Tutkimus: Finasteridin vaikutus eturauhassyöpään

viite

Brasky TM, Till C, White E, et ai. Seerumin fosfolipidirasvahapot ja eturauhassyövän riski: eturauhassyövän ehkäisytutkimuksen tulokset.Olen J-epidemia.2011. 24. huhtikuuta Early Access.

design

Seitsemän vuoden, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa testattiin, vähentääkö 5-alfa-reduktaasin estäjä finasteridi eturauhassyövän (PCa) riskiä. Tutkimuksen aikana miehille tehtiin vuosittain eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ja digitaalinen peräsuolen tutkimus (DRE). Eturauhasen biopsiaa suositeltiin miehille, joiden DRE- tai PSA-taso oli epänormaali >/= 4,0 ng/ml. Tutkimuksen lopussa kaikille miehille, joilla ei ollut diagnosoitu PCa:ta, pyydettiin eturauhasen biopsia.

Tapauskontrollitutkimus tehtiin osana eturauhassyövän ehkäisytutkimusta. Seerumin fosfolipiditasoja verrattiin 1 809 miehellä, joilla oli biopsialla varmistettu invasiivinen eturauhassyöpä, ja 1 809 miehellä (kontrollit), jotka olivat vapaita tutkimuksen lopun biopsiasta. Kontrollien esiintymistiheys sovitettiin tapauksiin perustuen ikäjakaumaan (+/- 5 vuotta), hoitoryhmään (finasteridi/plasebo) ja ensimmäisen asteen sukulaiseen, jolla oli PCa, ja se oli yliarvioitu muiden kuin valkoisten osalta.

Osallistuja

18 882 vähintään 55-vuotiasta miestä satunnaistettiin saamaan finasteridia tai lumelääkettä.

Tutki lääkkeitä

Koehenkilöt saivat 5 mg finasteridia/vrk.

Kohdeparametrit

Seeruminäytteet kerättiin vuosina 1 ja 4 ja yhdistettiin fosfolipidirasvahappomäärityksen yksilön sisäisen vaihtelun vähentämiseksi. Laskelmat suoritettiin eikosapentaeenihapolle (EPA) + docsaheksaeenihapolle (DHA) pitkäketjuisten omega-02-rasvahappojen kokonaismääränä; Linoli- ja arakidonihappo omega-6-rasvahappojen kokonaismäärän mittana; kokonaistransrasvahapot (TFA) 18:1; kokonais-TFA 16; ja koko TFA 18:2.

Ensisijainen tulosmitta oli seerumin fosfolipidirasvahappojen jakautuminen prosenttiosuutena kokonaismäärästä PCa-tapausten ja kontrollien kesken eturauhassyövän asteen mukaan.

Tärkeimmät löydöt

DHA-tasot olivat korkeampia korkealaatuisissa tapauksissa kuin kontrollit. TFA-tasot 18:1 ja 18:2 olivat merkittävästi alhaisemmat korkealaatuisissa tapauksissa verrattuna kontrolleihin. Muita merkittäviä eroja jäljellä olevissa fosfolipideissä ei ollut kontrolli- ja syöpäryhmien välillä. EPA ei liittynyt korkealaatuisen PCa:n riskiin, ja EPA+DHA:n assosiaatiot olivat samanlaiset kuin pelkän DHA:n kohdalla.

Vaikutukset harjoitteluun

Epidemiologiset, eläinmalli- ja in vitro -tutkimukset osoittavat, että omega-3-rasvahapoilla, lykopeenilla ja seleenillä on kemopreventiivinen vaikutus PCa:han.¹Tämän tutkimuksen tulokset ovat ristiriidassa tutkijoiden hypoteesin kanssa, jonka mukaan omega-6 ja TFA:t liittyisivät positiivisesti ja omega-3-rasvahapot käänteisesti liittyvät PCa-riskiin. Vaikka kirjoittajat ovat odottamattomia, ne mainitsevat useita muita tutkimuksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​heidän havaintojensa kanssa, ja on mahdollista, että kalan kulutuksen ja edenneen tai kuolemaan johtavan eturauhassyövän välillä on käänteinen yhteys. On kuitenkin tärkeää muistaa, että vain DHA:n ja vain korkea-asteen eturauhassyövän on havaittu lisäävän PCa-riskiä. Toistaminen lisätutkimuksissa vaaditaan ennen kuin voidaan antaa lopullisia suosituksia.

Tämän seroepidemiologisen tutkimuksen suuri rajoitus on se tosiasia, että kuolemaan johtava eturauhassyövän kehittymisestä kuolemaan kuluu useita vuosia. Kysymys kuuluu, onko miehen veren rasvahappotaso kahtena päivänä tuhansista päivistä näiden vuosien aikana luotettava mittari hänen keskimääräisestä rasvahappotilasta. Toinen rajoitus on, että tutkijat eivät ottaneet huomioon E-vitamiinin, seleenin, lykopeenin, ristikukkaisten vihannesten, lihan ja maitotuotteiden vaikutuksia.

