Uuring: hüpertermia mõju suurele depressiivsele häirele

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 08.09.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

<+>0,001) ja näitas olulist korrelatsiooni MDD sümptomite vähenemisega uuringu jooksul (P<0,05). Samuti leiti, et muutused teistes tsütokiinides, sealhulgas IFN-gamma, IL-1-alfa, IL-1-beeta, IL-4, IL-8, IL-10 ja TNF, ei olnud oluliselt seotud kehatemperatuuri muutuste ega MDD sümptomitega.<+> Uuring viitab sellele, et kogu kehas esineva kogukeha depressiooni antidepressantne toime on seotud IL-i suurenenud depressiivse häirega patsientidel. mis viitab selle tsütokiini võimalikule rollile meeleoluhäirete ravis. Uuringu üksikasjad: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB jt. Plasma tsütokiinide ja...

<+>0.001) und zeigten eine signifikante Korrelation mit der Abnahme der MDD-Symptome im Verlauf der Studie (P<0.05). Es wurde auch festgestellt, dass die Veränderungen anderer Zytokine, einschließlich IFN-gamma, IL-1-alpha, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 und TNF, nicht signifikant mit den Veränderungen der Körpertemperatur oder der MDD-Symptome in Zusammenhang standen.<+> Die Studie deutet darauf hin, dass die antidepressive Wirkung der Ganzkörperhyperthermie bei Patienten mit schwerer depressiver Störung mit einer erhöhten Produktion von IL-6 zusammenhängt, was auf eine mögliche Rolle dieses Zytokins bei der Behandlung von Stimmungsstörungen hinweist. Details der Studie: Referenz Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Zusammenhang zwischen Plasmazytokinen und … — <+>0,001) ja näitas olulist korrelatsiooni MDD sümptomite vähenemisega uuringu jooksul (P<0,05). Samuti leiti, et muutused teistes tsütokiinides, sealhulgas IFN-gamma, IL-1-alfa, IL-1-beeta, IL-4, IL-8, IL-10 ja TNF, ei olnud oluliselt seotud kehatemperatuuri muutuste ega MDD sümptomitega.<+> Uuring viitab sellele, et kogu kehas esineva kogukeha depressiooni antidepressantne toime on seotud IL-i suurenenud depressiivse häirega patsientidel. mis viitab selle tsütokiini võimalikule rollile meeleoluhäirete ravis. Uuringu üksikasjad: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB jt. Plasma tsütokiinide ja...

Uuringu üksikasjad:

viide

Flux MC, Smith DG, Allen JJB jt. Plasma tsütokiinide ja antidepressantide vastuse vaheline seos pärast kerget kogu keha hüpertermiat suure depressiivse häire korral.Tõlk. psühhiaatria. 2023;13(1):132.

Uuringu eesmärk

Kogu keha hüpertermia (WBHT) mõju määramine suure depressiivse häirega (MDD) patsientide immuunparameetritele ja depressiivsetele sümptomitele

Võti kaasa võtta

WBHT antidepressantne toime palaviku vahemikus on korrelatsioonis interleukiin 6 (IL-6) indutseerimisega MDD-ga patsientidel, mis viitab IL-6 keerulisemale rollile meeleoluhäiretes.

disain

Juhuslik, ühepime, fiktiivselt kontrollitud uuring

Osaleja

Uuringus osales 30 osalejat vanuses 18–65, kes olid meditsiiniliselt terved ja vastasid depressiooni kriteeriumidele (Vaimsete häirete diagnostika ja statistiline käsiraamat, 4^ThEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) ja saavutas Hamiltoni depressiooni reitingu skaalal (HDRS) vähemalt 4 nädala jooksul enne uuringusse registreerumist tulemuse 16 või rohkem. Osalejad ei pidanud enne uuringut ega selle ajal mingeid psühhotroopseid ravimeid võtma.

sekkumine

Osalejad randomiseeriti saama kas ühe WBHT-ravi või võltsravi. Uuringurühmas osalejaid kuumutati kogu keha hüpertermiaseadmega Heckel HT3000, kuni nende sisemine kehatemperatuur saavutas 38,5.⁰C; Seejärel anti neile üks tund jahutusaega. Näidisrühmas osalejad kasutasid sama seadet, kuid seanss koosnes nõrgast kuumutusspiraalist, ventilaatori mürast ja värvilistest tuledest, et simuleerida WBHT-ravi.

