povezane s PCA rizikom. Iako neočekivano, autori citiraju nekoliko drugih studija koje su u skladu s njihovim nalazima, a postoji mogućnost da postoji obrnuta povezanost između konzumacije ribe i uznapredovalog ili smrtonosnog raka prostate. Međutim, važno je zapamtiti da samo DHA i samo rak prostate visokog stupnja povećavaju rizik od PCa. Potrebno je ponavljanje u daljnjim studijama prije nego što se mogu dati konačne preporuke.
Glavno ograničenje ove seroepidemiološke studije je činjenica da fatalni rak prostate traje mnogo godina od razvoja do smrti. Pitanje je je li razina masnih kiselina u krvi muškarca dva dana od tisuća dana tijekom ovih godina pouzdana mjera njegovog prosječnog statusa masnih kiselina. Još jedno ograničenje je to što istraživači nisu uzeli u obzir učinke vitamina E, selena, likopena, povrća iz skupine Cruciferous, mesa i mliječnih proizvoda.
Vjeruje se da EPA i DHA općenito smanjuju rizik od raka svojim protuupalnim i imunomodulatornim svojstvima, kao i ometanjem propusnosti stanica, ekspresije gena i prijenosa signala. Učinci omega-3 masnih kiselina na te puteve u karcinogenezi prostate nisu u potpunosti razjašnjeni. Nije poznat mehanizam po kojem bi EPA ili DHA mogli biti prokarcinogeni, niti postoje dokazi o antikancerogenim svojstvima trans masti.
Genetske i molekularne studije intraepitelne neoplazije prostate visokog stupnja pokazale su da je gubitak heterozigotnosti izražen i da su određeni onkogeni izraženi.2Što uzrokuje ekspresiju ovih onkogena? Što smanjuje njihovu ekspresiju?
Androgeni hormoni su neophodni za rast i razvoj prostate. Nije iznenađujuće da polimorfne varijante gena uključenih u djelovanje androgena mogu utjecati na rizik od PCA. Afroamerikanci, koji su u većem riziku od PCA od Azijata, imaju polimorfizam androgenih receptora koji dovodi do povećane predispozicije. Varijante 5-alfa-reduktaze također mogu drugačije reagirati na inhibiciju finasteridom.
Najvažniji čimbenik stila života u Sjedinjenim Državama koji je najvjerojatnije odgovoran za visoku incidenciju PCA je prehrana, koja je općenito bogata životinjskim mastima i mesom, a niska udjelom voća i povrća.
Akumulirani epidemiološki dokazi upućuju na to da okoliš primarni doprinosi razvoju većine karcinoma prostate. Učestalost PCA uvelike varira geografski, s visokim stopama u Sjedinjenim Državama i zapadnoj Europi i niskim stopama u Aziji. Afroamerikanci imaju vrlo visok rizik od PCA. Zemljopisne razlike najbolje se mogu objasniti načinom života, budući da su azijski imigranti u Sjevernu Ameriku izloženi većem riziku od PCA. Najvažniji čimbenik stila života u Sjedinjenim Državama koji je najvjerojatnije odgovoran za visoku incidenciju PCA je prehrana, koja je općenito bogata životinjskim mastima i mesom, a niska udjelom voća i povrća. Ukupni unos masti, unos životinjske masti i konzumacija crvenog mesa povezani su s povećanim rizikom od PCA.3Gutanje 2-amino-1-metil-6-fenilimidazopiridina, jednog od kancerogenih herocikličkih amina koji se nalazi u dobro pečenom crvenom mesu, uzrokuje PCa kod štakora.4Konzumacija mliječnih proizvoda također povećava rizik od PCA.5
Konzumacija likopena, krucifernog povrća, vitamina E i selena smanjuje rizik od PCA.6,7,8
Uloga genetike u identificiranju pojedinaca s visokim rizikom od raka prostate još je u povojima, ali epidemiološke studije podržavaju koncept da genetski rizik igra ulogu, a kliničke studije podupiru zapažanje da je rani stadij raka prostate vrlo agresivan kod nekih pojedinaca, dok je većina indolentna. Kombinacijom ova dva čimbenika treba identificirati populaciju muškaraca kod kojih se probir, rano otkrivanje i kemoprevencija mogu intenzivno primijeniti. U međuvremenu, glavni autor izrazio je poruku ove studije: "Sve u svemu, pozitivni učinci jedenja ribe u prevenciji bolesti srca nadmašuju bilo kakvu štetu povezanu s rizikom od raka prostate."
Za više istraživanja o integrativnoj onkologiji kliknite ovdje Ovdje.