Suche
Mein Konto
referanse
Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Assosiasjon mellom plasmacytokiner og antidepressiv respons etter mild helkroppshypertermi ved alvorlig depressiv lidelse.Overs. psykiatri. 2023;13(1):132.
Studiemål
Bestemme effekten av helkroppshypertermi (WBHT) på immunparametre og depressive symptomer hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD)
Nøkkel å ta med
De antidepressive effektene av WBHT i feberområdet korrelerer med induksjonen av interleukin 6 (IL-6) hos pasienter med MDD, noe som tyder på en mer kompleks rolle for IL-6 i humørsykdommer.
design
Randomisert, enkeltblind, sham-kontrollert studie
Deltager
Studien inkluderte 30 deltakere i alderen 18 til 65 år som var medisinsk friske og oppfylte kriterier for alvorlig depressiv lidelse (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4ThEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) og oppnådde en poengsum på 16 eller høyere på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) i minst 4 uker før påmelding til studien. Deltakerne var ikke pålagt å ta noen psykotrope medisiner før eller under studien.
innblanding
Deltakerne ble randomisert til å motta enten en enkelt WBHT-behandling eller en falsk behandling. Deltakerne i studiegruppen ble varmet opp med en Heckel HT3000 helkroppshypertermiapparat til deres indre kjernekroppstemperatur nådde 38,50C; De fikk deretter en times nedkjøling. Deltakerne i den falske gruppen brukte samme enhet, men økten besto av en mild varmespiral, viftestøy og fargede lys for å simulere WBHT-behandling.
Evaluerte studieparametere
Forskere administrerte 17-elementet HDRS til deltakerne ved baseline forbehandling og 1, 2, 4 og 6 uker etter WBHT/sham-behandling.
Forskere målte cytokiner, inkludert interferon (IFN)-gamma, interleukin (IL) 1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimer), og tumornekrosefaktor (TNF; aktiv trimer), på morgenen av en plasmabehandlingsintervensjon klokken 8:30 minutter, kl 8:30. 1 og 4 uker etter intervensjoner.
Primært resultat
Studien hadde som mål å undersøke om endringer i kroppstemperatur under WBHT-behandling korrelerer med endringer i MDD-symptomer og cytokinnivåer.
Sentrale funn
I denne studien korrelerte WBHT-induserte økninger i kroppstemperatur direkte med økt produksjon av IL-6 etter behandling (P<0,001). Økt IL-6-produksjon var direkte korrelert med en reduksjon i HDRS-verdier (P<0,01).
åpenhet
Forfatterne avslørte sine fulle finansieringskilder og tilknytninger i den første publiseringen av den kliniske studien.1
Finansiering til denne studien ble gitt av Brain & Behaviour Research Foundation (Independent Investigator Award), Stiftelsen for alternativ behandling for depressiv og bipolar lidelse, Institutt for psykisk helseforskning, Braun Foundation og Barry og Janet Lang og Arch og Laura Brown. Forfatternes informasjon inneholdt ingen forbindelse til enheten som ble brukt i studien.
Effekter på praksis
Denne studien av Michael Flux og teamet hans var den første som forsøkte å evaluere effekten av WBHT på immunfunksjonen i forhold til symptomene på MDD. Utformingen av studien var unik ved at den forsøkte å bruke en sham/placebo-behandling for å minimere deltakerbias. Tidlige studier av WBHT og depresjon viste oppmuntrende resultater for å redusere symptomer på MDD, men ble kritisert for små utvalgsstørrelser og mangel på kontroller.2
Forskerne i denne studien hadde allerede publisert resultatene av nøkkelresultatene fra den kliniske studien, som viste at WBHT reduserte symptomene på MDD betydelig.1Denne artikkelen undersøkte forholdet mellom endringer i MDD-symptomer og endringer i immunologiske parametere. Spesifikt ønsket forskerne å finne ut om WBHT kunne redusere inflammatoriske cytokinmarkører og i så fall om disse reduksjonene korrelerte med symptomatisk forbedring.
Annen forskning innen områdene aldring og kroniske/degenerative sykdommer har vist at forstyrrelse av immunrytmer er nøkkelen til dysregulering.
Studier på rollen til immunfunksjon og betennelse i MDD har ført til erkjennelsen av at MDD er assosiert med kronisk betennelse. Metaanalysegjennomganger har funnet økte nivåer av depresjon hos pasienter med depresjonTNF-a, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, IL-1-reseptorantagonist og serumløselig TNF-reseptor 2 (sTNFR2), sammen med reduserte nivåer av det proinflammatoriske cytokinet IFN-y.3Immunmålrettede terapier som anti-IL-6 og anti-TNF-midler har vist seg å forbedre symptomer på depresjon og tretthet hos pasienter.4Forskning på effekten av farmakologiske midler som selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) ogSerotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) på inflammatoriske cytokiner har hatt blandede resultater. En metaanalyse av menneskelige studier funnetForskere fant at antidepressiva reduserer IL-1β,IL-4, IL-6 og IL-10selv om effektene ikke er konsistente på tvers av legemiddelklasser.5
I denne studien ble de fleste inflammatoriske cytokiner ikke påvirket av WBHT. Bare IL-6 viste en signifikant økning umiddelbart etter WBHT-behandling, men normalisert i fremtidige målinger. Enda mer interessant, disse observerte endringer i IL-6-konsentrasjoner korrelerte direkte med forbedringer i deltakernes HDRS-score. Forbedring av symptomene var maksimalt 2 uker etter WBHT-behandling. Dette var ikke hva forskerne forventet, og resultatene fikk dem til å tro at akutte endringer i IL-6 kan ha en innvirkning på humøret som ennå ikke er forstått. En plausibel forklaring er at den forbigående økningen i IL-6 er mer lik en treningsindusert økning i IL-6, som er kjent for å ha unike cellulære effekter sammenlignet med kronisk høye IL-6-effekter. Forskerne erkjenner at noen endringer i inflammatoriske cytokiner sammenlignet med kontrollgruppen kan ha vært savnet fordi pasienter i kontrollgruppen fikk en narrebehandling bestående av mild oppvarming. Denne milde oppvarmingen fungerte som en lavtemperatur WBHT og var til slutt ikke en ekte nullbehandlingskontroll.
Denne studien viser oss at vi må tenke annerledes om betennelser og kroniske sykdommer som MDD, som lenge har vært assosiert med lavgradig, kronisk, uproduktiv betennelse.6Klinisk behandler vi ofte disse tilfellene med antiinflammatoriske terapier for å redusere virkningen av betennelse på degenerative trender. I denne studien viste Flux og teamet hans at MDD-symptomer ble positivt påvirket av WBHT gjennom forbigående økninger i IL-6, mens det ikke var noen reduksjoner i andre inflammatoriske mediatorer.
Annen forskning innen områdene aldring og kroniske/degenerative sykdommer har vist at forstyrrelse av immunrytmer er nøkkelen til dysregulering. En nylig anmeldelse om dette emnet av Keyu Su et al. oppsummerte bevisene for at tap av døgnrytme er forårsaket av en rekke genetiske, epigenetiske og metabolske mekanismer og er assosiert med depresjon og endrede inflammatoriske cytokinmønstre.7Fremtidig forskning på dette området bør fokusere på metoder for å gjenopprette produktive immun-/inflammatoriske veier. WBHT og andre midlertidige febernedsettende terapier kan representere nyttige kliniske verktøy ikke bare i behandlingen av depresjon, men også ved andre kroniske inflammatoriske sykdommer ved å bidra til å gjenopprette denne viktige biologiske funksjonen.