Suche
Mein Konto
справка
Brasky TM, Till C, White E, et al. Серумни фосфолипидни мастни киселини и риск от рак на простатата: резултати от проучването за превенция на рак на простатата.Am J Епидемия.2011. 24 април Ранен достъп.
дизайн
7-годишно, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, тестващо дали инхибиторът на 5-алфа-редуктазата финастерид намалява риска от рак на простатата (PCa). По време на проучването мъжете са били тествани всяка година за простатен специфичен антиген (PSA) и дигитален ректален преглед (DRE). Биопсия на простатата се препоръчва при мъже с абнормно ниво на DRE или PSA >/= 4,0 ng/mL. В края на проучването всички мъже, които не са били диагностицирани с РПЖ, са помолени да се подложат на биопсия на простатата.
Беше проведено проучване случай-контрола като част от проучването за превенция на рака на простатата. Нивата на серумните фосфолипиди са сравнени при 1809 мъже с потвърден от биопсия инвазивен рак на простатата и 1809 мъже (контроли), които са били без заболяване при биопсия в края на проучването. Честотата на контролите беше съпоставена със случаите въз основа на възрастовото разпределение (+/- 5 години), групата на лечение (финастерид/плацебо) и роднина от първа степен с PCa и беше надценена за не-белите.
участник
18 882 мъже на възраст 55 или повече години са рандомизирани да получават финастерид или плацебо.
Изследвайте лекарства
Субектите са получавали 5 mg финастерид/ден.
Целеви параметри
Серумните проби бяха събрани на години 1 и 4 и обединени, за да се намали интраиндивидуалната вариабилност на анализа на фосфолипидни мастни киселини. Изчисленията са извършени за ейкозапентаенова киселина (EPA) + доксахексаенова киселина (DHA) като мярка за общите дълговерижни омега-02 мастни киселини; Линолова и арахидонова киселина като мярка за общите омега-6 мастни киселини; общо трансмастни киселини (TFA) 18:1; общо TFA 16; и общо TFA 18:2.
Първичната мярка за крайния резултат е разпределението на серумните фосфолипидни мастни киселини като процент от общите сред случаите на PCa и контролите, стратифицирани по степен на рак на простатата.
Ключови констатации
Нивата на DHA са по-високи в случаите с висока степен в сравнение с контролите. Нивата на TFA 18:1 и 18:2 са значително по-ниски в случаите с висока степен в сравнение с контролите. Няма други значителни разлики в оставащите фосфолипиди между контролната и раковата група. EPA не се свързва с риск от високостепенен PCa и асоциациите са сходни за EPA+DHA, отколкото за DHA самостоятелно.
Ефекти върху практиката
Епидемиологични, животински модели и in vitro проучвания показват, че омега-3 мастните киселини, ликопенът и селенът имат хемопревантивен ефект върху PCa.1Резултатите от това проучване противоречат на хипотезата на изследователите, че омега-6 и трансмастните киселини биха били положително свързани, а омега-3 мастните киселини биха били обратно пропорционални на риска от PCa. Макар и неочаквано, авторите цитират няколко други проучвания, които са в съответствие с техните открития, и има възможност да съществува обратна връзка между консумацията на риба и напреднал или фатален рак на простатата. Важно е обаче да запомните, че е установено, че само DHA и само високостепенният рак на простатата увеличават риска от PCa. Необходима е репликация в по-нататъшни проучвания, преди да могат да бъдат направени убедителни препоръки.
Основно ограничение на това сероепидемиологично проучване е фактът, че фаталния рак на простатата отнема много години от развитието до смъртта. Въпросът е дали нивото на мастни киселини в кръвта на мъжа за два дни от хилядите дни през тези години е надеждна мярка за неговия среден статус на мастни киселини. Друго ограничение е, че изследователите не са взели предвид ефектите на витамин Е, селен, ликопен, кръстоцветни зеленчуци, месо и млечни продукти.
Смята се, че EPA и DHA намаляват риска от рак като цяло чрез своите противовъзпалителни и имуномодулиращи свойства, както и чрез намеса в клетъчната пропускливост, генната експресия и сигналната трансдукция. Ефектите на омега-3 мастните киселини върху тези пътища в карциногенезата на простатата не са напълно изяснени. Не е известен механизъм, чрез който EPA или DHA могат да бъдат прокарциногенни, нито има доказателства за противоракови свойства на трансмазнините.
Генетични и молекулярни изследвания на високостепенна интраепителна неоплазия на простатата показват, че загубата на хетерозиготност е видна и че се експресират определени онкогени.2Какво причинява експресията на тези онкогени? Какво намалява тяхното изразяване?
Андрогенните хормони са необходими за растежа и развитието на простатата. Не е изненадващо, че полиморфните варианти на гени, участващи в андрогенното действие, могат да повлияят на риска от PCa. Афро-американците, които са изложени на по-висок риск от PCa, отколкото азиатците, имат полиморфизъм на андрогенния рецептор, който води до повишено предразположение. Вариантите на 5-алфа-редуктазата също могат да реагират различно на инхибирането от финастерид.
Най-важният фактор за начина на живот в Съединените щати, който най-вероятно е отговорен за високата честота на PCa, е диетата, която обикновено е с високо съдържание на животински мазнини и месо и ниско съдържание на плодове и зеленчуци.
Натрупаните епидемиологични данни сочат, че околната среда е основният фактор за развитието на повечето ракови заболявания на простатата. Честотата на РПЖ варира значително в зависимост от географското местоположение, с високи нива в Съединените щати и Западна Европа и ниски нива в Азия. Афро-американците имат много висок риск от PCa. Географските различия се обясняват най-добре с начина на живот, тъй като азиатските имигранти в Северна Америка са изложени на по-висок риск от PCa. Най-важният фактор за начина на живот в Съединените щати, който най-вероятно е отговорен за високата честота на PCa, е диетата, която обикновено е с високо съдържание на животински мазнини и месо и ниско съдържание на плодове и зеленчуци. Общият прием на мазнини, приемът на животински мазнини и консумацията на червено месо са свързани с повишен риск от PCa.3Поглъщането на 2-амино-1-метил-6-фенилимидазопиридин, един от канцерогените от херероцикличен амин, открит в добре изпеченото червено месо, причинява PCa при плъхове.4Яденето на млечни продукти също повишава риска от PCa.5
Консумацията на ликопен, кръстоцветни зеленчуци, витамин Е и селен намалява риска от PCa.6,7,8
Ролята на генетиката при идентифицирането на индивиди с висок риск от рак на простатата все още е в начален стадий, но епидемиологичните проучвания подкрепят концепцията, че генетичният риск играе роля, а клиничните проучвания подкрепят наблюдението, че ракът на простатата в ранен стадий е много агресивен при някои индивиди, докато мнозинството са лениви. Чрез комбиниране на тези два фактора трябва да се идентифицира популация от мъже, при които скринингът, ранното откриване и химиопрофилактиката могат да бъдат интензивно използвани. Междувременно водещият автор изрази основното послание на това проучване: „Като цяло положителните ефекти от консумацията на риба за предотвратяване на сърдечни заболявания надвишават всички вреди, свързани с риска от рак на простатата.“
За повече изследвания върху интегративната онкология щракнете тук тук