EPA:n ja DHA:n uskotaan vähentävän syöpäriskiä yleensä tulehdusta ehkäisevien ja immunomoduloivien ominaisuuksiensa ansiosta sekä häiritsemällä solujen läpäisevyyttä, geenien ilmentymistä ja signaalinsiirtoa. Omega-3-rasvahappojen vaikutuksia näihin reitteihin eturauhasen karsinogeneesissä ei täysin ymmärretä. Ei ole tunnettua mekanismia, jolla EPA tai DHA voisi olla prokarsinogeeninen, eikä myöskään ole todisteita transrasvojen syöpää estävästä vaikutuksesta.

Korkea-asteen eturauhasen intraepiteliaalisen neoplasian geneettiset ja molekyylitutkimukset ovat osoittaneet, että heterotsygoottisuuden menetys on huomattavaa ja että tietyt onkogeenit ilmentyvät.²Mikä aiheuttaa näiden onkogeenien ilmentymisen? Mikä heikentää heidän ilmaisuaan?

Androgeeniset hormonit ovat välttämättömiä eturauhasen kasvulle ja kehitykselle. Ei ole yllättävää, että androgeenitoimintaan osallistuvien geenien polymorfiset variantit voivat vaikuttaa PCa-riskiin. Afroamerikkalaisilla, joilla on suurempi PCa:n riski kuin aasialaisilla, on androgeenireseptoripolymorfismeja, jotka johtavat lisääntyneeseen taipumukseen. 5-alfa-reduktaasimuunnelmat voivat myös reagoida eri tavalla finasteridin estoon.

Tärkein elämäntapatekijä Yhdysvalloissa, joka todennäköisimmin on vastuussa korkeasta PCa:n esiintyvyydestä, on ruokavalio, joka sisältää yleensä paljon eläinrasvoja ja lihaa ja vähän hedelmiä ja vihanneksia.

Kertyneet epidemiologiset todisteet viittaavat siihen, että ympäristö on tärkein tekijä useimpien eturauhassyöpien kehittymisessä. PCa:n esiintyvyys vaihtelee suuresti maantieteellisesti, ja se on korkea Yhdysvalloissa ja Länsi-Euroopassa ja alhainen Aasiassa. Afroamerikkalaisilla on erittäin suuri PCa-riski. Maantieteelliset erot selittyvät parhaiten elämäntavoilla, sillä Pohjois-Amerikkaan Aasian maahanmuuttajat ovat alttiimpia PCa:lle. Tärkein elämäntapatekijä Yhdysvalloissa, joka todennäköisimmin on vastuussa korkeasta PCa:n esiintyvyydestä, on ruokavalio, joka sisältää yleensä paljon eläinrasvoja ja lihaa ja vähän hedelmiä ja vihanneksia. Rasvan kokonaissaanti, eläinrasvojen saanti ja punaisen lihan kulutus liittyvät lisääntyneeseen PCa-riskiin.³2-amino-1-metyyli-6-fenyyli-imidatsopyridiinin, yhden herosyklisen amiinin tyyppisistä karsinogeeneista, joita löytyy hyvin kypsennetystä punaisesta lihasta, nieleminen aiheuttaa PCa:ta rotilla.⁴Maitotuotteiden syöminen lisää myös PCa-riskiä.⁵

Lykopeenin, ristikukkaisten vihannesten, E-vitamiinin ja seleenin nauttiminen vähentää PCa-riskiä.^6,7,8
Genetiikan rooli eturauhassyövän riskin omaavien yksilöiden tunnistamisessa on vielä lapsenkengissään, mutta epidemiologiset tutkimukset tukevat käsitystä, että geneettisellä riskillä on merkitystä, ja kliiniset tutkimukset tukevat havaintoa, että varhaisen vaiheen eturauhassyöpä on joillakin henkilöillä erittäin aggressiivinen, kun taas suurin osa on laiska. Yhdistämällä nämä kaksi tekijää tulisi tunnistaa miesten populaatio, jossa seulontaa, varhaista havaitsemista ja kemopreventiona voidaan käyttää intensiivisesti. Samaan aikaan johtava kirjoittaja ilmaisi tämän tutkimuksen kotiin vievän viestin: "Kalansyönnin positiiviset vaikutukset sydänsairauksien ehkäisyyn ovat kaiken kaikkiaan suuremmat kuin eturauhassyövän riskiin liittyvät haitat."

Lisää tutkimusta integratiivisesta onkologiasta napsauttamalla tätä Tässä.