Suche
Mein Konto
referentie
Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Associatie tussen plasmacytokines en antidepressieve respons na milde hyperthermie van het hele lichaam bij depressieve stoornissen.Vert. psychiatrie. 2023;13(1):132.
Studiedoel
Bepaling van de effecten van hyperthermie van het hele lichaam (WBHT) op immuunparameters en depressieve symptomen bij patiënten met depressieve stoornis (MDD)
Sleutel om mee te nemen
De antidepressieve effecten van WBHT in het koortsbereik correleren met de inductie van interleukine 6 (IL-6) bij patiënten met MDD, wat duidt op een complexere rol van IL-6 bij stemmingsstoornissen.
ontwerp
Gerandomiseerde, enkelblinde, schijngecontroleerde studie
Deelnemer
Aan het onderzoek namen 30 deelnemers deel in de leeftijd van 18 tot 65 jaar, die medisch gezond waren en voldeden aan de criteria voor een depressieve stoornis (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4EEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) en behaalde een score van 16 of hoger op de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Deelnemers hoefden voor of tijdens het onderzoek geen psychotrope medicijnen te gebruiken.
interventie
Deelnemers werden gerandomiseerd om ofwel een enkele WBHT-behandeling ofwel een schijnbehandeling te ontvangen. De deelnemers aan de studiegroep werden verwarmd met een Heckel HT3000-apparaat voor hyperthermie voor het hele lichaam totdat hun interne lichaamstemperatuur 38,5 bereikte.0C; Vervolgens kregen ze een afkoelperiode van een uur. Deelnemers aan de schijngroep gebruikten hetzelfde apparaat, maar de sessie bestond uit een milde verwarmingsspiraal, ventilatorgeluid en gekleurde lichten om de WBHT-behandeling te simuleren.
Geëvalueerde studieparameters
Onderzoekers hebben de HDRS met 17 items aan de deelnemers toegediend bij aanvang van de behandeling en 1, 2, 4 en 6 weken na de WBHT/schijnbehandeling.
Onderzoekers maten cytokines, waaronder interferon (IFN)-gamma, interleukine (IL) 1-alfa, IL-1-bèta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimeer) en tumornecrosefactor (TNF; actief trimeer), in plasma om 8.30 uur op de ochtend van de behandeling, 30 minuten bij onderzoeksinterventie en 1 en 4 weken na de interventies.
Primaire uitkomst
Het onderzoek had tot doel te onderzoeken of veranderingen in de lichaamstemperatuur tijdens WBHT-behandeling correleren met veranderingen in MDD-symptomen en cytokineniveaus.
Belangrijkste bevindingen
In deze studie correleerde de door WBHT geïnduceerde stijging van de lichaamstemperatuur direct met een verhoogde productie van IL-6 na de behandeling (P<0,001). Een verhoogde IL-6-productie was direct gecorreleerd met een verlaging van de HDRS-waarden (P<0,01).
transparantie
De auteurs maakten hun volledige financieringsbronnen en relaties bekend in de eerste publicatie van de klinische proef.1
De financiering voor dit onderzoek werd verstrekt door de Brain & Behavior Research Foundation (Independent Investigator Award), de Depressive and Bipolar Disorder Alternative Treatment Foundation, het Institute for Mental Health Research, de Braun Foundation, en Barry en Janet Lang en Arch en Laura Brown. De informatie van de auteurs bevatte geen verband met het apparaat dat in het onderzoek werd gebruikt.
Effecten op de praktijk
Deze studie door Michael Flux en zijn team was de eerste waarin werd geprobeerd de effecten van WBHT op de immuunfunctie te evalueren in relatie tot de symptomen van MDD. De opzet van het onderzoek was uniek omdat er werd geprobeerd een schijn-/placebobehandeling te gebruiken om de vooringenomenheid van de deelnemers te minimaliseren. Vroege onderzoeken naar WBHT en depressie lieten bemoedigende resultaten zien bij het verminderen van de symptomen van MDD, maar werden bekritiseerd vanwege de kleine steekproefomvang en het gebrek aan controles.2
De onderzoekers van deze studie hadden de resultaten van de belangrijkste resultaten van de klinische proef al gepubliceerd, waaruit bleek dat WBHT de symptomen van MDD aanzienlijk verminderde.1Dit artikel onderzocht de relatie tussen veranderingen in MDD-symptomen en veranderingen in immunologische parameters. Concreet wilden de onderzoekers uitzoeken of WBHT inflammatoire cytokinemarkers kon verminderen en, zo ja, of deze reducties correleerden met symptomatische verbetering.