Hinnatud uuringu parameetrid

Teadlased manustati 17-osalise HDRS-i osalejatele algtaseme eelravi ajal ja 1, 2, 4 ja 6 nädalat pärast WBHT/võltsravi.

Teadlased mõõtsid tsütokiine, sealhulgas interferoon (IFN)-gamma, interleukiin (IL) 1-alfa, IL-1-beeta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimeer) ja tuumori nekroosifaktorit (TNF; aktiivne trimeer) plasmas 3 minutiga ravist 8:30 hommikul. sekkumine ning 1 ja 4 nädalat pärast sekkumist.

Esmane tulemus

Uuringu eesmärk oli uurida, kas kehatemperatuuri muutused WBHT-ravi ajal on korrelatsioonis MDD sümptomite ja tsütokiinide taseme muutustega.

Peamised leiud

Selles uuringus oli WBHT-st põhjustatud kehatemperatuuri tõus otseselt seotud IL-6 suurenenud tootmisega pärast ravi.P<0,001). Suurenenud IL-6 tootmine oli otseses korrelatsioonis HDRS-i väärtuste vähenemisega (P<0,01).

läbipaistvus

Autorid avalikustasid oma täielikud rahastamisallikad ja seosed kliinilise uuringu esialgses avaldamises.¹

Seda uuringut rahastasid Brain & Behavior Research Foundation (Independent Investigator Award), depressiivsete ja bipolaarsete häirete alternatiivravi sihtasutus, vaimse tervise uuringute instituut, Brauni sihtasutus ning Barry ja Janet Lang ning Arch ja Laura Brown. Autorite teave ei sisaldanud seost uuringus kasutatud seadmega.

Mõju praktikale

See Michael Fluxi ja tema meeskonna uuring oli esimene, kes üritas hinnata WBHT mõju immuunfunktsioonile seoses MDD sümptomitega. Uuringu ülesehitus oli ainulaadne selle poolest, et osalejate eelarvamuste minimeerimiseks prooviti kasutada näilist/platseebot. WBHT ja depressiooni varased uuringud näitasid julgustavaid tulemusi MDD sümptomite vähendamisel, kuid neid kritiseeriti väikese valimi suuruse ja kontrolli puudumise pärast.²

Selle uuringu teadlased olid juba avaldanud kliinilise uuringu peamiste tulemuste tulemused, mis näitasid, et WBHT vähendas oluliselt MDD sümptomeid.¹Selles artiklis uuriti seost MDD sümptomite muutuste ja immunoloogiliste parameetrite muutuste vahel. Täpsemalt soovisid teadlased välja selgitada, kas WBHT võib vähendada põletikulisi tsütokiini markereid ja kui jah, siis kas need vähenemised on korrelatsioonis sümptomaatilise paranemisega.

Teised vananemise ja krooniliste/degeneratiivsete haiguste valdkonna uuringud on näidanud, et immuunrütmide häirimine on düsregulatsiooni võti.

Uuringud immuunfunktsiooni ja põletiku rolli kohta MDD-s on viinud tõdemuseni, et MDD on seotud kroonilise põletikuga. Metaanalüüsi ülevaated on avastanud depressiooniga patsientide depressiooni taseme tõusuTNF-α, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, IL-1 retseptori antagonist ja seerumis lahustuv TNF-retseptor 2 (sTNFR2) koos põletikueelse tsütokiini IFN-y vähenenud tasemega.³On näidatud, et immuunsüsteemile suunatud ravimeetodid, nagu anti-IL-6 ja anti-TNF ained, parandavad patsientidel depressiooni ja väsimuse sümptomeid.⁴Farmakoloogiliste ainete, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) jaPõletikuliste tsütokiinide serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d) on andnud erinevaid tulemusi. Leiti inimuuringute metaanalüüsTeadlased leidsid, et antidepressandid vähendavad IL-1β,IL-4, IL-6 ja IL-10kuigi toimed ei ole ravimiklasside lõikes ühtsed.⁵

