دراسة: تأثير فيناسترايد على سرطان البروستاتا

مرجع

براسكي تي إم، تيل سي، وايت إي، وآخرون. الأحماض الدهنية الفوسفورية في الدم وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا: نتائج تجربة الوقاية من سرطان البروستاتا.أنا وباء J.2011. 24 أبريل الوصول المبكر.

تصميم

تجربة عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي مدتها 7 سنوات تختبر ما إذا كان مثبط إنزيم 5-ألفا اختزال فيناسترايد يقلل من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا (PCa). خلال فترة الدراسة، تم اختبار الرجال سنويًا لمستضد البروستاتا النوعي (PSA) وفحص المستقيم الرقمي (DRE). يوصى بإجراء خزعة البروستاتا للرجال الذين لديهم مستوى غير طبيعي من DRE أو PSA >/= 4.0 نانوغرام/مل. في نهاية الدراسة، طُلب من جميع الرجال الذين لم يتم تشخيص إصابتهم بالـ PCa الخضوع لخزعة البروستاتا.

تم إجراء دراسة الحالات والشواهد كجزء من دراسة الوقاية من سرطان البروستاتا. وتمت مقارنة مستويات الفسفوليبيد في الدم لدى 1809 رجلاً مصابين بسرطان البروستاتا الغازي المؤكد بإجراء خزعة و1809 رجلاً (الضوابط) الذين كانوا خاليين من الأمراض عند خزعة نهاية الدراسة. تمت مطابقة تواتر الضوابط مع الحالات على أساس التوزيع العمري (+/- 5 سنوات)، ومجموعة العلاج (فيناسترايد / الدواء الوهمي)، وقريب من الدرجة الأولى مع PCa، وتم المبالغة في تقديره بالنسبة لغير البيض.

مشارك

تم اختيارهم بصورة عشوائية 18882 رجلا تتراوح أعمارهم بين 55 عاما أو أكثر لتلقي فيناسترايد أو الدواء الوهمي.

دراسة الأدوية

تلقى الأشخاص 5 ملغ من فيناسترايد في اليوم.

المعلمات المستهدفة

تم جمع عينات المصل في السنتين 1 و 4 وتم تجميعها لتقليل التباين داخل الفرد في مقايسة الأحماض الدهنية الفوسفورية. تم إجراء حسابات لحمض إيكوسابنتاينويك (EPA) + حمض دوكساهيكسينويك (DHA) كمقياس لإجمالي أحماض أوميغا 02 الدهنية طويلة السلسلة؛ حمض اللينوليك والأراكيدونيك كمقياس لمجموع أحماض أوميغا 6 الدهنية؛ إجمالي الأحماض الدهنية المتحولة (TFA) 18:1؛ إجمالي TFA 16؛ و TFA 18:2 بشكل عام.

كان قياس النتيجة الأولية هو توزيع الأحماض الدهنية الفوسفورية في الدم كنسبة مئوية من الإجمالي بين حالات PCA والضوابط الطبقية حسب درجة سرطان البروستاتا.

النتائج الرئيسية

كانت مستويات DHA أعلى في الحالات عالية الجودة مقارنة بالضوابط. كانت مستويات TFA 18:1 و18:2 أقل بشكل ملحوظ في الحالات عالية الجودة مقارنة بالضوابط. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية أخرى في الفسفوليبيدات المتبقية بين مجموعتي السيطرة والسرطان. لم يرتبط EPA بمخاطر PCa عالية الجودة، وكانت الارتباطات مماثلة لـ EPA + DHA مقارنة بـ DHA وحده.

الآثار على الممارسة

تشير الدراسات الوبائية والحيوانية والدراسات المختبرية إلى أن أحماض أوميغا 3 الدهنية والليكوبين والسيلينيوم لها تأثير وقائي كيميائي على PCa.¹تتناقض نتائج هذه الدراسة مع فرضية الباحثين بأن أوميغا 6 وTFAs سوف يرتبطان بشكل إيجابي وأن أحماض أوميغا 3 الدهنية سوف ترتبط عكسيا مع خطر PCa. على الرغم من أنه غير متوقع، يستشهد المؤلفون بالعديد من الدراسات الأخرى التي تتفق مع النتائج التي توصلوا إليها، وهناك احتمال وجود علاقة عكسية بين استهلاك الأسماك وسرطان البروستاتا المتقدم أو المميت. ومع ذلك، من المهم أن نتذكر أنه تم العثور على DHA فقط وسرطان البروستاتا عالي الجودة فقط يزيد من خطر الإصابة بالـ PCa. مطلوب تكرار في مزيد من الدراسات قبل أن يتم تقديم توصيات قاطعة.

أحد القيود الرئيسية لهذه الدراسة الوبائية المصلية هو حقيقة أن سرطان البروستاتا القاتل يستغرق سنوات عديدة من التطور إلى الوفاة. والسؤال هو ما إذا كان مستوى الأحماض الدهنية في دم الرجل في يومين من آلاف الأيام خلال هذه السنوات هو مقياس موثوق لمتوسط ​​حالة الأحماض الدهنية لديه. وثمة قيد آخر هو أن الباحثين لم يأخذوا في الاعتبار آثار فيتامين E والسيلينيوم والليكوبين والخضروات الصليبية واللحوم ومنتجات الألبان.

