Štúdia: Účinky hypertermie na veľkú depresívnu poruchu

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 08.09.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

<+>0,001) a preukázali významnú koreláciu s poklesom symptómov MDD v priebehu štúdie (P<0,05). Zistilo sa tiež, že zmeny iných cytokínov, vrátane IFN-gama, IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 a TNF, významne nesúviseli so zmenami telesnej teploty alebo symptómov MDD.<+> Štúdia naznačuje, že antidepresívny účinok celotelovej hypertermie súvisí so zvýšenou produkciou IL-6 u pacientov s možnou veľkou depresiou Role6 tohto cytokínu pri liečbe porúch nálady. Podrobnosti štúdie: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Vzťah medzi plazmatickými cytokínmi a...

<+>0.001) und zeigten eine signifikante Korrelation mit der Abnahme der MDD-Symptome im Verlauf der Studie (P<0.05). Es wurde auch festgestellt, dass die Veränderungen anderer Zytokine, einschließlich IFN-gamma, IL-1-alpha, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 und TNF, nicht signifikant mit den Veränderungen der Körpertemperatur oder der MDD-Symptome in Zusammenhang standen.<+> Die Studie deutet darauf hin, dass die antidepressive Wirkung der Ganzkörperhyperthermie bei Patienten mit schwerer depressiver Störung mit einer erhöhten Produktion von IL-6 zusammenhängt, was auf eine mögliche Rolle dieses Zytokins bei der Behandlung von Stimmungsstörungen hinweist. Details der Studie: Referenz Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Zusammenhang zwischen Plasmazytokinen und … — <+>0,001) a preukázali významnú koreláciu s poklesom symptómov MDD v priebehu štúdie (P<0,05). Zistilo sa tiež, že zmeny iných cytokínov, vrátane IFN-gama, IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 a TNF, významne nesúviseli so zmenami telesnej teploty alebo symptómov MDD.<+> Štúdia naznačuje, že antidepresívny účinok celotelovej hypertermie súvisí so zvýšenou produkciou IL-6 u pacientov s možnou veľkou depresiou Role6 tohto cytokínu pri liečbe porúch nálady. Podrobnosti štúdie: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Vzťah medzi plazmatickými cytokínmi a...

Podrobnosti o štúdii:

odkaz

Flux MC, Smith DG, Allen JJB a kol. Asociácia medzi plazmatickými cytokínmi a antidepresívnou odpoveďou po miernej celotelovej hypertermii pri veľkej depresívnej poruche.Prekl. psychiatria. 2023; 13 (1): 132.

Cieľ štúdie

Stanovenie účinkov celotelovej hypertermie (WBHT) na imunitné parametre a symptómy depresie u pacientov s veľkou depresívnou poruchou (MDD)

Kľúč odniesť

Antidepresívne účinky WBHT v rozsahu horúčky korelujú s indukciou interleukínu 6 (IL-6) u pacientov s MDD, čo naznačuje komplexnejšiu úlohu IL-6 pri poruchách nálady.

dizajn

Randomizovaná, jednoducho zaslepená, falošne kontrolovaná štúdia

Účastník

Štúdia zahŕňala 30 účastníkov vo veku 18 až 65 rokov, ktorí boli z lekárskeho hľadiska zdraví a spĺňali kritériá pre veľkú depresívnu poruchu (Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch, 4.^Thvydanie, Textová revízia (DSM-IV-TR)) a dosiahli skóre 16 alebo vyššie na Hamiltonovej stupnici hodnotenia depresie (HDRS) aspoň 4 týždne pred zaradením do štúdie. Účastníci neboli povinní užívať žiadne psychotropné lieky pred alebo počas štúdie.

zásah

Účastníci boli randomizovaní tak, aby dostali buď jednorazovú liečbu WBHT alebo simulovanú liečbu. Účastníci v študijnej skupine boli zahrievaní celotelovým hypertermickým zariadením Heckel HT3000, kým ich vnútorná telesná teplota nedosiahla 38,5⁰C; Potom im bola poskytnutá hodinová pauza. Účastníci v simulovanej skupine používali rovnaké zariadenie, ale relácia pozostávala z miernej vykurovacej špirály, hluku ventilátora a farebných svetiel na simuláciu liečby WBHT.