Selles uuringus ei mõjutanud WBHT enamikku põletikulisi tsütokiine. Ainult IL-6 näitas olulist tõusu kohe pärast WBHT-ravi, kuid normaliseeriti tulevastes mõõtmistes. Veelgi huvitavam on see, et need täheldatud muutused IL-6 kontsentratsioonides olid otseses korrelatsioonis osalejate HDRS-i skooride paranemisega. Sümptomite paranemine oli maksimaalne 2 nädalat pärast WBHT-ravi. See ei olnud see, mida teadlased ootasid, ja tulemused panid nad uskuma, et IL-6 ägedad muutused võivad mõjutada meeleolu, mida pole veel mõistetud. Usutav seletus on see, et IL-6 mööduv tõus sarnaneb rohkem treeningust põhjustatud IL-6 suurenemisega, millel on teadaolevalt ainulaadne rakuline toime võrreldes kroonilise kõrge IL-6 toimega. Teadlased tunnistavad, et mõned muutused põletikulistes tsütokiinides võrreldes kontrollrühmaga võisid jääda märkamata, kuna kontrollrühma patsiendid said fiktiivset ravi, mis koosnes kergest soojendamisest. See kerge kuumutamine toimis madala temperatuuriga WBHT-na ja lõpuks ei olnud see tõeline nullravi kontroll.

See uuring näitab meile, et peame mõtlema erinevalt põletikele ja kroonilistele haigustele, nagu MDD, mida on pikka aega seostatud madala raskusastmega kroonilise ebaproduktiivse põletikuga.⁶Kliiniliselt ravime neid juhtumeid sageli põletikuvastaste ravimitega, et vähendada põletiku mõju degeneratiivsetele suundumustele. Selles uuringus näitas Flux ja tema meeskond, et WBHT mõjutas positiivselt MDD sümptomeid IL-6 mööduva suurenemise kaudu, samas kui teiste põletikuliste vahendajate hulk ei vähenenud.

Teised vananemise ja krooniliste/degeneratiivsete haiguste valdkonna uuringud on näidanud, et immuunrütmide häirimine on düsregulatsiooni võti. Keyu Su jt hiljutine ülevaade sellel teemal. võttis kokku tõendid selle kohta, et ööpäevase immuunrütmi kaotust põhjustavad mitmesugused geneetilised, epigeneetilised ja metaboolsed mehhanismid ning see on seotud depressiooni ja muutunud põletikuliste tsütokiinide mustritega.⁷Selle valdkonna tulevased uuringud peaksid keskenduma produktiivsete immuun-/põletikuliste radade taastamise meetoditele. WBHT ja muud ajutised palavikuvastased ravimeetodid võivad olla kasulikud kliinilised vahendid mitte ainult depressiooni, vaid ka teiste krooniliste põletikuliste haiguste ravis, aidates taastada seda olulist bioloogilist funktsiooni.

Janssen CW, Lowry CA, Mehl MR, et al. Ganzkörperhyperthermie zur Behandlung schwerer depressiver Störungen: eine randomisierte klinische Studie. JAMA Psychiatrie. 2016;73(8):789-795.
Hanusch KU, Janssen CW. Die Auswirkungen von Ganzkörper-Hyperthermie-Eingriffen auf Stimmung und Depression – sind wir bereit für Empfehlungen für die klinische Anwendung? Int J Hyperthermie. 2019;36(1):573-581.
Lee CH, Giuliani F. Die Rolle von Entzündungen bei Depressionen und Müdigkeit. Frontimmunol. 2019;10(Juli):1696.
Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Antidepressive Aktivität der Anti-Zytokin-Behandlung: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse klinischer Studien zu chronisch entzündlichen Erkrankungen. Mol-Psychiatrie. 2016;23:335–343.
Hannestad J, Dellagioia N, Bloch M. Die Wirkung der Behandlung mit Antidepressiva auf die Serumspiegel entzündlicher Zytokine: eine Metaanalyse. Neuropsychopharmakologie. 2011;36:2452–2459.
Michaud M, Balardy L, Moulis G, et al. Proinflammatorische Zytokine, Alterung und altersbedingte Krankheiten. J Am Med Dir Assoc. 2013;14(12):877-882.
Su K, Din ZU, Cui B, et al. Eine kaputte zirkadiane Uhr: die neu entstehende neuroimmune Verbindung, die Depression mit Krebs verbindet. Gehirnverhalten, Immungesundheit. 2022;26:100533.