Μελέτη: Η επίδραση της φιναστερίδης στον καρκίνο του προστάτη

αναφορά

Brasky TM, Till C, White E, et al. Λιπαρά οξέα φωσφολιπιδίων ορού και κίνδυνος καρκίνου του προστάτη: αποτελέσματα της δοκιμής πρόληψης του καρκίνου του προστάτη.Am J Epidemic.2011. 24 Απριλίου Early Access.

σχέδιο

Μια 7ετής, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή δοκιμής εάν ο αναστολέας της 5-άλφα-ρεδουκτάσης φιναστερίδη μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (PCa). Κατά τη διάρκεια της μελέτης, οι άνδρες ελέγχονταν ετησίως για ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA) και ψηφιακή ορθική εξέταση (DRE). Η βιοψία προστάτη συνιστάται για άνδρες με μη φυσιολογικό επίπεδο DRE ή PSA >/= 4,0 ng/mL. Στο τέλος της μελέτης, όλοι οι άνδρες που δεν είχαν διαγνωστεί με PCa κλήθηκαν να υποβληθούν σε βιοψία προστάτη.

Διεξήχθη μελέτη περιπτώσεων ελέγχου ως μέρος της μελέτης πρόληψης του καρκίνου του προστάτη. Τα επίπεδα φωσφολιπιδίων στον ορό συγκρίθηκαν σε 1.809 άνδρες με επιβεβαιωμένο με βιοψία διηθητικό καρκίνο του προστάτη και 1.809 άνδρες (μάρτυρες) που ήταν απαλλαγμένοι από νόσο στο τέλος της μελέτης βιοψία. Η συχνότητα των μαρτύρων αντιστοιχίστηκε με τις περιπτώσεις με βάση την κατανομή ηλικίας (+/- 5 ετών), την ομάδα θεραπείας (φιναστερίδη/εικονικό φάρμακο) και συγγενή πρώτου βαθμού με PCa, και υπερεκτιμήθηκε για τους μη λευκούς.

Συμμέτοχος

18.882 άνδρες ηλικίας 55 ετών και άνω τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν φιναστερίδη ή εικονικό φάρμακο.

Μελέτη φαρμάκων

Τα άτομα έλαβαν 5 mg φιναστερίδης/ημέρα.

Παράμετροι στόχου

Δείγματα ορού συλλέχθηκαν στα έτη 1 και 4 και συγκεντρώθηκαν για να μειωθεί η ενδοατομική μεταβλητότητα της δοκιμασίας φωσφολιπιδίων λιπαρών οξέων. Πραγματοποιήθηκαν υπολογισμοί για το εικοσαπεντανοϊκό οξύ (EPA) + το δοκσαεξανοϊκό οξύ (DHA) ως μέτρο των συνολικών μακράς αλυσίδας ωμέγα-02 λιπαρών οξέων. Λινολεϊκό και αραχιδονικό οξύ ως μέτρο των συνολικών ωμέγα-6 λιπαρών οξέων. ολικά trans λιπαρά οξέα (TFA) 18:1; σύνολο TFA 16; και συνολικά TFA 18:2.

Το κύριο μέτρο έκβασης ήταν η κατανομή των φωσφολιπιδικών λιπαρών οξέων του ορού ως ποσοστό του συνόλου μεταξύ των περιπτώσεων PCa και των μαρτύρων που στρωματοποιήθηκαν κατά βαθμό καρκίνου του προστάτη.

Βασικά ευρήματα

Τα επίπεδα DHA ήταν υψηλότερα σε περιπτώσεις υψηλού βαθμού από τους ελέγχους. Τα επίπεδα TFA 18:1 και 18:2 ήταν σημαντικά χαμηλότερα σε περιπτώσεις υψηλού βαθμού σε σύγκριση με τους μάρτυρες. Δεν υπήρχαν άλλες σημαντικές διαφορές στα εναπομένοντα φωσφολιπίδια μεταξύ της ομάδας ελέγχου και της ομάδας καρκίνου. Το EPA δεν συσχετίστηκε με κίνδυνο υψηλού βαθμού PCa και οι συσχετίσεις ήταν παρόμοιες για το EPA+DHA απ' ό,τι για το DHA μόνο.

