Studie: Vliv finasteridu na rakovinu prostaty
Studie: Vliv finasteridu na rakovinu prostaty
Studie zkoumá spojení mezi mastnými kyselinami fosfolipidů v krvi a rizikem rakoviny prostaty. Jedná se o randomizovanou studii kontrolovanou placebem, ve kterém byl finasterid testován jako aktivní složka, aby se snížilo riziko rakoviny prostaty. Studie porovnává hladinu mastných kyselin fosfolipidů u mužů s rakovinou prostaty a zdravými kontrolami. Vědci se zaměřují zejména na omega-3 mastné kyseliny DHA a trans mastné kyseliny a zkoumají, zda ovlivňují riziko rakoviny prostaty. Výsledky studie naznačují, že vysoké hladiny DHA jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny prostaty s vysokým stupněm, zatímco nízké hodnoty určitých trans mastných kyselin jsou spojeny se zvýšeným rizikem. Autoři doporučují další studie, aby tyto výsledky potvrdili a prozkoumali souvislost mezi spotřebou ryb a rakovinou prostaty.
Podrobnosti o studii:
reference
Brasky TM, Title C, White E, et al. Sérové fosfolipidové mastné kyseliny a riziko rakoviny prostaty: výsledky studie prevence rakoviny prostaty. Am J Epidem. 2011. 24. dubna
Design
7letá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, ve které byla testována, zda finasterid inhibitoru 5-alfa reduktázy snižuje riziko rakoviny prostaty (PCA). V průběhu studie byli muži každoročně testováni na antigen specifický prostatu (PSA) a digitální rektální vyšetření (DRE). Pro prostatu Tabiopsia byli doporučeni muži s abnormální hodnotou DRE nebo PSA>/= 4,0 ng/ml. Na konci studie byli všichni muži, u kterých nebyla diagnostikována žádná PCA, požádáni, aby podstoupili prostatu Tabiopsia.
Studie případové kontroly byla provedena jako součást studie prevence rakoviny prostaty. Hladiny fosfolipidů v séru byly porovnány 1 809 muži s invazivním karcinomem prostaty a 1 809 muži (kontroly) potvrzeny biopsií, kteří na konci studie nebyli v biopsii bez onemocnění. Frekvence kontrol byla přizpůsobena případům na základě věkové distribuce (+/- 5 let), léčebné skupiny (finasterid/placebo) a první stupeň vzhledem k PCA.
účastník
18 882 mužů ve věku 55 a více let bylo randomizováno a obdrženo finasterid nebo placebo.
Studijní léky
Testovací subjekty obdržely 5 mg finasteridu/den.
Cílový parametr
Vzorky séra byly odebrány a shromážděny v 1. a 4. roce, aby se snížila intraindividuální variabilita testu fosfolipidových mastných kyselin. Výpočty pro kyselinu eicosapentaenové (EPA) + kyselina docsahexaenová (DHA) byly provedeny jako měřítko všech mastných kyselin omega-02 s dlouhým řetězcem; Kyselina linol a arachidonová jako měřítko celé omega-6 mastných kyselin; Celkové trans mastné kyseliny (TFA) 18: 1; Celkem TFA 16; a celkově TFA 18: 2.
Primárním výsledkem výsledku byla distribuce mastných kyselin séru jako procento z celkového množství případů PCA a kontrolních osob, stratifikované podle stupně rakoviny prostaty.
nejdůležitější znalosti
Hodnoty DHA byly ve vysoce kvalitních případech vyšší než u kontrol. Hodnoty TFA 18: 1 a 18: 2 byly ve srovnání s kontrolami významně nižší ve vysoce kvalitních případech. Nebyly žádné další významné rozdíly ve zbývajících fosfolipidech mezi kontrolou a rakovinnou skupinou. EPA nebyla spojena s rizikem PCA s vysokým stupněm a asociace byla podobná EPA+DHA.
Účinky na praxi
Epidemiologické, zvířecí model a studie in-vitro naznačují, že omega-3 mastné kyseliny, lykopin a selen mají chemicky preventivní účinek na PCA. 1 Výsledky této studie jsou v rozporu s hypotézou vědců, že omega-6 a TFA se zvrátí, s nímž by bylo spojeno riziko PCA. Přestože autoři nečekaně citují několik dalších studií, které odpovídají jejich výsledkům, a existuje možnost, že existuje reverzní spojení mezi spotřebou ryb a pokročilou nebo fatální rakovinou prostaty. Je však důležité vzít v úvahu, že zvýšené riziko PCA bylo nalezeno pouze u DHA a pouze u rakoviny prostaty vysoce kvalitní. Předtím, než lze učinit přesvědčivá doporučení, je zapotřebí opakování v dalších studiích.
Významné omezení této seroepidemiologické studie je založeno na skutečnosti, že fatální rakovina prostaty trvá mnoho let od stvoření k smrti. Otázkou je, zda obsah mastných kyselin v krvi člověka je spolehlivým měřítkem průměrného stavu mastných kyselin po dobu dvou dnů tisíců dnů v těchto letech. Dalším omezením je, že vědci nezohlednili účinky vitamínu E, selenu, lykopinu, křížových toků, masa a mléčných výrobků.
Předpokládá se, že EPA a DHA obecně snižují riziko rakoviny prostřednictvím jejich protizánětlivých a imunomodulačních vlastností, jakož i zhoršení permeability buněk, genové exprese a transdukce signálu. Účinky mastných kyselin omega-3 na tyto cesty u rakoviny prostaty nejsou zcela objasněny. Neexistuje žádný známý mechanismus, pomocí kterého by EPA nebo DHA mohly fungovat, ani neexistují žádné náznaky vlastností trans -tuků, které by měly nižší rakovinu.
Genetické a molekulární studie na intraepiteliální neoplazii prostaty prostatu ukázaly, že se zaměřuje na ztrátu heterocygoty a že jsou exprimovány určité onkogeny.
Androgenní hormony jsou nezbytné pro růst a vývoj prostaty. Není divu, že polymorfní varianty genů, které jsou zapojeny do androgenního účinku, mohou ovlivnit riziko PCA. Afričtí Američané, kteří mají vyšší riziko PCA než Asiaté, mají polymorfismy androgenního receptoru, které vedou ke zvýšené predispozici. Varianty 5-alfa reduktázy mohou také reagovat odlišně na inhibici prostřednictvím finasteridu.
Nejdůležitějším faktorem životního stylu ve Spojených státech, který je s největší pravděpodobností zodpovědný za vysoký výskyt PCA, je strava, která je obecně bohatá na živočišné tuky a maso a paži ovoce a zeleniny.
Shromážděné epidemiologické nálezy naznačují, že prostředí je hlavní příčinou rozvoje většiny rakoviny prostaty. Incidence PCA má velké geografické rozdíly, s vysokými sazbami v USA a západní Evropě a nízkými sazbami v Asii. Afroameričané mají velmi vysoké riziko PCA. Geografické rozdíly lze nejlépe vysvětlit životním stylem, protože asijští přistěhovalci do Severní Ameriky jsou vystaveni vyššímu riziku PCA. Nejdůležitějším faktorem životního stylu ve Spojených státech, který je s největší pravděpodobností zodpovědný za vysoký výskyt PCA, je strava, která je obecně bohatá na živočišné tuky a maso a ruce ovoce a zeleniny. Celková absorpce tuku, absorpce živočišných tuků a spotřeba červeného masa jsou spojeny se zvýšeným rizikem PCA.
Spotřeba lykopinu, křížových filmů, vitamínu E a selenu snižuje riziko PCA.