Uuring: Finasteriidi mõju eesnäärmevähile

viide

Brasky TM, Till C, White E jt. Seerumi fosfolipiidide rasvhapped ja eesnäärmevähi risk: eesnäärmevähi ennetamise uuringu tulemused.Olen J epideemia.2011. 24. aprill Varajane juurdepääs.

disain

7-aastane randomiseeritud platseebokontrolliga uuring, milles kontrolliti, kas 5-alfa-reduktaasi inhibiitor finasteriid vähendab eesnäärmevähi (PCa) riski. Uuringu käigus testiti mehi igal aastal eesnäärmespetsiifilise antigeeni (PSA) ja digitaalse rektaalse uuringu (DRE) suhtes. Eesnäärme biopsiat soovitati meestel, kelle DRE või PSA tase oli >/= 4,0 ng/ml. Uuringu lõpus paluti kõigil meestel, kellel ei olnud PCa-d diagnoositud, teha eesnäärme biopsia.

Juhtumikontrolli uuring viidi läbi osana eesnäärmevähi ennetamise uuringust. Seerumi fosfolipiidide taset võrreldi 1809 mehel, kellel oli biopsiaga kinnitatud invasiivne eesnäärmevähk, ja 1809 mehel (kontroll), kes olid uuringu lõpu biopsia ajal haigusvabad. Kontrollide sagedus sobitati juhtumitega vanuselise jaotuse (+/- 5 aastat), ravirühma (finasteriid/platseebo) ja PCa-ga esimese astme sugulase põhjal ning mittevalgete puhul hinnati seda üle.

Osaleja

18 882 55-aastast või vanemat meest randomiseeriti saama finasteriidi või platseebot.

Uurige ravimeid

Katsealused said 5 mg finasteriidi päevas.

Sihtparameetrid

Seerumiproovid koguti 1. ja 4. aastal ja ühendati, et vähendada fosfolipiidide rasvhapete testi individuaalset varieeruvust. Arvutused viidi läbi eikosapentaeenhappe (EPA) + docsaheksaeenhappe (DHA) kohta pika ahelaga oomega-02 rasvhapete üldkoguse mõõtmiseks; Linool- ja arahhidoonhape kui omega-6 rasvhapete üldsisaldus; transrasvhapete kogusisaldus (TFA) 18:1; kokku TFA 16; ja TFA kokkuvõttes 18:2.

Esmane tulemusnäitaja oli seerumi fosfolipiidide rasvhapete jaotus protsendina koguarvust PCa juhtumite ja eesnäärmevähi astme järgi kihistatud kontrollide vahel.

Peamised leiud

DHA tase oli kõrgekvaliteedilistel juhtudel kõrgem kui kontrollidel. TFA tasemed 18:1 ja 18:2 olid kõrgekvaliteedilistel juhtudel kontrollidega võrreldes oluliselt madalamad. Ülejäänud fosfolipiidide osas kontroll- ja vähirühmade vahel muid olulisi erinevusi ei olnud. EPA-d ei seostatud kõrgekvaliteedilise PCa riskiga ning seosed EPA+DHA puhul olid sarnased kui ainult DHA puhul.

Mõju praktikale

Epidemioloogilised, loommudeli- ja in vitro uuringud näitavad, et oomega-3 rasvhapetel, lükopeenil ja seleenil on PCa kemopreventiivne toime.¹Selle uuringu tulemused on vastuolus teadlaste hüpoteesiga, et oomega-6 ja TFA-d on positiivselt seotud ning oomega-3 rasvhapped on pöördvõrdeliselt seotud PCa riskiga. Kuigi see on ootamatu, viitavad autorid mitmetele teistele uuringutele, mis on kooskõlas nende leidudega, ning on olemas võimalus, et kala tarbimise ja kaugelearenenud või surmaga lõppenud eesnäärmevähi vahel on pöördvõrdeline seos. Siiski on oluline meeles pidada, et PCa riski suurendavad ainult DHA ja ainult kõrge astme eesnäärmevähk. Enne lõplike soovituste andmist on vajalik replikatsioon edasistes uuringutes.

