Suche
Mein Konto
referinţă
Flux MC, Smith DG, Allen JJB și colab. Asocierea dintre citokinele plasmatice și răspunsul la antidepresiv după hipertermie ușoară a întregului corp în tulburarea depresivă majoră.Transl. psihiatrie. 2023;13(1):132.
Obiectivul studiului
Determinarea efectelor hipertermiei întregului corp (WBHT) asupra parametrilor imunitari și simptomelor depresive la pacienții cu tulburare depresivă majoră (MDD)
Cheie de luat
Efectele antidepresive ale WBHT în domeniul febrei se corelează cu inducerea interleukinei 6 (IL-6) la pacienții cu TDM, sugerând un rol mai complex al IL-6 în tulburările de dispoziție.
proiecta
Studiu randomizat, simplu-orb, controlat simulator
Participant
Studiul a inclus 30 de participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani care erau sănătoși din punct de vedere medical și care îndeplineau criteriile pentru tulburarea depresivă majoră (Manualul de diagnostic și statistică al tulburărilor mintale, 4).ThEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) și a obținut un scor de 16 sau mai mare pe Scala de Evaluare a Depresiei Hamilton (HDRS) cu cel puțin 4 săptămâni înainte de înscrierea în studiu. Participanții nu au fost obligați să ia medicamente psihotrope înainte sau în timpul studiului.
intervenţie
Participanții au fost randomizați pentru a primi fie un singur tratament WBHT, fie un tratament simulat. Participanții la grupul de studiu au fost încălziți cu un dispozitiv de hipertermie Heckel HT3000 pentru întregul corp până când temperatura lor internă a corpului a atins 38,50C; Li s-a acordat apoi o perioadă de răcire de o oră. Participanții din grupul de simulare au folosit același dispozitiv, dar sesiunea a constat dintr-o bobină de încălzire ușoară, zgomot ventilator și lumini colorate pentru a simula tratamentul WBHT.
Parametrii studiului evaluați
Cercetătorii au administrat HDRS cu 17 articole participanților la pretratamentul inițial și la 1, 2, 4 și 6 săptămâni după WBHT/tratament simulat.
Cercetătorii au măsurat citokinele, inclusiv interferonul (IFN)-gamma, interleukina (IL) 1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimer) și factorul de necroză tumorală (TNF; trimer activ), în plasmă la 8:30 minute la tratament, intervenția 1 dimineața și 4 a.m. săptămâni după Intervenţii.
Rezultatul primar
Studiul și-a propus să investigheze dacă modificările temperaturii corpului în timpul tratamentului WBHT se corelează cu modificările simptomelor MDD și ale nivelurilor de citokine.
Constatări cheie
În acest studiu, creșterile induse de WBHT ale temperaturii corpului s-au corelat direct cu creșterea producției de IL-6 după tratament (P<0,001). Creșterea producției de IL-6 a fost direct corelată cu o reducere a valorilor HDRS (P<0,01).
transparenţă
Autorii și-au dezvăluit sursele complete de finanțare și afilierile în publicarea inițială a studiului clinic.1
Finanțarea acestui studiu a fost oferită de Fundația de Cercetare a Creierului și Comportamentului (Independent Investigator Award), Fundația pentru Tratament Alternativ pentru Tulburări Depresive și Bipolare, Institutul de Cercetare în Sănătate Mintală, Fundația Braun și Barry și Janet Lang și Arch și Laura Brown. Informațiile autorilor nu conțineau nicio legătură cu dispozitivul utilizat în studiu.
Efecte asupra practicii
Acest studiu realizat de Michael Flux și echipa sa a fost primul care a încercat să evalueze efectele WBHT asupra funcției imune în raport cu simptomele MDD. Designul studiului a fost unic prin faptul că a încercat să utilizeze un tratament simulat/placebo pentru a minimiza părtinirea participanților. Studiile timpurii despre WBHT și depresie au arătat rezultate încurajatoare în reducerea simptomelor MDD, dar au fost criticate pentru dimensiunile mici ale eșantioanelor și lipsa controalelor.2
Cercetătorii acestui studiu au publicat deja rezultatele principale ale studiului clinic, arătând că WBHT a redus semnificativ simptomele MDD.1Această lucrare a investigat relația dintre modificările simptomelor MDD și modificările parametrilor imunologici. Mai exact, cercetătorii au vrut să afle dacă WBHT ar putea reduce markerii de citokine inflamatorii și, dacă da, dacă aceste reduceri se corelează cu ameliorarea simptomatică.