Hodnotené parametre štúdie

Výskumníci podávali 17-položkový HDRS účastníkom na základnej úrovni pred liečbou a 1, 2, 4 a 6 týždňov po WBHT / falošnej liečbe.

Výskumníci merali cytokíny, vrátane interferónu (IFN)-gama, interleukínu (IL) 1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimér) a tumor nekrotizujúceho faktora (TNF; aktívny trimér), v plazme o 0. minúte ráno a ráno o 3:00 hod. 1 a 4 týždne po intervenciách.

Primárny výsledok

Cieľom štúdie bolo zistiť, či zmeny telesnej teploty počas liečby WBHT korelujú so zmenami symptómov MDD a hladinami cytokínov.

Kľúčové zistenia

V tejto štúdii zvýšenie telesnej teploty indukované WBHT priamo korelovalo so zvýšenou produkciou IL-6 po liečbe (P<0,001). Zvýšená produkcia IL-6 priamo korelovala so znížením hodnôt HDRS (P<0,01).

transparentnosť

Autori zverejnili svoje úplné zdroje financovania a pridruženie v úvodnej publikácii klinickej štúdie.¹

Financovanie tejto štúdie poskytla nadácia Brain & Behavior Research Foundation (Cena nezávislého vyšetrovateľa), Nadácia pre alternatívnu liečbu depresívnych a bipolárnych porúch, Inštitút pre výskum duševného zdravia, Braun Foundation a Barry a Janet Lang a Arch a Laura Brown. Informácie autorov neobsahovali žiadne spojenie so zariadením použitým v štúdii.

Účinky na prax

Táto štúdia Michaela Fluxa a jeho tímu bola prvou, ktorá sa pokúsila vyhodnotiť účinky WBHT na imunitnú funkciu vo vzťahu k symptómom MDD. Dizajn štúdie bol jedinečný v tom, že sa pokúšala použiť simulovanú/placebovú liečbu na minimalizáciu zaujatosti účastníkov. Skoré štúdie WBHT a depresie ukázali povzbudivé výsledky pri znižovaní symptómov MDD, ale boli kritizované za malú veľkosť vzoriek a nedostatok kontrol.²

Vedci tejto štúdie už zverejnili výsledky kľúčových výsledkov klinickej štúdie, ktoré ukazujú, že WBHT výrazne znížilo symptómy MDD.¹Táto práca skúmala vzťah medzi zmenami symptómov MDD a zmenami imunologických parametrov. Konkrétne chceli vedci zistiť, či WBHT môže znížiť zápalové cytokínové markery, a ak áno, či tieto zníženia korelujú so symptomatickým zlepšením.

Iný výskum v oblasti starnutia a chronických/degeneratívnych ochorení ukázal, že narušenie imunitných rytmov je kľúčom k dysregulácii.

Štúdie o úlohe imunitnej funkcie a zápalu pri MDD viedli k poznaniu, že MDD je spojená s chronickým zápalom. Prehľady metaanalýzy zistili zvýšené hladiny depresie u pacientov s depresiouTNF-a, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, antagonista IL-1 receptora a sérový rozpustný TNF receptor 2 (sTNFR2), spolu so zníženými hladinami prozápalového cytokínu IFN-y.³Ukázalo sa, že imunitne cielené terapie, ako sú anti-IL-6 a anti-TNF činidlá, zlepšujú symptómy depresie a únavy u pacientov.⁴Výskum účinkov farmakologických látok, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) aInhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI) na zápalové cytokíny mali zmiešané výsledky. Zistila sa metaanalýza štúdií na ľuďochVedci zistili, že antidepresíva znižujú IL-1β,IL-4, IL-6 a IL-10hoci účinky nie sú konzistentné naprieč triedami liekov.⁵

