Suche
Mein Konto
referencia
Flux MC, Smith DG, Allen JJB és mtsai. A plazma citokinek és az antidepresszáns válasz közötti kapcsolat enyhe teljes test hipertermia után súlyos depressziós rendellenességben.Ford. pszichiátria. 2023;13(1):132.
Tanulmányi cél
A teljes test hipertermia (WBHT) immunparaméterekre és depressziós tünetekre gyakorolt hatásának meghatározása súlyos depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő betegeknél
Kulcs elvihető
A WBHT antidepresszáns hatása a láz tartományában korrelál az interleukin 6 (IL-6) indukciójával MDD-ben szenvedő betegekben, ami az IL-6 összetettebb szerepére utal a hangulati rendellenességekben.
tervezés
Véletlenszerű, egyszeres vak, színlelt kontrollált próba
Résztvevő
A vizsgálatban 30, 18 és 65 év közötti résztvevő vett részt, akik egészségügyileg egészségesek voltak, és megfeleltek a súlyos depressziós rendellenesség kritériumainak (Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 4ThEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)), és legalább 4 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt 16-os vagy magasabb pontszámot ért el a Hamilton Depresszió Értékelő Skálán (HDRS). A résztvevőknek nem kellett semmilyen pszichotróp gyógyszert szedniük a vizsgálat előtt vagy alatt.
beavatkozás
A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy egyetlen WBHT-kezelést vagy színlelt kezelést kapjanak. A vizsgálati csoport résztvevőit Heckel HT3000 teljes test hipertermia készülékkel fűtötték, amíg belső testhőmérsékletük el nem érte a 38,5-öt.0C; Ezután egy órás lehűtést kaptak. A színlelt csoport résztvevői ugyanazt az eszközt használták, de az ülés enyhe fűtőspirálból, ventilátorzajból és színes fényekből állt a WBHT-kezelés szimulálására.
Értékelt vizsgálati paraméterek
A kutatók a 17 tételből álló HDRS-t adták be a résztvevőknek a kiindulási előkezeléskor, valamint 1, 2, 4 és 6 héttel a WBHT/ál-kezelés után.
A kutatók a citokineket, köztük az interferon (IFN)-gamma-t, az interleukin (IL) 1-alfát, az IL-1-béta-t, az IL-4-et, az IL-6-ot, az IL-8-at, az IL-10-et, az IL-12p70-et (heterodimer) és a tumor nekrózis faktort (TNF; aktív trimer) mérték a plazmában, a kezelés reggel 3 percében, 8:30 percnél. beavatkozás után, valamint 1 és 4 héttel a beavatkozások után.
Elsődleges eredmény
A vizsgálat célja annak vizsgálata volt, hogy a WBHT-kezelés során a testhőmérséklet változásai összefüggésben állnak-e az MDD-tünetek és a citokinszintek változásával.
Főbb megállapítások
Ebben a vizsgálatban a WBHT által kiváltott testhőmérséklet-emelkedés közvetlenül korrelált az IL-6 fokozott termelésével a kezelés után.P<0,001). A megnövekedett IL-6 termelés közvetlenül korrelált a HDRS-értékek csökkenésével (P<0,01).
átláthatóság
A szerzők a klinikai vizsgálat kezdeti publikációjában nyilvánosságra hozták teljes finanszírozási forrásaikat és kapcsolataikat.1
A tanulmány finanszírozását a Brain & Behavior Research Foundation (Independent Investigator Award), a Depressziós és Bipoláris Zavarok Alternatív Kezelési Alapítványa, a Mentális Egészségkutató Intézet, a Braun Alapítvány, valamint Barry és Janet Lang, valamint Arch és Laura Brown biztosította. A szerzők információi nem tartalmaztak kapcsolatot a vizsgálatban használt eszközzel.
Hatások a gyakorlatra
Michael Flux és csapata ez a tanulmány volt az első, amely kísérletet tett a WBHT immunfunkcióra gyakorolt hatásának értékelésére az MDD tüneteivel összefüggésben. A vizsgálat felépítése egyedülálló volt abban, hogy a résztvevők elfogultságának minimalizálása érdekében színlelt/placebo kezelést próbált alkalmazni. A WBHT és a depresszió korai tanulmányai biztató eredményeket mutattak az MDD tüneteinek csökkentésében, de kritizálták őket a kis mintaméret és a kontroll hiánya miatt.2
A tanulmány kutatói már közzétették a klinikai vizsgálat kulcsfontosságú eredményeit, amelyek azt mutatják, hogy a WBHT jelentősen csökkentette az MDD tüneteit.1Ez a tanulmány az MDD-tünetek változása és az immunológiai paraméterek változása közötti kapcsolatot vizsgálta. A kutatók konkrétan azt akarták kideríteni, hogy a WBHT képes-e csökkenteni a gyulladásos citokin markereket, és ha igen, akkor ezek a csökkenések összefüggésben állnak-e a tünetek javulásával.