Επιδράσεις στην πρακτική

Επιδημιολογικές μελέτες, μελέτες σε ζωικά μοντέλα και in vitro δείχνουν ότι τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα, το λυκοπένιο και το σελήνιο έχουν χημειοπροληπτική δράση στο PCa.¹Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έρχονται σε αντίθεση με την υπόθεση των ερευνητών ότι τα ωμέγα-6 και τα TFAs θα συσχετίζονται θετικά και τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα θα συνδέονται αντιστρόφως με τον κίνδυνο PCa. Αν και απροσδόκητο, οι συγγραφείς αναφέρουν αρκετές άλλες μελέτες που συνάδουν με τα ευρήματά τους και υπάρχει πιθανότητα να υπάρχει αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης ψαριών και του προχωρημένου ή θανατηφόρου καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι μόνο το DHA και μόνο ο καρκίνος του προστάτη υψηλού βαθμού έχουν βρεθεί ότι αυξάνουν τον κίνδυνο PCa. Απαιτείται επανάληψη σε περαιτέρω μελέτες προτού γίνουν οριστικές συστάσεις.

Ένας σημαντικός περιορισμός αυτής της οροεπιδημιολογικής μελέτης είναι το γεγονός ότι ο θανατηφόρος καρκίνος του προστάτη διαρκεί πολλά χρόνια από την ανάπτυξη μέχρι το θάνατο. Το ερώτημα είναι εάν το επίπεδο των λιπαρών οξέων στο αίμα ενός άνδρα σε δύο ημέρες από τις χιλιάδες ημέρες κατά τη διάρκεια αυτών των ετών είναι ένα αξιόπιστο μέτρο της μέσης κατάστασής του σε λιπαρά οξέα. Ένας άλλος περιορισμός είναι ότι οι ερευνητές δεν έλαβαν υπόψη τις επιδράσεις της βιταμίνης Ε, του σεληνίου, του λυκοπενίου, των σταυρανθών λαχανικών, του κρέατος και των γαλακτοκομικών προϊόντων.

Το EPA και το DHA πιστεύεται ότι μειώνουν τον κίνδυνο καρκίνου γενικά μέσω των αντιφλεγμονωδών και ανοσοτροποποιητικών τους ιδιοτήτων, καθώς και παρεμβαίνοντας στη διαπερατότητα των κυττάρων, την έκφραση γονιδίων και τη μεταγωγή σήματος. Οι επιδράσεις των ωμέγα-3 λιπαρών οξέων σε αυτές τις οδούς στην καρκινογένεση του προστάτη δεν είναι πλήρως κατανοητές. Δεν υπάρχει γνωστός μηχανισμός με τον οποίο το EPA ή το DHA θα μπορούσαν να είναι προκαρκινογόνα, ούτε υπάρχουν ενδείξεις για αντικαρκινικές ιδιότητες των τρανς λιπαρών.

Γενετικές και μοριακές μελέτες υψηλού βαθμού ενδοεπιθηλιακής νεοπλασίας του προστάτη έχουν δείξει ότι η απώλεια ετεροζυγωτίας είναι εμφανής και ότι ορισμένα ογκογονίδια εκφράζονται.²Τι προκαλεί την έκφραση αυτών των ογκογονιδίων; Τι υπορυθμίζει την έκφρασή τους;

Οι ανδρογόνες ορμόνες είναι απαραίτητες για την ανάπτυξη και ανάπτυξη του προστάτη. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι πολυμορφικές παραλλαγές γονιδίων που εμπλέκονται στη δράση των ανδρογόνων μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο PCa. Οι Αφροαμερικανοί, οι οποίοι διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για PCa από τους Ασιάτες, έχουν πολυμορφισμούς υποδοχέων ανδρογόνων που οδηγούν σε αυξημένη προδιάθεση. Οι παραλλαγές της 5-άλφα-ρεδουκτάσης μπορεί επίσης να ανταποκρίνονται διαφορετικά στην αναστολή από τη φιναστερίδη.

