Μελέτη: Η επίδραση του finasteride στον καρκίνο του προστάτη

Αναφορά

Brasky TM, Till C, White Ε, et αϊ. Φωσφολιπιδικά λιπαρά οξέα και κίνδυνος καρκίνου του προστάτη: Αποτελέσματα της μελέτης πρόληψης του καρκίνου του προστάτη. am j epidem. 2011. 24 Απριλίου

Σχεδιασμός

Μια 7χρονη, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία δοκιμάστηκε εάν ο αναστολέας αναγωγάσης 5-άλφα μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (PCA). Κατά τη διάρκεια της μελέτης, οι άνδρες δοκιμάστηκαν ετησίως για το ειδικό για το προστάτη αντιγόνο (PSA) και την ψηφιακή ορθική εξέταση (DRE). Οι άνδρες με μη φυσιολογική τιμή DRE ή PSA>/= 4,0 ng/mL συνιστώνται για ένα tabiopsia του προστάτη. Στο τέλος της μελέτης, όλοι οι άνδρες στους οποίους δεν είχε διαγνωστεί η PCA κλήθηκε να υποβληθεί σε προστάτη Tabiopsia.

Μια μελέτη ελέγχου περιπτώσεων διεξήχθη ως μέρος της μελέτης πρόληψης του καρκίνου του προστάτη. Τα επίπεδα φωσφολιπιδίων του ορού συγκρίθηκαν με 1.809 άνδρες με επεμβατικό καρκίνο του προστάτη και 1.809 άνδρες (έλεγχοι) που επιβεβαιώθηκαν από βιοψία που ήταν απαλλαγμένες από ασθένειες στη βιοψία στο τέλος της μελέτης. Η συχνότητα των ελέγχων προσαρμόστηκε σε περιπτώσεις με βάση την κατανομή ηλικίας (+/- 5 έτη), την ομάδα θεραπείας (finasteride/placebo) και ένα πρώτο βαθμό σε σχέση με το PCA.

Συμμετέχων

18.882 άνδρες ηλικίας 55 ετών και άνω τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν finasteride ή εικονικό φάρμακο.

Φαρμακευτική μελέτη

Τα υποκείμενα δοκιμής έλαβαν 5 mg finasteride/ημέρα.

Παράμετρος στόχου

Δείγματα ορού συλλέχθηκαν και συγκεντρώθηκαν στο 1ο και 4ο έτος για να μειωθεί η ενδο-ατομική μεταβλητότητα της δοκιμασίας φωσφολιπιδίου λιπαρών οξέων. Οι υπολογισμοί για το εϊικοσαπεντανικό οξύ (EPA) + docsahexaenoic acid (DHA) διεξήχθησαν ως μέτρο όλων των λιπαρών οξέων ωμέγα-02 μακράς αλυσίδας. Η λινόλη και το αραχιδονικό οξύ ως μέτρο όλων των λιπαρών οξέων ωμέγα-6. Συνολικά trans λιπαρά οξέα (TFA) 18: 1; Σύνολο TFA 16; και συνολικά TFA 18: 2

Το κύριο αποτέλεσμα του αποτελέσματος ήταν η κατανομή των φωσφολιπιδικών λιπαρών οξέων στον ορό ως ποσοστό της συνολικής ποσότητας περιπτώσεων PCA και ατόμων ελέγχου, στρωματοποιημένα σύμφωνα με το βαθμό καρκίνου του προστάτη.

πιο σημαντικές γνώσεις

Οι τιμές DHA ήταν υψηλότερες σε περιπτώσεις υψηλής ποιότητας από ό, τι στους ελέγχους. Οι τιμές TFA 18: 1 και 18: 2 ήταν σημαντικά χαμηλότερες σε περιπτώσεις υψηλής ποιότητας σε σύγκριση με τους ελέγχους. Δεν υπήρξαν περαιτέρω σημαντικές διαφορές στα υπόλοιπα φωσφολιπίδια μεταξύ του ελέγχου και της ομάδας καρκίνου. Η EPA δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο υψηλής ποιότητας PCA και οι ενώσεις ήταν παρόμοιες με το EPA+DHA.

Επιδράσεις στην πρακτική

Οι επιδημιολογικές, ζωικές μελέτες και οι μελέτες in-vitro δείχνουν ότι τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα, η λυκοπίνη και το σελήνιο έχουν χημική προαγωγική επίδραση στην PCA. 1 Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έρχονται σε αντίθεση με την υπόθεση των ερευνητών ότι τα ωμέγα-6 και τα TFAs αντιστρέφουν με την οποία θα συσχετίζεται ο κίνδυνος PCA. Αν και απροσδόκητα, οι συγγραφείς αναφέρουν αρκετές άλλες μελέτες που ταιριάζουν με τα αποτελέσματά τους και υπάρχει πιθανότητα να υπάρχει αντίστροφη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης ψαριών και του προχωρημένου ή θανατηφόρου καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, είναι σημαντικό να θεωρηθεί ότι ένας αυξημένος κίνδυνος PCA βρέθηκε μόνο στο DHA και μόνο με υψηλό βαθμό καρκίνου του προστάτη. Πριν από την ολοκλήρωση των οριστικών συστάσεων, απαιτείται επανάληψη σε περαιτέρω μελέτες.

Ένας σημαντικός περιορισμός αυτής της σεροεπιδημιολογικής μελέτης βασίζεται στο γεγονός ότι ο θανατηφόρος καρκίνος του προστάτη διαρκεί πολλά χρόνια από τη δημιουργία μέχρι το θάνατο. Το ερώτημα είναι εάν η περιεκτικότητα σε λιπαρά οξέα στο αίμα ενός άνδρα είναι ένα αξιόπιστο μέτρο της μέσης κατάστασης λιπαρών οξέων σε διάστημα δύο ημερών χιλιάδων ημερών σε αυτά τα χρόνια. Ένας άλλος περιορισμός είναι ότι οι ερευνητές δεν έλαβαν υπόψη τις επιδράσεις της βιταμίνης Ε, του σεληνίου, της λυκοπίνης, των σταυροειδών, του κρέατος και των γαλακτοκομικών προϊόντων.