Az öregedés és a krónikus/degeneratív betegségek területén végzett egyéb kutatások kimutatták, hogy az immunritmus megzavarása a szabályozási zavar kulcsa.
Az immunfunkciónak és a gyulladásnak az MDD-ben betöltött szerepére vonatkozó tanulmányok arra a felismerésre vezettek, hogy az MDD összefüggésben áll a krónikus gyulladással. A metaelemzési áttekintések a depresszióban szenvedő betegeknél megnövekedett depressziót találtakTNF-α, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, IL-1 receptor antagonista és szérumban oldódó TNF-receptor 2 (sTNFR2), valamint az IFN-γ gyulladásos citokin csökkent szintje.3Az immunrendszerre célzott terápiák, mint például az anti-IL-6 és az anti-TNF szerek, kimutatták, hogy javítják a depresszió és a fáradtság tüneteit a betegeknél.4Olyan farmakológiai szerek hatásainak kutatása, mint a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) ésA gyulladásos citokineken alkalmazott szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlók (SNRI-k) vegyes eredményeket értek el. Humán tanulmányok metaanalízise találtA kutatók azt találták, hogy az antidepresszánsok csökkentik az IL-1-etβ,IL-4, IL-6 és IL-10bár a hatások nem egységesek a gyógyszerosztályok között.5
Ebben a vizsgálatban a legtöbb gyulladásos citokinre nem volt hatással a WBHT. Csak az IL-6 mutatott szignifikáns növekedést közvetlenül a WBHT-kezelés után, de a jövőbeni mérések során normalizálódott. Még érdekesebb, hogy ezek a megfigyelt változások az IL-6 koncentrációjában közvetlenül korreláltak a résztvevők HDRS-pontszámainak javulásával. A tünetek javulása a WBHT-kezelés után 2 héttel volt maximális. A kutatók nem erre számítottak, és az eredmények arra a következtetésre jutottak, hogy az IL-6 akut változásai hatással lehetnek a hangulatra, amelyet még meg kell érteni. Egy elfogadható magyarázat az, hogy az IL-6 átmeneti növekedése jobban hasonlít az IL-6 edzés által kiváltott növekedéséhez, amelyről ismert, hogy egyedülálló sejtszintű hatásai vannak a krónikusan magas IL-6 hatásokhoz képest. A kutatók elismerik, hogy a gyulladásos citokinek bizonyos változásai elmaradhattak a kontrollcsoporthoz képest, mert a kontrollcsoport betegei enyhe felmelegítésből álló színlelt kezelést kaptak. Ez az enyhe melegítés alacsony hőmérsékletű WBHTként szolgált, és végül nem volt igazi nulla kezelési kontroll.
Ez a tanulmány azt mutatja, hogy másként kell gondolkodnunk a gyulladásokról és az olyan krónikus betegségekről, mint az MDD, amelyek régóta összefüggésbe hozhatók az alacsony fokú, krónikus, improduktív gyulladással.6Klinikailag ezeket az eseteket gyakran gyulladáscsökkentő terápiákkal kezeljük, hogy csökkentsük a gyulladás hatását a degeneratív folyamatokra. Ebben a vizsgálatban Flux és csapata kimutatta, hogy a WBHT pozitívan befolyásolta az MDD-tüneteket az IL-6 átmeneti növekedése révén, míg más gyulladásos mediátorok nem csökkentek.
Az öregedés és a krónikus/degeneratív betegségek területén végzett egyéb kutatások kimutatták, hogy az immunritmus megzavarása a szabályozási zavar kulcsa. Keyu Su et al. összefoglalta azokat a bizonyítékokat, amelyek szerint a cirkadián immunritmus elvesztését számos genetikai, epigenetikai és metabolikus mechanizmus okozza, és összefügg a depresszióval és a megváltozott gyulladásos citokinmintázatokkal.7Az ezen a területen végzett jövőbeli kutatásoknak a produktív immun-/gyulladásos utak helyreállításának módszereire kell összpontosítaniuk. A WBHT és más átmeneti lázcsillapító terápiák nemcsak a depresszió kezelésében, hanem más krónikus gyulladásos betegségek kezelésében is hasznos klinikai eszközöket jelenthetnek azáltal, hogy segítik ennek a fontos biológiai funkciónak a helyreállítását.