يُعتقد أن EPA وDHA يقللان من خطر الإصابة بالسرطان بشكل عام من خلال خصائصهما المضادة للالتهابات والمعدلة للمناعة، وكذلك عن طريق التدخل في نفاذية الخلايا والتعبير الجيني ونقل الإشارة. آثار الأحماض الدهنية أوميغا 3 على هذه المسارات في تسرطن البروستاتا ليست مفهومة تماما. لا توجد آلية معروفة يمكن من خلالها أن تكون EPA أو DHA مسببة للسرطان، ولا يوجد أي دليل على خصائص مضادة للسرطان للدهون المتحولة.

أظهرت الدراسات الجينية والجزيئية لأورام البروستاتا عالية الجودة داخل الظهارة أن فقدان الزيجوت المتغاير بارز وأن بعض الجينات المسرطنة يتم التعبير عنها.²ما الذي يسبب التعبير عن هذه الجينات المسرطنة؟ ما الذي يقلل من تعبيرهم؟

الهرمونات الاندروجينية ضرورية لنمو وتطور البروستاتا. ليس من المستغرب أن المتغيرات متعددة الأشكال من الجينات المشاركة في عمل الأندروجين قد تؤثر على خطر PCa. الأمريكيون من أصل أفريقي، الذين هم أكثر عرضة للإصابة بالـ PCa من الآسيويين، لديهم تعدد أشكال مستقبلات الأندروجين التي تؤدي إلى زيادة الاستعداد. قد تستجيب متغيرات اختزال 5-ألفا أيضًا بشكل مختلف للتثبيط بواسطة فيناسترايد.

إن أهم عامل في نمط الحياة في الولايات المتحدة والمسؤول على الأرجح عن ارتفاع معدل الإصابة بالـ PCA هو النظام الغذائي، الذي يكون عمومًا مرتفعًا في الدهون الحيوانية واللحوم ومنخفضًا في الفواكه والخضروات.

تشير الأدلة الوبائية المتراكمة إلى أن البيئة هي المساهم الرئيسي في تطور معظم سرطانات البروستاتا. تختلف معدلات الإصابة بالـ PCa بشكل كبير من الناحية الجغرافية، حيث توجد معدلات مرتفعة في الولايات المتحدة وأوروبا الغربية ومعدلات منخفضة في آسيا. الأمريكيون من أصل أفريقي لديهم مخاطر عالية جدًا للإصابة بالـ PCa. أفضل تفسير للاختلافات الجغرافية هو نمط الحياة، حيث أن المهاجرين الآسيويين إلى أمريكا الشمالية أكثر عرضة لخطر الإصابة بالـ PCA. إن أهم عامل في نمط الحياة في الولايات المتحدة والمسؤول على الأرجح عن ارتفاع معدل الإصابة بالـ PCA هو النظام الغذائي، الذي يكون عمومًا مرتفعًا في الدهون الحيوانية واللحوم ومنخفضًا في الفواكه والخضروات. يرتبط إجمالي تناول الدهون، وتناول الدهون الحيوانية، واستهلاك اللحوم الحمراء بزيادة خطر الإصابة بالـ PCa.³إن ابتلاع 2-أمينو-1-ميثيل-6-فينيليميدازوبيريدين، وهو أحد المواد المسرطنة من النوع الأميني الحلقي الهيرروسيكليك الموجود في اللحوم الحمراء المطهوة جيدًا، يسبب PCa في الجرذان.⁴يزيد تناول منتجات الألبان أيضًا من خطر الإصابة بالـ PCa.⁵

استهلاك الليكوبين والخضروات الصليبية وفيتامين E والسيلينيوم يقلل من خطر الإصابة بالـ PCa.^6,7,8
لا يزال دور علم الوراثة في تحديد الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بسرطان البروستاتا في بداياته، لكن الدراسات الوبائية تدعم مفهوم أن الخطر الجيني يلعب دورًا، وتدعم الدراسات السريرية ملاحظة أن سرطان البروستاتا في المرحلة المبكرة يكون عدوانيًا للغاية لدى بعض الأفراد بينما الأغلبية خاملة. ومن خلال الجمع بين هذين العاملين، ينبغي تحديد مجموعة من الرجال الذين يمكن استخدام الفحص والكشف المبكر والوقاية الكيميائية لديهم بشكل مكثف. وفي الوقت نفسه، أعرب المؤلف الرئيسي عن رسالة هذه الدراسة: "بشكل عام، فإن الآثار الإيجابية لتناول الأسماك للوقاية من أمراض القلب تفوق أي ضرر مرتبط بخطر الإصابة بسرطان البروستاتا".

لمزيد من الأبحاث حول علاج الأورام التكاملي، انقر هنا هنا.