Študija: Učinki hipertermije na veliko depresivno motnjo

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 08.09.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

<+>0,001) in pokazala pomembno korelacijo z zmanjšanjem simptomov MDD v času študije (P<0,05). Ugotovljeno je bilo tudi, da spremembe drugih citokinov, vključno z IFN-gama, IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 in TNF, niso bile pomembno povezane s spremembami telesne temperature ali simptomi MDD. <+> Študija kaže, da je antidepresivni učinek hipertermije celega telesa pri bolnikih z veliko depresivno motnjo povezan s povečano proizvodnjo IL-6, kar kaže na možno vlogo tega citokina pri zdravljenju motenj razpoloženja. Podrobnosti o študiji: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Razmerje med plazemskimi citokini in...

<+>0.001) und zeigten eine signifikante Korrelation mit der Abnahme der MDD-Symptome im Verlauf der Studie (P<0.05). Es wurde auch festgestellt, dass die Veränderungen anderer Zytokine, einschließlich IFN-gamma, IL-1-alpha, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 und TNF, nicht signifikant mit den Veränderungen der Körpertemperatur oder der MDD-Symptome in Zusammenhang standen.<+> Die Studie deutet darauf hin, dass die antidepressive Wirkung der Ganzkörperhyperthermie bei Patienten mit schwerer depressiver Störung mit einer erhöhten Produktion von IL-6 zusammenhängt, was auf eine mögliche Rolle dieses Zytokins bei der Behandlung von Stimmungsstörungen hinweist. Details der Studie: Referenz Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Zusammenhang zwischen Plasmazytokinen und … — <+>0,001) in pokazala pomembno korelacijo z zmanjšanjem simptomov MDD v času študije (P<0,05). Ugotovljeno je bilo tudi, da spremembe drugih citokinov, vključno z IFN-gama, IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 in TNF, niso bile pomembno povezane s spremembami telesne temperature ali simptomi MDD. <+> Študija kaže, da je antidepresivni učinek hipertermije celega telesa pri bolnikih z veliko depresivno motnjo povezan s povečano proizvodnjo IL-6, kar kaže na možno vlogo tega citokina pri zdravljenju motenj razpoloženja. Podrobnosti o študiji: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Razmerje med plazemskimi citokini in...

Podrobnosti študije:

referenca

Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Povezava med plazemskimi citokini in antidepresivnim odzivom po blagi hipertermiji celega telesa pri veliki depresivni motnji.prevod psihiatrija. 2023;13(1):132.

Cilj študija

Ugotavljanje učinkov hipertermije celotnega telesa (WBHT) na imunske parametre in simptome depresije pri bolnikih z veliko depresivno motnjo (MDD)

Ključ za s seboj

Antidepresivni učinki WBHT v območju vročine korelirajo z indukcijo interlevkina 6 (IL-6) pri bolnikih z MDD, kar kaže na bolj zapleteno vlogo IL-6 pri motnjah razpoloženja.

oblikovanje

Randomizirano, enojno slepo, lažno kontrolirano preskušanje

Udeleženec

Študija je vključevala 30 udeležencev, starih od 18 do 65 let, ki so bili zdravstveno zdravi in so izpolnjevali merila za veliko depresivno motnjo (Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj, 4^ThEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) in dosegli oceno 16 ali več na Hamiltonovi lestvici za ocenjevanje depresije (HDRS) vsaj 4 tedne pred vključitvijo v študijo. Udeležencem ni bilo treba jemati nobenih psihotropnih zdravil pred ali med študijo.

intervencija

Udeleženci so bili randomizirani tako, da so prejeli eno samo zdravljenje z WBHT ali navidezno zdravljenje. Udeležence v študijski skupini so ogrevali z napravo za hipertermijo celega telesa Heckel HT3000, dokler njihova notranja telesna temperatura ni dosegla 38,5⁰C; Nato so jim odobrili enourno ohlajanje. Udeleženci v navidezni skupini so uporabljali isto napravo, vendar je seja sestavljena iz blage grelne tuljave, hrupa ventilatorja in barvnih luči za simulacijo zdravljenja WBHT.

