Μελέτη: Επιδράσεις της υπερθερμίας στη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 08.09.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

<+>0,001) και έδειξε σημαντική συσχέτιση με τη μείωση των συμπτωμάτων MDD κατά τη διάρκεια της μελέτης (P<0,05). Διαπιστώθηκε επίσης ότι οι αλλαγές σε άλλες κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένης της IFN-γάμα, IL-1-άλφα, IL-1-βήτα, IL-4, IL-8, IL-10 και TNF, δεν σχετίζονταν σημαντικά με τις αλλαγές στη θερμοκρασία του σώματος ή τα συμπτώματα MDD.<+> Η μελέτη υποδηλώνει ότι η αντικαταθλιπτική επίδραση της διαταραχής σχετιζόμενης με ολόσωμα υπερθήρα σε ασθενείς με μείζονα κατάθλιψη IL-6 προτείνοντας έναν πιθανό ρόλο αυτής της κυτοκίνης στη θεραπεία των διαταραχών της διάθεσης. Λεπτομέρειες της μελέτης: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Σχέση κυτοκινών πλάσματος και...

<+>0.001) und zeigten eine signifikante Korrelation mit der Abnahme der MDD-Symptome im Verlauf der Studie (P<0.05). Es wurde auch festgestellt, dass die Veränderungen anderer Zytokine, einschließlich IFN-gamma, IL-1-alpha, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 und TNF, nicht signifikant mit den Veränderungen der Körpertemperatur oder der MDD-Symptome in Zusammenhang standen.<+> Die Studie deutet darauf hin, dass die antidepressive Wirkung der Ganzkörperhyperthermie bei Patienten mit schwerer depressiver Störung mit einer erhöhten Produktion von IL-6 zusammenhängt, was auf eine mögliche Rolle dieses Zytokins bei der Behandlung von Stimmungsstörungen hinweist. Details der Studie: Referenz Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Zusammenhang zwischen Plasmazytokinen und … — <+>0,001) και έδειξε σημαντική συσχέτιση με τη μείωση των συμπτωμάτων MDD κατά τη διάρκεια της μελέτης (P<0,05). Διαπιστώθηκε επίσης ότι οι αλλαγές σε άλλες κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένης της IFN-γάμα, IL-1-άλφα, IL-1-βήτα, IL-4, IL-8, IL-10 και TNF, δεν σχετίζονταν σημαντικά με τις αλλαγές στη θερμοκρασία του σώματος ή τα συμπτώματα MDD.<+> Η μελέτη υποδηλώνει ότι η αντικαταθλιπτική επίδραση της διαταραχής σχετιζόμενης με ολόσωμα υπερθήρα σε ασθενείς με μείζονα κατάθλιψη IL-6 προτείνοντας έναν πιθανό ρόλο αυτής της κυτοκίνης στη θεραπεία των διαταραχών της διάθεσης. Λεπτομέρειες της μελέτης: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Σχέση κυτοκινών πλάσματος και...

Λεπτομέρειες της μελέτης:

αναφορά

Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Συσχέτιση μεταξύ των κυτοκινών του πλάσματος και της αντικαταθλιπτικής απόκρισης μετά από ήπια υπερθερμία ολόκληρου του σώματος σε μείζονα καταθλιπτική διαταραχή.Μετάφρ. ψυχιατρική. 2023; 13(1):132.

Στόχος μελέτης

Προσδιορισμός των επιπτώσεων της υπερθερμίας ολόκληρου του σώματος (WBHT) στις παραμέτρους του ανοσοποιητικού και στα καταθλιπτικά συμπτώματα σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD)

Κλειδί για αφαίρεση

Τα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα του WBHT στο εύρος του πυρετού συσχετίζονται με την επαγωγή της ιντερλευκίνης 6 (IL-6) σε ασθενείς με MDD, υποδηλώνοντας έναν πιο περίπλοκο ρόλο της IL-6 στις διαταραχές της διάθεσης.

