Suche
Mein Konto
viite
Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et ai. Plasman sytokiinien ja masennuslääkevasteen välinen yhteys lievän koko kehon hypertermian jälkeen vakavassa masennushäiriössä.Käännös psykiatria. 2023;13(1):132.
Opiskelun tavoite
Koko kehon hypertermian (WBHT) vaikutusten määrittäminen immuuniparametreihin ja masennusoireisiin potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD)
Avain mukaan otettavaksi
WBHT:n masennusta ehkäisevät vaikutukset kuumealueella korreloivat interleukiini 6:n (IL-6) induktion kanssa MDD-potilailla, mikä viittaa IL-6:n monimutkaisempaan rooliin mielialahäiriöissä.
design
Satunnaistettu, yksisokkoinen, valekontrolloitu koe
Osallistuja
Tutkimukseen osallistui 30 18–65-vuotiasta osallistujaa, jotka olivat lääketieteellisesti terveitä ja täyttivät vakavan masennushäiriön kriteerit (Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 4ThEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) ja saavutti vähintään 16 pisteen Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -asteikolla vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Osallistujia ei vaadittu ottamaan psykotrooppisia lääkkeitä ennen tutkimusta tai sen aikana.
väliintuloa
Osallistujat satunnaistettiin saamaan joko yksittäistä WBHT-hoitoa tai valehoitoa. Tutkimusryhmän osallistujia lämmitettiin Heckel HT3000 koko kehon hypertermialaitteella, kunnes heidän sisäinen kehon sisälämpötila saavutti 38,50C; Heille myönnettiin sitten tunnin jäähdytysaika. Huijausryhmän osallistujat käyttivät samaa laitetta, mutta istunto koostui lievästä lämmityskierukasta, tuulettimen melusta ja värillisistä valoista, jotka simuloivat WBHT-hoitoa.
Arvioidut tutkimusparametrit
Tutkijat antoivat 17 kohdan HDRS:ää osallistujille lähtötilanteen esikäsittelyssä ja 1, 2, 4 ja 6 viikkoa WBHT/huijaushoidon jälkeen.
Tutkijat mittasivat sytokiinejä, mukaan lukien interferoni (IFN)-gamma, interleukiini (IL) 1-alfa, IL-1-beeta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimeeri) ja tuumorinekroositekijä (TNF; aktiivinen trimeeri), plasmassa aamulla 0 tutkimuksessa, 8:30 minuuttia hoidon aikana. interventiosta ja 1 ja 4 viikkoa interventioiden jälkeen.
Ensisijainen tulos
Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, korreloivatko kehon lämpötilan muutokset WBHT-hoidon aikana MDD-oireiden ja sytokiinitasojen muutoksiin.
Tärkeimmät löydöt
Tässä tutkimuksessa WBHT:n aiheuttamat kehon lämpötilan nousut korreloivat suoraan IL-6:n lisääntyneen tuotannon kanssa hoidon jälkeen (P<0,001). Lisääntynyt IL-6:n tuotanto korreloi suoraan HDRS-arvojen laskun kanssa (P<0,01).
läpinäkyvyys
Kirjoittajat julkistivat kaikki rahoituslähteensä ja sidossuhteensa kliinisen tutkimuksen alkuperäisessä julkaisussa.1
Tätä tutkimusta rahoittivat Brain & Behavior Research Foundation (Independent Investigator Award), Depressive and Bipolar Disorder Alternative Treatment Foundation, Institute for Mental Health Research, Braun Foundation sekä Barry ja Janet Lang sekä Arch ja Laura Brown. Kirjoittajien tiedot eivät sisältäneet yhteyttä tutkimuksessa käytettyyn laitteeseen.
Vaikutukset harjoitteluun
Tämä Michael Fluxin ja hänen tiiminsä tekemä tutkimus oli ensimmäinen, joka yritti arvioida WBHT:n vaikutuksia immuunijärjestelmään suhteessa MDD:n oireisiin. Tutkimuksen suunnittelu oli ainutlaatuinen siinä mielessä, että siinä yritettiin käyttää näennäistä/plasebohoitoa osallistujien ennakkoluulojen minimoimiseksi. Varhaiset WBHT:n ja masennuksen tutkimukset osoittivat rohkaisevia tuloksia MDD:n oireiden vähentämisessä, mutta niitä kritisoitiin pienistä otoskooista ja kontrollin puutteesta.2
Tämän tutkimuksen tutkijat olivat jo julkaisseet kliinisen tutkimuksen tärkeimpien tulosten tulokset, jotka osoittivat, että WBHT vähensi merkittävästi MDD:n oireita.1Tässä artikkelissa tutkittiin MDD-oireiden muutosten ja immunologisten parametrien muutosten välistä suhdetta. Erityisesti tutkijat halusivat selvittää, voisiko WBHT vähentää tulehduksellisia sytokiinimarkkereita ja jos näin on, korreloivatko nämä vähennykset oireenmukaisen paranemisen kanssa.