Alte cercetări în domeniile îmbătrânirii și bolilor cronice/degenerative au arătat că perturbarea ritmurilor imunitare este cheia dereglării.
Studiile privind rolul funcției imunitare și al inflamației în MDD au condus la recunoașterea faptului că MDD este asociat cu inflamația cronică. Recenziile meta-analizei au descoperit niveluri crescute de depresie la pacienții cu depresieTNF-a, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, antagonist al receptorului IL-1 și receptorul 2 al TNF solubil în ser (sTNFR2), împreună cu niveluri reduse ale citokinei proinflamatorii IFN-y.3S-a demonstrat că terapiile direcționate imun, cum ar fi agenții anti-IL-6 și anti-TNF, îmbunătățesc simptomele de depresie și oboseală la pacienți.4Cercetarea efectelor agenților farmacologici, cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) șiInhibitorii recaptării serotoninei-norepinefrinei (SNRI) pe citokinele inflamatorii au avut rezultate mixte. S-a găsit o meta-analiză a studiilor umaneCercetătorii au descoperit că antidepresivele reduc IL-1β,IL-4, IL-6 și IL-10deși efectele nu sunt consistente între clasele de medicamente.5
În acest studiu, majoritatea citokinelor inflamatorii nu au fost afectate de WBHT. Doar IL-6 a arătat o creștere semnificativă imediat după tratamentul WBHT, dar s-a normalizat în măsurătorile viitoare. Și mai interesant, aceste modificări observate în concentrațiile de IL-6 s-au corelat direct cu îmbunătățiri ale scorurilor HDRS ale participanților. Îmbunătățirea simptomelor a fost maximă la 2 săptămâni după tratamentul WBHT. Acest lucru nu a fost ceea ce cercetătorii se așteptau, iar rezultatele i-au făcut să creadă că modificările acute ale IL-6 pot avea un impact asupra stării de spirit care nu a fost încă înțeles. O explicație plauzibilă este că creșterea tranzitorie a IL-6 este mai asemănătoare cu o creștere indusă de efort a IL-6, despre care se știe că are efecte celulare unice în comparație cu efectele cronice ridicate ale IL-6. Cercetătorii recunosc că unele modificări ale citokinelor inflamatorii în comparație cu grupul de control ar fi putut fi omise, deoarece pacienții din grupul de control au primit un tratament simulat constând în încălzire ușoară. Această încălzire ușoară a servit ca un WBHT la temperatură scăzută și, în cele din urmă, nu a fost un adevărat control de tratament zero.
Acest studiu ne arată că trebuie să gândim diferit despre inflamație și bolile cronice cum ar fi MDD, care au fost de mult timp asociate cu inflamații de grad scăzut, cronice, neproductive.6Clinic, tratam adesea aceste cazuri cu terapii antiinflamatorii pentru a reduce impactul inflamatiei asupra tendintelor degenerative. În acest studiu, Flux și echipa sa au arătat că simptomele MDD au fost afectate pozitiv de WBHT prin creșteri tranzitorii ale IL-6, în timp ce nu au existat reduceri ale altor mediatori inflamatori.
Alte cercetări în domeniile îmbătrânirii și bolilor cronice/degenerative au arătat că perturbarea ritmurilor imunitare este cheia dereglării. O recenzie recentă pe acest subiect de către Keyu Su et al. a rezumat dovezile că pierderea ritmului imunitar circadian este cauzată de o varietate de mecanisme genetice, epigenetice și metabolice și este asociată cu depresie și modele modificate de citokine inflamatorii.7Cercetările viitoare în acest domeniu ar trebui să se concentreze pe metode de restabilire a căilor imune/inflamatorii productive. WBHT și alte terapii antipiretice temporare pot reprezenta instrumente clinice utile nu numai în tratamentul depresiei, ci și în alte boli inflamatorii cronice, ajutând la restabilirea acestei funcții biologice importante.