σχέδιο

Τυχαιοποιημένη, μονή-τυφλή, εικονικά ελεγχόμενη δοκιμή

Συμμέτοχος

Η μελέτη περιελάμβανε 30 συμμετέχοντες ηλικίας 18 έως 65 ετών που ήταν ιατρικά υγιείς και πληρούσαν τα κριτήρια για μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (Διαγνωστικό και Στατιστικό Εγχειρίδιο Ψυχικών Διαταραχών, 4^ThΈκδοση, Αναθεώρηση Κειμένου (DSM-IV-TR)) και πέτυχε βαθμολογία 16 ή μεγαλύτερη στην κλίμακα αξιολόγησης κατάθλιψης Hamilton (HDRS) για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την εγγραφή στη μελέτη. Οι συμμετέχοντες δεν χρειάστηκε να λαμβάνουν ψυχοφάρμακα πριν ή κατά τη διάρκεια της μελέτης.

παρέμβαση

Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε μία μόνο θεραπεία WBHT είτε μια εικονική θεραπεία. Οι συμμετέχοντες στην ομάδα μελέτης θερμάνθηκαν με συσκευή υπερθερμίας ολόκληρου του σώματος Heckel HT3000 έως ότου η εσωτερική θερμοκρασία του σώματος τους έφθασε τους 38,5⁰ΝΤΟ; Στη συνέχεια, τους χορηγήθηκε ένα cooldown διάρκειας μίας ώρας. Οι συμμετέχοντες στην εικονική ομάδα χρησιμοποίησαν την ίδια συσκευή, αλλά η συνεδρία αποτελούνταν από ένα ήπιο πηνίο θέρμανσης, θόρυβο ανεμιστήρα και έγχρωμα φώτα για την προσομοίωση της θεραπείας με WBHT.

Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης

Οι ερευνητές χορήγησαν το HDRS 17 αντικειμένων στους συμμετέχοντες στην αρχική αρχική θεραπεία και 1, 2, 4 και 6 εβδομάδες μετά τη θεραπεία με WBHT/sham.

Οι ερευνητές μέτρησαν τις κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένης της ιντερφερόνης (IFN)-γάμα, της ιντερλευκίνης (IL) 1-άλφα, της IL-1-βήτα, της IL-4, της IL-6, της IL-8, της IL-10, της IL-12p70 (ετεροδιμερές) και του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF; ενεργό τριμερές στο πλάσμα.8,30 λεπτά). στην παρέμβαση της μελέτης και 1 και 4 εβδομάδες μετά τις Παρεμβάσεις.

Πρωταρχικό αποτέλεσμα

Η μελέτη είχε στόχο να διερευνήσει εάν οι αλλαγές στη θερμοκρασία του σώματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με WBHT συσχετίζονται με αλλαγές στα συμπτώματα MDD και τα επίπεδα κυτοκίνης.

Βασικά ευρήματα

Σε αυτή τη μελέτη, οι επαγόμενες από το WBHT αυξήσεις στη θερμοκρασία του σώματος συσχετίστηκαν άμεσα με την αυξημένη παραγωγή IL-6 μετά τη θεραπεία (Ρ<0,001). Η αυξημένη παραγωγή IL-6 συσχετίστηκε άμεσα με τη μείωση των τιμών HDRS (Π<0,01).

διαφάνεια

Οι συγγραφείς αποκάλυψαν τις πλήρεις πηγές χρηματοδότησης και τις συνεργασίες τους στην αρχική δημοσίευση της κλινικής δοκιμής.¹

Η χρηματοδότηση αυτής της μελέτης παρασχέθηκε από το Brain & Behavior Research Foundation (Independent Investigator Award), το Depressive and Bipolar Disorder Alternative Treatment Foundation, το Institute for Mental Health Research, το Braun Foundation και τους Barry and Janet Lang και Arch και Laura Brown. Οι πληροφορίες των συγγραφέων δεν περιείχαν καμία σύνδεση με τη συσκευή που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη.

Επιδράσεις στην πρακτική

Αυτή η μελέτη από τον Michael Flux και την ομάδα του ήταν η πρώτη που προσπάθησε να αξιολογήσει τις επιδράσεις του WBHT στην ανοσολογική λειτουργία σε σχέση με τα συμπτώματα της MDD. Ο σχεδιασμός της μελέτης ήταν μοναδικός στο ότι προσπάθησε να χρησιμοποιήσει μια εικονική θεραπεία/εικονικό φάρμακο για να ελαχιστοποιήσει την προκατάληψη των συμμετεχόντων. Οι πρώτες μελέτες για το WBHT και την κατάθλιψη έδειξαν ενθαρρυντικά αποτελέσματα στη μείωση των συμπτωμάτων της MDD, αλλά επικρίθηκαν για μικρά μεγέθη δειγμάτων και έλλειψη ελέγχων.²