Θεωρείται ότι η EPA και η DHA γενικά μειώνουν τον κίνδυνο καρκίνου μέσω των αντιφλεγμονωδών και ανοσοδιαμορφωτικών ιδιοτήτων τους καθώς και της απομείωσης της διαπερατότητας των κυττάρων, της γονιδιακής έκφρασης και της μεταγωγής σήματος. Οι επιδράσεις των ωμέγα-3 λιπαρών οξέων σε αυτές τις διαδρομές στον καρκίνο του προστάτη δεν διευκρινίζονται πλήρως. Δεν υπάρχει γνωστός μηχανισμός μέσω του οποίου θα μπορούσε να λειτουργήσει το EPA ή το DHA, ούτε υπάρχουν ενδείξεις για ιδιότητες που επηρεάζουν τον καρκίνο των trans λιπών.

Γενετικές και μοριακές μελέτες σε ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία υψηλής ποιότητας του προστάτη έδειξαν ότι η εστίαση είναι στην απώλεια της ετεροκυτταρικής και ότι εκφράζονται ορισμένα ογκογόνα. 2 Τι προκαλεί την έκφραση αυτών των ογκογονιδίων; Τι ρυθμίζει η έκφρασή σας;

Ανδρογενικές ορμόνες είναι απαραίτητες για την ανάπτυξη και ανάπτυξη του προστάτη. Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι οι πολυμορφικές παραλλαγές γονιδίων που εμπλέκονται στην επίδραση των ανδρογόνων μπορούν να επηρεάσουν τον κίνδυνο PCA. Οι Αφροαμερικανοί που έχουν υψηλότερο κίνδυνο PCA από ό, τι οι Ασιάτες έχουν πολυμορφισμούς υποδοχέα ανδρογόνων που οδηγούν σε αυξημένη προδιάθεση. Οι παραλλαγές αναγωγάσης 5-άλφα μπορούν επίσης να αντιδράσουν διαφορετικά στην αναστολή μέσω του finasteride.

<μπλοκ ποσόστωση>

Ο πιο σημαντικός παράγοντας τρόπου ζωής στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο οποίος είναι πιθανότατα υπεύθυνος για μια υψηλή επίπτωση PCA, είναι η δίαιτα που είναι γενικά πλούσια σε ζωικά λίπη και κρέας και βραχίονα φρούτων και λαχανικών.

Συλλέγονται επιδημιολογικά ευρήματα δείχνουν ότι το περιβάλλον είναι η κύρια αιτία της ανάπτυξης του περισσότερου καρκίνου του προστάτη. Η επίπτωση PCA έχει μεγάλες γεωγραφικές διαφορές, με υψηλά ποσοστά στις ΗΠΑ και τη Δυτική Ευρώπη και τα χαμηλά ποσοστά στην Ασία. Οι Αφροαμερικανοί έχουν πολύ υψηλό κίνδυνο PCA. Οι γεωγραφικές διαφορές μπορούν να εξηγηθούν καλύτερα από τον τρόπο ζωής, αφού οι ασιατικοί μετανάστες στη Βόρεια Αμερική εκτίθενται σε υψηλότερο κίνδυνο PCA. Ο σημαντικότερος παράγοντας τρόπου ζωής στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο οποίος είναι πιθανότατα υπεύθυνος για την υψηλή επίπτωση PCA, είναι η διατροφή που είναι γενικά πλούσια σε ζωικά λίπη και κρέας και βραχίονα φρούτων και λαχανικών. Η συνολική απορρόφηση λίπους, η απορρόφηση των ζωικών λιπών και η κατανάλωση κόκκινου κρέατος σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο PCA. 3 Η χρήση της 2-αμινο-1-μεθυλο-6-φαινυλιμιδαζοπυριδίνης, ένα από τα hererocyclic αμίνη, που εμφανίζεται σε "τηγανητό" κόκκινο κρέας, οδηγεί σε αρουραίους PCA. 4 Η κατανάλωση γαλακτοκομικών προϊόντων αυξάνει τον κίνδυνο PCA. 5

Η κατανάλωση λυκοπίνης, σταυροειδών λουλουδιών, βιταμίνης Ε και σε σεληνίου μειώνει τον κίνδυνο PCA. ^{6,7,8 < /up>
Ο ρόλος της γενετικής στον εντοπισμό ατόμων με υψηλό κίνδυνο καρκίνου του προστάτη εξακολουθεί να είναι σε μικρή ηλικία, αλλά οι επιδημιολογικές μελέτες υποστηρίζουν την έννοια που παίζει ρόλο και κλινικές μελέτες. Με τη σύνδεση αυτών των δύο παραγόντων, πρέπει να εντοπιστεί ένας πληθυσμός ανδρών σε ποιον έλεγχο, έγκαιρη ανίχνευση και πρόληψη χημειών μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντατικά. Εν τω μεταξύ, ο κύριος συγγραφέας εξέφρασε το μήνυμα αυτής της μελέτης για να απομακρυνθεί: "Συνολικά, τα θετικά αποτελέσματα της κατανάλωσης ψαριών για την πρόληψη των καρδιακών παθήσεων αντισταθμίζουν όλες τις βλάβες σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη".}

Για περαιτέρω έρευνα σχετικά με την ολοκληρωμένη ογκολογία, κάντε κλικ εδώ εδώ.