Undersøgelse: Effekten af ​​finasterid på prostatacancer

reference

Brasky TM, Till C, White E, et al. Serumfosfolipidfedtsyrer og risiko for prostatacancer: resultater af forsøget med forebyggelse af prostatacancer.Am J Epidemi.2011. 24. april Tidlig adgang.

design

Et 7-årigt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der tester, om 5-alfa-reduktasehæmmeren finasterid reducerer risikoen for prostatacancer (PCa). I løbet af undersøgelsen blev mænd årligt testet for prostataspecifikt antigen (PSA) og digital rektal undersøgelse (DRE). Prostatabiopsi blev anbefalet til mænd med et unormalt DRE- eller PSA-niveau >/= 4,0 ng/ml. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen blev alle mænd, der ikke var blevet diagnosticeret med PCa, bedt om at gennemgå en prostatabiopsi.

Et case-kontrolstudie blev udført som en del af prostatacancerforebyggelsesundersøgelsen. Serumfosfolipidniveauer blev sammenlignet hos 1.809 mænd med biopsi-bekræftet invasiv prostatacancer og 1.809 mænd (kontroller), som var sygdomsfri ved end-of-studie biopsi. Hyppigheden af ​​kontroller blev matchet med tilfælde baseret på aldersfordeling (+/- 5 år), behandlingsgruppe (finasterid/placebo) og førstegradsslægtning med PCa og blev overvurderet for ikke-hvide.

Deltager

18.882 mænd i alderen 55 år eller ældre blev randomiseret til at modtage finasterid eller placebo.

Undersøg medicin

Forsøgspersonerne fik 5 mg finasterid/dag.

Målparametre

Serumprøver blev opsamlet ved år 1 og 4 og samlet for at reducere intra-individuel variabilitet af phospholipidfedtsyreassayet. Beregninger blev udført for eicosapentaensyre (EPA) + docsahexaensyre (DHA) som et mål for totale langkædede omega-02 fedtsyrer; Linolsyre og arachidonsyre som et mål for totale omega-6 fedtsyrer; total transfedtsyrer (TFA) 18:1; samlet TFA 16; og samlet TFA 18:2.

Det primære resultatmål var fordelingen af ​​serumfosfolipidfedtsyrer som en procentdel af totalen blandt PCa-tilfælde og kontroller stratificeret efter prostatacancergrad.

Nøglefund

DHA-niveauer var højere i tilfælde af høj kvalitet end kontroller. TFA-niveauerne 18:1 og 18:2 var signifikant lavere i tilfælde af høj kvalitet sammenlignet med kontroller. Der var ingen andre signifikante forskelle i resterende fosfolipider mellem kontrol- og cancergrupperne. EPA var ikke forbundet med risiko for højkvalitets PCa, og associationerne var ens for EPA+DHA end for DHA alene.

Effekter på praksis

Epidemiologiske, dyremodel- og in vitro-studier indikerer, at omega-3 fedtsyrer, lycopen og selen har en kemoforebyggende effekt på PCa.¹Resultaterne af denne undersøgelse modsiger forskernes hypotese om, at omega-6 og TFA'er ville være positivt forbundet, og omega-3 fedtsyrer ville være omvendt forbundet med PCa-risiko. Selvom det er uventet, citerer forfatterne adskillige andre undersøgelser, der stemmer overens med deres resultater, og der er en mulighed for, at der eksisterer en omvendt sammenhæng mellem fiskeforbrug og fremskreden eller dødelig prostatacancer. Det er dog vigtigt at huske, at kun DHA og kun højgradig prostatacancer har vist sig at øge risikoen for PCa. Replikation i yderligere undersøgelser er påkrævet, før der kan gives endelige anbefalinger.

En væsentlig begrænsning ved denne seroepidemiologiske undersøgelse er det faktum, at fatal prostatacancer tager mange år fra udvikling til død. Spørgsmålet er, om niveauet af fedtsyrer i en mands blod på to dage ud af de tusindvis af dage i disse år er et pålideligt mål for hans gennemsnitlige fedtsyrestatus. En anden begrænsning er, at forskerne ikke tog hensyn til virkningerne af vitamin E, selen, lycopen, korsblomstrede grøntsager, kød og mejeriprodukter.

EPA og DHA menes at reducere risikoen for kræft generelt gennem deres antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber, samt ved at forstyrre cellepermeabilitet, genekspression og signaltransduktion. Virkningerne af omega-3 fedtsyrer på disse veje i prostata carcinogenese er ikke fuldt ud forstået. Der er ingen kendt mekanisme, hvorved EPA eller DHA kan være procarcinogen, og der er heller ingen beviser for anticancer egenskaber ved transfedtsyrer.

Genetiske og molekylære undersøgelser af højgradig prostata intraepitelial neoplasi har vist, at tab af heterozygositet er fremtrædende, og at visse onkogener udtrykkes.²Hvad forårsager ekspressionen af ​​disse onkogener? Hvad nedregulerer deres udtryk?

Androgene hormoner er nødvendige for vækst og udvikling af prostata. Ikke overraskende kan polymorfe varianter af gener involveret i androgenvirkning påvirke PCa-risikoen. Afroamerikanere, som har højere risiko for PCa end asiater, har androgenreceptorpolymorfismer, der fører til øget disposition. 5-alfa-reduktase-varianter kan også reagere forskelligt på inhibering af finasterid.

Den vigtigste livsstilsfaktor i USA, der sandsynligvis er ansvarlig for høj PCa-forekomst, er kosten, som generelt er høj i animalsk fedt og kød og lav i frugt og grøntsager.

Akkumulerede epidemiologiske beviser tyder på, at miljøet er den primære bidragyder til udviklingen af ​​de fleste prostatacancer. PCa-forekomsten varierer meget geografisk, med høje rater i USA og Vesteuropa og lave rater i Asien. Afroamerikanere har en meget høj risiko for PCa. De geografiske forskelle forklares bedst af livsstil, da asiatiske immigranter til Nordamerika har højere risiko for PCa. Den vigtigste livsstilsfaktor i USA, der sandsynligvis er ansvarlig for høj PCa-forekomst, er kosten, som generelt er høj i animalsk fedt og kød og lav i frugt og grøntsager. Samlet fedtindtag, animalsk fedtindtag og forbrug af rødt kød er forbundet med en øget risiko for PCa.³Indtagelse af 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazopyridin, en af ​​de herrocykliske amin-type kræftfremkaldende stoffer, der findes i gennemstegt rødt kød, forårsager PCa hos rotter.⁴At spise mejeriprodukter øger også risikoen for PCa.⁵

Indtagelse af lycopen, korsblomstrede grøntsager, vitamin E og selen reducerer risikoen for PCa.^6,7,8
Genetikkens rolle i at identificere individer med høj risiko for prostatacancer er stadig i sin vorden, men epidemiologiske undersøgelser understøtter konceptet om, at genetisk risiko spiller en rolle, og kliniske undersøgelser understøtter observationen af, at tidligt stadie af prostatacancer er meget aggressiv hos nogle individer, mens flertallet er indolente. Ved at kombinere disse to faktorer bør en population af mænd, hvor screening, tidlig detektion og kemoforebyggelse kan anvendes intensivt, identificeres. I mellemtiden udtrykte hovedforfatteren dette studies hjemtagelsesbudskab: "Samlet set opvejer de positive virkninger af at spise fisk for at forhindre hjertesygdomme enhver skade forbundet med prostatakræftrisiko."

For mere forskning om integrativ onkologi, klik her Her.