Οι ερευνητές αυτής της μελέτης είχαν ήδη δημοσιεύσει τα αποτελέσματα των βασικών αποτελεσμάτων της κλινικής δοκιμής, δείχνοντας ότι το WBHT μείωσε σημαντικά τα συμπτώματα της MDD.¹Αυτή η εργασία διερεύνησε τη σχέση μεταξύ των αλλαγών στα συμπτώματα της MDD και των αλλαγών στις ανοσολογικές παραμέτρους. Συγκεκριμένα, οι ερευνητές ήθελαν να ανακαλύψουν εάν το WBHT θα μπορούσε να μειώσει τους δείκτες φλεγμονωδών κυτοκινών και, εάν ναι, εάν αυτές οι μειώσεις συσχετίζονται με τη συμπτωματική βελτίωση.

Άλλες έρευνες στους τομείς της γήρανσης και των χρόνιων/εκφυλιστικών ασθενειών έχουν δείξει ότι η διαταραχή των ρυθμών του ανοσοποιητικού είναι το κλειδί για τη δυσλειτουργία.

Μελέτες σχετικά με το ρόλο της ανοσολογικής λειτουργίας και της φλεγμονής στην MDD έχουν οδηγήσει στην αναγνώριση ότι η MDD σχετίζεται με χρόνια φλεγμονή. Οι ανασκοπήσεις μετα-ανάλυσης έχουν βρει αυξημένα επίπεδα κατάθλιψης σε ασθενείς με κατάθλιψηTNF-α, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, ανταγωνιστής υποδοχέα IL-1 και διαλυτός στον ορό υποδοχέας TNF 2 (sTNFR2), μαζί με μειωμένα επίπεδα της προφλεγμονώδους κυτοκίνης IFN-γ.³Οι θεραπείες που στοχεύουν στο ανοσοποιητικό σύστημα, όπως οι παράγοντες αντι-IL-6 και αντι-TNF, έχουν αποδειχθεί ότι βελτιώνουν τα συμπτώματα της κατάθλιψης και της κόπωσης στους ασθενείς.⁴Έρευνα για τις επιδράσεις φαρμακολογικών παραγόντων όπως οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) καιΟι αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (SNRIs) στις φλεγμονώδεις κυτοκίνες είχαν μικτά αποτελέσματα. Βρέθηκε μια μετα-ανάλυση ανθρώπινων μελετώνΟι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα αντικαταθλιπτικά μειώνουν την IL-1β,IL-4, IL-6 και IL-10αν και τα αποτελέσματα δεν είναι συνεπή σε όλες τις κατηγορίες φαρμάκων.⁵

Σε αυτή τη μελέτη, οι περισσότερες φλεγμονώδεις κυτοκίνες δεν επηρεάστηκαν από το WBHT. Μόνο η IL-6 έδειξε σημαντική αύξηση αμέσως μετά τη θεραπεία με WBHT αλλά κανονικοποιήθηκε σε μελλοντικές μετρήσεις. Ακόμη πιο ενδιαφέρον είναι ότι αυτές οι παρατηρούμενες αλλαγές στις συγκεντρώσεις IL-6 συσχετίστηκαν άμεσα με βελτιώσεις στις βαθμολογίες HDRS των συμμετεχόντων. Η βελτίωση των συμπτωμάτων ήταν μέγιστη 2 εβδομάδες μετά τη θεραπεία με WBHT. Αυτό δεν ήταν αυτό που περίμεναν οι ερευνητές και τα αποτελέσματα τους οδήγησαν να πιστέψουν ότι οι οξείες αλλαγές στην IL-6 μπορεί να έχουν αντίκτυπο στη διάθεση που δεν έχει γίνει ακόμη κατανοητό. Μια εύλογη εξήγηση είναι ότι η παροδική αύξηση της IL-6 είναι πιο παρόμοια με μια επαγόμενη από την άσκηση αύξηση της IL-6, η οποία είναι γνωστό ότι έχει μοναδικές κυτταρικές επιδράσεις σε σύγκριση με τις χρόνιες επιδράσεις υψηλής IL-6. Οι ερευνητές αναγνωρίζουν ότι ορισμένες αλλαγές στις φλεγμονώδεις κυτοκίνες σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου μπορεί να έχουν παραλειφθεί επειδή οι ασθενείς στην ομάδα ελέγχου έλαβαν μια ψευδή θεραπεία που συνίστατο σε ήπια θέρμανση. Αυτή η ήπια θέρμανση χρησίμευε ως WBHT χαμηλής θερμοκρασίας και τελικά δεν ήταν πραγματικός έλεγχος μηδενικής επεξεργασίας.