V tejto štúdii nebola väčšina zápalových cytokínov ovplyvnená WBHT. Iba IL-6 vykazoval významné zvýšenie bezprostredne po liečbe WBHT, ale v budúcich meraniach sa normalizoval. Ešte zaujímavejšie je, že tieto pozorované zmeny v koncentráciách IL-6 priamo korelovali so zlepšením skóre HDRS účastníkov. Zlepšenie symptómov bolo maximálne 2 týždne po liečbe WBHT. Toto výskumníci neočakávali a výsledky ich viedli k presvedčeniu, že akútne zmeny v IL-6 môžu mať vplyv na náladu, ktorá ešte nebola pochopená. Pravdepodobným vysvetlením je, že prechodné zvýšenie IL-6 je viac podobné nárastu IL-6 vyvolanému cvičením, o ktorom je známe, že má jedinečné bunkové účinky v porovnaní s chronickými vysokými účinkami IL-6. Výskumníci uznávajú, že niektoré zmeny zápalových cytokínov v porovnaní s kontrolnou skupinou mohli byť vynechané, pretože pacienti v kontrolnej skupine dostali falošnú liečbu pozostávajúcu z mierneho otepľovania. Toto mierne zahrievanie slúžilo ako nízkoteplotné WBHT a v konečnom dôsledku nešlo o skutočnú kontrolu nulového ošetrenia.

Táto štúdia nám ukazuje, že musíme uvažovať inak o zápaloch a chronických ochoreniach, ako je MDD, ktoré sú už dlho spojené s chronickým, neproduktívnym zápalom nízkeho stupňa.⁶Klinicky tieto prípady často liečime protizápalovými terapiami, aby sme znížili vplyv zápalu na degeneratívne trendy. V tejto štúdii Flux a jeho tím ukázali, že symptómy MDD boli pozitívne ovplyvnené WBHT prostredníctvom prechodného zvýšenia IL-6, zatiaľ čo u iných zápalových mediátorov nedošlo k žiadnemu zníženiu.

Iný výskum v oblasti starnutia a chronických/degeneratívnych ochorení ukázal, že narušenie imunitných rytmov je kľúčom k dysregulácii. Nedávna recenzia na túto tému od Keyu Su et al. zhrnuli dôkazy, že strata cirkadiánneho imunitného rytmu je spôsobená rôznymi genetickými, epigenetickými a metabolickými mechanizmami a je spojená s depresiou a zmenenými vzormi zápalových cytokínov.⁷Budúci výskum v tejto oblasti by sa mal zamerať na metódy na obnovenie produktívnych imunitných/zápalových dráh. WBHT a iné dočasné antipyretické terapie môžu predstavovať užitočné klinické nástroje nielen pri liečbe depresie, ale aj pri iných chronických zápalových ochoreniach tým, že pomáhajú obnoviť túto dôležitú biologickú funkciu.

Janssen CW, Lowry CA, Mehl MR, et al. Ganzkörperhyperthermie zur Behandlung schwerer depressiver Störungen: eine randomisierte klinische Studie. JAMA Psychiatrie. 2016;73(8):789-795.
Hanusch KU, Janssen CW. Die Auswirkungen von Ganzkörper-Hyperthermie-Eingriffen auf Stimmung und Depression – sind wir bereit für Empfehlungen für die klinische Anwendung? Int J Hyperthermie. 2019;36(1):573-581.
Lee CH, Giuliani F. Die Rolle von Entzündungen bei Depressionen und Müdigkeit. Frontimmunol. 2019;10(Juli):1696.
Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Antidepressive Aktivität der Anti-Zytokin-Behandlung: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse klinischer Studien zu chronisch entzündlichen Erkrankungen. Mol-Psychiatrie. 2016;23:335–343.
Hannestad J, Dellagioia N, Bloch M. Die Wirkung der Behandlung mit Antidepressiva auf die Serumspiegel entzündlicher Zytokine: eine Metaanalyse. Neuropsychopharmakologie. 2011;36:2452–2459.
Michaud M, Balardy L, Moulis G, et al. Proinflammatorische Zytokine, Alterung und altersbedingte Krankheiten. J Am Med Dir Assoc. 2013;14(12):877-882.
Su K, Din ZU, Cui B, et al. Eine kaputte zirkadiane Uhr: die neu entstehende neuroimmune Verbindung, die Depression mit Krebs verbindet. Gehirnverhalten, Immungesundheit. 2022;26:100533.