Ocenjeni parametri študije

Raziskovalci so udeležencem dali HDRS s 17 točkami ob izhodiščnem predhodnem zdravljenju in 1, 2, 4 in 6 tednov po WBHT/lažnem zdravljenju.

Raziskovalci so izmerili citokine, vključno z interferonom (IFN)-gama, interlevkinom (IL) 1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimer) in faktorjem tumorske nekroze (TNF; aktivni trimer), v plazmi ob 8.30 zjutraj na dan zdravljenja, 30 minut pri študijski intervenciji ter 1 in 4 tedne po intervencijah.

Primarni izid

Namen študije je bil raziskati, ali so spremembe telesne temperature med zdravljenjem z WBHT povezane s spremembami simptomov MDD in ravni citokinov.

Ključne ugotovitve

V tej študiji je bilo zvišanje telesne temperature, ki ga povzroča WBHT, neposredno povezano s povečano proizvodnjo IL-6 po zdravljenju (P<0,001). Povečana proizvodnja IL-6 je bila neposredno povezana z zmanjšanjem vrednosti HDRS (p<0,01).

preglednost

Avtorji so v prvi objavi kliničnega preskušanja razkrili svoje celotne vire financiranja in povezave.¹

Financiranje za to študijo so zagotovili Fundacija za raziskovanje možganov in vedenja (nagrada neodvisnega raziskovalca), Fundacija za alternativno zdravljenje depresije in bipolarne motnje, Inštitut za raziskave duševnega zdravja, Fundacija Braun ter Barry in Janet Lang ter Arch in Laura Brown. Podatki avtorjev niso vsebovali povezave z napravo, uporabljeno v študiji.

Učinki na prakso

Ta študija Michaela Fluxa in njegove ekipe je bila prva, ki je poskušala ovrednotiti učinke WBHT na imunsko funkcijo v povezavi s simptomi MDD. Zasnova študije je bila edinstvena v tem, da je poskušala uporabiti navidezno/placebo zdravljenje za zmanjšanje pristranskosti udeležencev. Zgodnje študije WBHT in depresije so pokazale spodbudne rezultate pri zmanjševanju simptomov MDD, vendar so bile kritizirane zaradi majhnih velikosti vzorcev in pomanjkanja kontrol.²

Raziskovalci te študije so že objavili rezultate ključnih rezultatov kliničnega preskušanja, ki kažejo, da je WBHT znatno zmanjšal simptome MDD.¹Ta prispevek je raziskoval razmerje med spremembami simptomov MDD in spremembami imunoloških parametrov. Natančneje, raziskovalci so želeli ugotoviti, ali lahko WBHT zmanjša vnetne markerje citokinov in, če je tako, ali so ta zmanjšanja povezana s simptomatskim izboljšanjem.

Druge raziskave na področju staranja in kroničnih/degenerativnih bolezni so pokazale, da je motnja imunskega ritma ključ do disregulacije.

Študije o vlogi imunske funkcije in vnetja pri MDD so privedle do spoznanja, da je MDD povezan s kroničnim vnetjem. Pregledi metaanaliz so odkrili povečane stopnje depresije pri bolnikih z depresijoTNF-α, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, antagonist receptorja IL-1 in serumski topni receptor TNF 2 (sTNFR2), skupaj z znižanimi ravnmi provnetnega citokina IFN-γ.³Izkazalo se je, da imunsko usmerjene terapije, kot so zdravila proti IL-6 in anti-TNF, izboljšajo simptome depresije in utrujenosti pri bolnikih.⁴Raziskave učinkov farmakoloških učinkovin, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) inZaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina (SNRI) na vnetne citokine so imeli mešane rezultate. Ugotovljena metaanaliza študij na ljudehRaziskovalci so ugotovili, da antidepresivi zmanjšajo IL-1β,IL-4, IL-6 in IL-10čeprav učinki niso dosledni med razredi zdravil.⁵