Selle seroepidemioloogilise uuringu peamiseks piiranguks on asjaolu, et surmaga lõppenud eesnäärmevähi arengust kuni surmani kulub aastaid. Küsimus on selles, kas rasvhapete tase mehe veres kahel päeval nende aastate tuhandetest päevadest on tema keskmise rasvhapete taseme usaldusväärne mõõde. Teine piirang on see, et teadlased ei võtnud arvesse E-vitamiini, seleeni, lükopeeni, ristõieliste köögiviljade, liha ja piimatoodete mõju.

Arvatakse, et EPA ja DHA vähendavad vähiriski üldiselt tänu oma põletikuvastastele ja immunomoduleerivatele omadustele, samuti häirides rakkude läbilaskvust, geeniekspressiooni ja signaaliülekannet. Oomega-3 rasvhapete mõju nendele radadele eesnäärme kantserogeneesis ei ole täielikult teada. Ei ole teada mehhanismi, mille abil EPA või DHA võiksid olla prokantserogeensed, samuti pole tõendeid transrasvade vähivastaste omaduste kohta.

Kõrge astme eesnäärme intraepiteliaalse neoplaasia geneetilised ja molekulaarsed uuringud on näidanud, et heterosügootsuse kadu on silmatorkav ja teatud onkogeenid ekspresseeruvad.²Mis põhjustab nende onkogeenide ekspressiooni? Mis vähendab nende väljendust?

Androgeensed hormoonid on vajalikud eesnäärme kasvuks ja arenguks. Pole üllatav, et androgeeni toimes osalevate geenide polümorfsed variandid võivad mõjutada PCa riski. Aafrika ameeriklastel, kellel on kõrgem PCa risk kui aasialastel, on androgeeniretseptorite polümorfismid, mis põhjustavad suurenenud eelsoodumust. 5-alfa-reduktaasi variandid võivad samuti reageerida finasteriidi inhibeerimisele erinevalt.

Kõige olulisem elustiili tegur Ameerika Ühendriikides, mis tõenäoliselt põhjustab kõrget PCa esinemissagedust, on toitumine, mis sisaldab üldiselt palju loomseid rasvu ja liha ning vähe puu- ja köögivilju.

Kogunenud epidemioloogilised tõendid näitavad, et keskkond on enamiku eesnäärmevähi arengu peamine tegur. PCa esinemissagedus on geograafiliselt väga erinev: kõrge määr on Ameerika Ühendriikides ja Lääne-Euroopas ning madal Aasias. Aafrika ameeriklastel on PCa risk väga suur. Geograafilisi erinevusi selgitab kõige paremini elustiil, kuna Aasia immigrantidel Põhja-Ameerikasse on suurem PCa risk. Kõige olulisem elustiili tegur Ameerika Ühendriikides, mis tõenäoliselt põhjustab kõrget PCa esinemissagedust, on toitumine, mis sisaldab üldiselt palju loomseid rasvu ja liha ning vähe puu- ja köögivilju. Rasvade kogutarbimine, loomsete rasvade tarbimine ja punase liha tarbimine on seotud PCa suurenenud riskiga.³2-amino-1-metüül-6-fenüülimidasopüridiini, ühe hästi küpsetatud punases lihas leiduva herotsüklilise amiini tüüpi kantserogeeni allaneelamine põhjustab rottidel PCa-d.⁴Piimatoodete söömine suurendab ka PCa riski.⁵

Lükopeeni, ristõieliste köögiviljade, E-vitamiini ja seleeni tarbimine vähendab PCa riski.^6,7,8
Geneetika roll eesnäärmevähi kõrge riskiga isikute tuvastamisel on alles lapsekingades, kuid epidemioloogilised uuringud toetavad kontseptsiooni, et geneetiline risk mängib rolli, ja kliinilised uuringud toetavad tähelepanekut, et varajases staadiumis eesnäärmevähk on mõnel inimesel väga agressiivne, samas kui enamik on loid. Neid kahte tegurit kombineerides tuleks kindlaks teha meeste populatsioon, kelle puhul saab sõeluuringut, varajast avastamist ja kemopreventsiooni intensiivselt kasutada. Vahepeal väljendas juhtiv autor selle uuringu sõnumit: "Üldiselt kaalub kala söömise positiivne mõju südamehaiguste ennetamiseks üles igasuguse eesnäärmevähi riskiga seotud kahju."

Integratiivse onkoloogia kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin Siin.