Muut ikääntymisen ja kroonisten/rappeutuvien sairauksien tutkimukset ovat osoittaneet, että immuunirytmien häiriintyminen on avain säätelyhäiriöihin.
Immuunitoiminnan ja tulehduksen roolia MDD:ssä koskevat tutkimukset ovat johtaneet siihen, että MDD liittyy krooniseen tulehdukseen. Meta-analyysikatsaukset ovat havainneet lisääntynyttä masennustasoa masennuspotilaillaTNF-a, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, IL-1-reseptorin antagonisti ja seerumiliukoinen TNF-reseptori 2 (sTNFR2) sekä tulehdusta edistävän sytokiinin IFN-y alentuneet tasot.3Immuunihoitoon kohdistettujen hoitojen, kuten anti-IL-6- ja anti-TNF-aineiden, on osoitettu parantavan potilaiden masennuksen ja väsymyksen oireita.4Tutkimus farmakologisten aineiden, kuten selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) jaTulehduksellisten sytokiinien serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjillä (SNRI:t) on saatu ristiriitaisia tuloksia. Ihmistutkimuksista löytyi meta-analyysiTutkijat havaitsivat, että masennuslääkkeet vähentävät IL-1:täβ,IL-4, IL-6 ja IL-10vaikka vaikutukset eivät ole yhdenmukaisia eri lääkeluokissa.5
Tässä tutkimuksessa WBHT ei vaikuttanut useimpiin tulehduksellisiin sytokiineihin. Vain IL-6 osoitti merkittävää lisäystä välittömästi WBHT-hoidon jälkeen, mutta normalisoitui tulevissa mittauksissa. Vielä mielenkiintoisempaa on, että nämä havaitut muutokset IL-6-pitoisuuksissa korreloivat suoraan osallistujien HDRS-pisteiden parannuksiin. Oireiden paraneminen oli maksimissaan 2 viikkoa WBHT-hoidon jälkeen. Tämä ei ollut sitä, mitä tutkijat odottivat, ja tulokset saivat heidät uskomaan, että akuutit muutokset IL-6:ssa voivat vaikuttaa mielialaan, jota ei vielä ymmärretä. Uskottava selitys on, että ohimenevä lisääntyminen IL-6:ssa on enemmän samankaltainen kuin harjoituksen aiheuttama IL-6:n lisääntyminen, jolla tiedetään olevan ainutlaatuisia soluvaikutuksia verrattuna kroonisiin korkeisiin IL-6-vaikutuksiin. Tutkijat myöntävät, että jotkin tulehduksellisten sytokiinien muutokset verrokkiryhmään verrattuna ovat saattaneet jäädä huomaamatta, koska kontrolliryhmän potilaat saivat valehoitoa, joka koostui lievästä lämpenemisestä. Tämä mieto lämmitys toimi matalan lämpötilan WBHT:na, eikä se lopulta ollut todellinen nollahoitokontrolli.
Tämä tutkimus osoittaa meille, että meidän täytyy ajatella eri tavalla tulehduksista ja kroonisista sairauksista, kuten MDD:stä, jotka on pitkään yhdistetty matala-asteiseen, krooniseen, tuottamattomaan tulehdukseen.6Kliinisesti käsittelemme näitä tapauksia usein anti-inflammatorisilla hoidoilla vähentääksemme tulehduksen vaikutusta rappeutumissuuntauksiin. Tässä tutkimuksessa Flux ja hänen tiiminsä osoittivat, että WBHT vaikutti positiivisesti MDD-oireisiin ohimenevän IL-6:n nousun kautta, kun taas muiden tulehdusvälittäjien määrä ei vähentynyt.
Muut ikääntymisen ja kroonisten/rappeutuvien sairauksien tutkimukset ovat osoittaneet, että immuunirytmien häiriintyminen on avain säätelyhäiriöihin. Keyu Su et al.:n tuore katsaus tästä aiheesta. tiivisti todisteet siitä, että vuorokauden immuunirytmin menetys johtuu useista geneettisistä, epigeneettisistä ja metabolisista mekanismeista ja liittyy masennukseen ja muuttuneisiin tulehdussytokiinikuvioihin.7Tämän alan tulevan tutkimuksen tulisi keskittyä menetelmiin, joilla palautetaan tuottavia immuuni-/tulehdusreittejä. WBHT ja muut väliaikaiset kuumetta alentavat hoidot voivat edustaa hyödyllisiä kliinisiä työkaluja masennuksen lisäksi myös muiden kroonisten tulehdussairauksien hoidossa auttamalla palauttamaan tämän tärkeän biologisen toiminnon.