Ander onderzoek op het gebied van veroudering en chronische/degeneratieve ziekten heeft aangetoond dat verstoring van het immuunritme de sleutel is tot ontregeling.
Onderzoek naar de rol van de immuunfunctie en ontstekingen bij MDD heeft geleid tot de erkenning dat MDD geassocieerd is met chronische ontstekingen. Meta-analyseoverzichten hebben verhoogde niveaus van depressie gevonden bij patiënten met een depressieTNF-a, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, IL-1-receptorantagonist en serumoplosbare TNF-receptor 2 (sTNFR2), samen met verlaagde niveaus van het pro-inflammatoire cytokine IFN-y.3Van immuungerichte therapieën zoals anti-IL-6- en anti-TNF-middelen is aangetoond dat ze de symptomen van depressie en vermoeidheid bij patiënten verbeteren.4Onderzoek naar de effecten van farmacologische middelen zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s) enSerotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) op inflammatoire cytokines hebben gemengde resultaten opgeleverd. Een meta-analyse van studies bij mensen gevondenOnderzoekers ontdekten dat antidepressiva IL-1 verminderenβ,IL-4, IL-6 en IL-10hoewel de effecten niet consistent zijn voor alle medicijnklassen.5
In deze studie werden de meeste inflammatoire cytokines niet beïnvloed door WBHT. Alleen IL-6 vertoonde een significante toename onmiddellijk na WBHT-behandeling, maar normaliseerde bij toekomstige metingen. Nog interessanter is dat deze waargenomen veranderingen in IL-6-concentraties direct correleerden met verbeteringen in de HDRS-scores van de deelnemers. Verbetering van de symptomen was maximaal 2 weken na de WBHT-behandeling. Dit was niet wat de onderzoekers verwachtten, en de resultaten brachten hen ertoe te geloven dat acute veranderingen in IL-6 een impact kunnen hebben op de stemming die nog moet worden begrepen. Een plausibele verklaring is dat de voorbijgaande toename van IL-6 meer lijkt op een door inspanning geïnduceerde toename van IL-6, waarvan bekend is dat het unieke cellulaire effecten heeft in vergelijking met chronische hoge IL-6-effecten. De onderzoekers erkennen dat sommige veranderingen in inflammatoire cytokines vergeleken met de controlegroep mogelijk gemist zijn omdat patiënten in de controlegroep een schijnbehandeling kregen die bestond uit milde opwarming. Deze milde verwarming diende als een WBHT bij lage temperatuur en was uiteindelijk geen echte nulbehandelingscontrole.
Deze studie laat ons zien dat we anders moeten nadenken over ontstekingen en chronische ziekten zoals MDD, die al lang in verband worden gebracht met laaggradige, chronische, onproductieve ontstekingen.6Klinisch behandelen we deze gevallen vaak met ontstekingsremmende therapieën om de impact van ontstekingen op degeneratieve trends te verminderen. In deze studie toonden Flux en zijn team aan dat MDD-symptomen positief werden beïnvloed door WBHT via voorbijgaande verhogingen van IL-6, terwijl er geen verminderingen waren van andere ontstekingsmediatoren.
Ander onderzoek op het gebied van veroudering en chronische/degeneratieve ziekten heeft aangetoond dat verstoring van het immuunritme de sleutel is tot ontregeling. Een recent overzicht over dit onderwerp door Keyu Su et al. vatte het bewijs samen dat verlies van het circadiane immuunritme wordt veroorzaakt door een verscheidenheid aan genetische, epigenetische en metabolische mechanismen en geassocieerd is met depressie en veranderde inflammatoire cytokinepatronen.7Toekomstig onderzoek op dit gebied zou zich moeten concentreren op methoden om productieve immuun-/inflammatoire routes te herstellen. WBHT en andere tijdelijke antipyretische therapieën kunnen nuttige klinische hulpmiddelen vormen, niet alleen bij de behandeling van depressie, maar ook bij andere chronische ontstekingsziekten, door deze belangrijke biologische functie te helpen herstellen.