Ο πιο σημαντικός παράγοντας του τρόπου ζωής στις Ηνωμένες Πολιτείες που πιθανότατα ευθύνεται για την υψηλή συχνότητα εμφάνισης PCa είναι η διατροφή, η οποία είναι γενικά υψηλή σε ζωικά λίπη και κρέας και χαμηλή σε φρούτα και λαχανικά.

Τα συσσωρευμένα επιδημιολογικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι το περιβάλλον είναι ο πρωταρχικός παράγοντας που συμβάλλει στην ανάπτυξη των περισσότερων καρκίνων του προστάτη. Η συχνότητα εμφάνισης PCa ποικίλλει σημαντικά γεωγραφικά, με υψηλά ποσοστά στις Ηνωμένες Πολιτείες και τη Δυτική Ευρώπη και χαμηλά ποσοστά στην Ασία. Οι Αφροαμερικανοί έχουν πολύ υψηλό κίνδυνο εμφάνισης PCa. Οι γεωγραφικές διαφορές εξηγούνται καλύτερα από τον τρόπο ζωής, καθώς οι Ασιάτες μετανάστες στη Βόρεια Αμερική διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης PCa. Ο πιο σημαντικός παράγοντας του τρόπου ζωής στις Ηνωμένες Πολιτείες που πιθανότατα ευθύνεται για την υψηλή συχνότητα εμφάνισης PCa είναι η διατροφή, η οποία είναι γενικά υψηλή σε ζωικά λίπη και κρέας και χαμηλή σε φρούτα και λαχανικά. Η συνολική πρόσληψη λίπους, η πρόσληψη ζωικού λίπους και η κατανάλωση κόκκινου κρέατος σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο για PCa.³Η κατάποση της 2-αμινο-1-μεθυλ-6-φαινυλιμιδαζοπυριδίνης, μιας από τις καρκινογόνες ουσίες τύπου ετεροκυκλικής αμίνης που βρίσκονται στο καλοψημένο κόκκινο κρέας, προκαλεί PCa σε αρουραίους.⁴Η κατανάλωση γαλακτοκομικών προϊόντων αυξάνει επίσης τον κίνδυνο PCa.⁵

Η κατανάλωση λυκοπενίου, σταυρανθών λαχανικών, βιταμίνης Ε και σεληνίου μειώνει τον κίνδυνο PCa.^6,7,8
Ο ρόλος της γενετικής στον εντοπισμό ατόμων υψηλού κινδύνου για καρκίνο του προστάτη είναι ακόμη στα σπάργανα, αλλά οι επιδημιολογικές μελέτες υποστηρίζουν την ιδέα ότι παίζει ρόλο ο γενετικός κίνδυνος και οι κλινικές μελέτες υποστηρίζουν την παρατήρηση ότι ο καρκίνος του προστάτη πρώιμου σταδίου είναι πολύ επιθετικός σε ορισμένα άτομα, ενώ η πλειονότητα είναι νωθρά. Συνδυάζοντας αυτούς τους δύο παράγοντες, θα πρέπει να προσδιοριστεί ένας πληθυσμός ανδρών στους οποίους μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντατικά ο προσυμπτωματικός έλεγχος, η έγκαιρη ανίχνευση και η χημειοπρόληψη. Εν τω μεταξύ, ο επικεφαλής συγγραφέας εξέφρασε το μήνυμα αυτής της μελέτης: «Συνολικά, τα θετικά αποτελέσματα της κατανάλωσης ψαριών για την πρόληψη των καρδιακών παθήσεων υπερτερούν κάθε βλάβης που σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη».

Για περισσότερες έρευνες σχετικά με την ολοκληρωμένη ογκολογία, κάντε κλικ εδώ Εδώ.