V tej študiji WBHT ni vplival na večino vnetnih citokinov. Samo IL-6 je pokazal znatno povečanje takoj po zdravljenju z WBHT, vendar se je normaliziral v prihodnjih meritvah. Še bolj zanimivo je, da so te opazovane spremembe v koncentracijah IL-6 neposredno povezane z izboljšavami rezultatov HDRS udeležencev. Izboljšanje simptomov je bilo največje 2 tedna po zdravljenju z WBHT. To ni bilo tisto, kar so raziskovalci pričakovali, in rezultati so jih privedli do prepričanja, da lahko akutne spremembe IL-6 vplivajo na razpoloženje, ki ga je treba še razumeti. Verjetna razlaga je, da je prehodno povečanje IL-6 bolj podobno povečanju IL-6, ki ga povzroči vadba, za katerega je znano, da ima edinstvene celične učinke v primerjavi s kroničnimi visokimi učinki IL-6. Raziskovalci priznavajo, da so bile nekatere spremembe v vnetnih citokinih v primerjavi s kontrolno skupino morda spregledane, ker so bolniki v kontrolni skupini prejeli navidezno zdravljenje, ki je obsegalo blago segrevanje. To blago segrevanje je služilo kot nizkotemperaturna WBHT in na koncu ni bila prava ničelna kontrola obdelave.

Ta študija nam kaže, da moramo razmišljati drugače o vnetju in kroničnih boleznih, kot je MDD, ki so že dolgo povezane z nizkim, kroničnim, neproduktivnim vnetjem.⁶Klinično te primere pogosto zdravimo s protivnetnimi terapijami, da zmanjšamo vpliv vnetja na degenerativne trende. V tej študiji sta Flux in njegova ekipa pokazala, da je WBHT pozitivno vplival na simptome MDD s prehodnim povečanjem IL-6, medtem ko drugih vnetnih mediatorjev ni bilo zmanjšanja.

Druge raziskave na področju staranja in kroničnih/degenerativnih bolezni so pokazale, da je motnja imunskega ritma ključ do disregulacije. Nedavni pregled na to temo Keyu Su et al. povzeli dokaze, da je izguba cirkadianega imunskega ritma posledica različnih genetskih, epigenetskih in presnovnih mehanizmov in je povezana z depresijo in spremenjenimi vzorci vnetnih citokinov.⁷Prihodnje raziskave na tem področju bi se morale osredotočiti na metode za obnovitev produktivnih imunskih/vnetnih poti. WBHT in druge začasne antipiretične terapije lahko predstavljajo uporabna klinična orodja ne le pri zdravljenju depresije, temveč tudi pri drugih kroničnih vnetnih boleznih, saj pomagajo obnoviti to pomembno biološko funkcijo.

Janssen CW, Lowry CA, Mehl MR, et al. Ganzkörperhyperthermie zur Behandlung schwerer depressiver Störungen: eine randomisierte klinische Studie. JAMA Psychiatrie. 2016;73(8):789-795.
Hanusch KU, Janssen CW. Die Auswirkungen von Ganzkörper-Hyperthermie-Eingriffen auf Stimmung und Depression – sind wir bereit für Empfehlungen für die klinische Anwendung? Int J Hyperthermie. 2019;36(1):573-581.
Lee CH, Giuliani F. Die Rolle von Entzündungen bei Depressionen und Müdigkeit. Frontimmunol. 2019;10(Juli):1696.
Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Antidepressive Aktivität der Anti-Zytokin-Behandlung: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse klinischer Studien zu chronisch entzündlichen Erkrankungen. Mol-Psychiatrie. 2016;23:335–343.
Hannestad J, Dellagioia N, Bloch M. Die Wirkung der Behandlung mit Antidepressiva auf die Serumspiegel entzündlicher Zytokine: eine Metaanalyse. Neuropsychopharmakologie. 2011;36:2452–2459.
Michaud M, Balardy L, Moulis G, et al. Proinflammatorische Zytokine, Alterung und altersbedingte Krankheiten. J Am Med Dir Assoc. 2013;14(12):877-882.
Su K, Din ZU, Cui B, et al. Eine kaputte zirkadiane Uhr: die neu entstehende neuroimmune Verbindung, die Depression mit Krebs verbindet. Gehirnverhalten, Immungesundheit. 2022;26:100533.