Αυτή η μελέτη μάς δείχνει ότι πρέπει να σκεφτόμαστε διαφορετικά για τη φλεγμονή και τις χρόνιες ασθένειες όπως η MDD, που εδώ και πολύ καιρό συνδέονται με χαμηλής ποιότητας, χρόνια, μη παραγωγική φλεγμονή.⁶Κλινικά, συχνά αντιμετωπίζουμε αυτές τις περιπτώσεις με αντιφλεγμονώδεις θεραπείες για να μειώσουμε τον αντίκτυπο της φλεγμονής στις εκφυλιστικές τάσεις. Σε αυτή τη μελέτη, ο Flux και η ομάδα του έδειξαν ότι τα συμπτώματα MDD επηρεάστηκαν θετικά από το WBHT μέσω παροδικών αυξήσεων της IL-6, ενώ δεν υπήρξαν μειώσεις σε άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές.

Άλλες έρευνες στους τομείς της γήρανσης και των χρόνιων/εκφυλιστικών ασθενειών έχουν δείξει ότι η διαταραχή των ρυθμών του ανοσοποιητικού είναι το κλειδί για τη δυσλειτουργία. Μια πρόσφατη ανασκόπηση για αυτό το θέμα από τους Keyu Su et al. συνόψισε τα στοιχεία ότι η απώλεια του κιρκάδιου ανοσολογικού ρυθμού προκαλείται από μια ποικιλία γενετικών, επιγενετικών και μεταβολικών μηχανισμών και σχετίζεται με την κατάθλιψη και τα αλλοιωμένα φλεγμονώδη πρότυπα κυτοκινών.⁷Η μελλοντική έρευνα σε αυτόν τον τομέα θα πρέπει να επικεντρωθεί σε μεθόδους αποκατάστασης παραγωγικών ανοσολογικών/φλεγμονωδών μονοπατιών. Το WBHT και άλλες προσωρινές αντιπυρετικές θεραπείες μπορεί να αντιπροσωπεύουν χρήσιμα κλινικά εργαλεία όχι μόνο στη θεραπεία της κατάθλιψης αλλά και σε άλλες χρόνιες φλεγμονώδεις νόσους, βοηθώντας στην αποκατάσταση αυτής της σημαντικής βιολογικής λειτουργίας.

Janssen CW, Lowry CA, Mehl MR, et al. Ganzkörperhyperthermie zur Behandlung schwerer depressiver Störungen: eine randomisierte klinische Studie. JAMA Psychiatrie. 2016;73(8):789-795.
Hanusch KU, Janssen CW. Die Auswirkungen von Ganzkörper-Hyperthermie-Eingriffen auf Stimmung und Depression – sind wir bereit für Empfehlungen für die klinische Anwendung? Int J Hyperthermie. 2019;36(1):573-581.
Lee CH, Giuliani F. Die Rolle von Entzündungen bei Depressionen und Müdigkeit. Frontimmunol. 2019;10(Juli):1696.
Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Antidepressive Aktivität der Anti-Zytokin-Behandlung: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse klinischer Studien zu chronisch entzündlichen Erkrankungen. Mol-Psychiatrie. 2016;23:335–343.
Hannestad J, Dellagioia N, Bloch M. Die Wirkung der Behandlung mit Antidepressiva auf die Serumspiegel entzündlicher Zytokine: eine Metaanalyse. Neuropsychopharmakologie. 2011;36:2452–2459.
Michaud M, Balardy L, Moulis G, et al. Proinflammatorische Zytokine, Alterung und altersbedingte Krankheiten. J Am Med Dir Assoc. 2013;14(12):877-882.
Su K, Din ZU, Cui B, et al. Eine kaputte zirkadiane Uhr: die neu entstehende neuroimmune Verbindung, die Depression mit Krebs verbindet. Gehirnverhalten, Immungesundheit. 2022;26:100533.