Suche
Mein Konto
reference
Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Forbindelse mellem plasmacytokiner og antidepressiv respons efter mild helkropshypertermi ved svær depressiv lidelse.Overs. psykiatri. 2023;13(1):132.
Studiemål
Bestemmelse af virkningerne af helkropshypertermi (WBHT) på immunparametre og depressive symptomer hos patienter med svær depressiv lidelse (MDD)
Nøgle til at tage med
De antidepressive virkninger af WBHT i feberområdet korrelerer med induktionen af interleukin 6 (IL-6) hos patienter med MDD, hvilket tyder på en mere kompleks rolle af IL-6 i humørsygdomme.
design
Randomiseret, enkeltblindet, sham-kontrolleret forsøg
Deltager
Undersøgelsen omfattede 30 deltagere i alderen 18 til 65, som var medicinsk raske og opfyldte kriterierne for svær depressiv lidelse (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4ThEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) og opnåede en score på 16 eller højere på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) i mindst 4 uger før tilmelding til undersøgelsen. Deltagerne var ikke forpligtet til at tage nogen psykotrop medicin før eller under undersøgelsen.
intervention
Deltagerne blev randomiseret til at modtage enten en enkelt WBHT-behandling eller en falsk behandling. Deltagerne i undersøgelsesgruppen blev opvarmet med en Heckel HT3000 helkropshypertermianordning, indtil deres indre kernetemperatur nåede 38,50C; De fik derefter en times nedkøling. Deltagerne i den falske gruppe brugte den samme enhed, men sessionen bestod af en mild varmespole, blæserstøj og farvede lys for at simulere WBHT-behandling.
Evaluerede undersøgelsesparametre
Forskere administrerede 17-element HDRS til deltagere ved baseline forbehandling og 1, 2, 4 og 6 uger efter WBHT/sham-behandling.
Forskere målte cytokiner, herunder interferon (IFN)-gamma, interleukin (IL) 1-alpha, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimer) og tumornekrosefaktor (TNF; aktiv trimer), om morgenen ved en plasmaundersøgelse kl. 8:30. 1 og 4 uger efter indgreb.
Primært resultat
Undersøgelsen havde til formål at undersøge, om ændringer i kropstemperatur under WBHT-behandling korrelerer med ændringer i MDD-symptomer og cytokinniveauer.
Nøglefund
I denne undersøgelse var WBHT-inducerede stigninger i kropstemperaturen direkte korreleret med øget produktion af IL-6 efter behandling (P<0,001). Øget IL-6-produktion var direkte korreleret med en reduktion i HDRS-værdier (P<0,01).
gennemsigtighed
Forfatterne afslørede deres fulde finansieringskilder og tilhørsforhold i den første udgivelse af det kliniske forsøg.1
Finansiering til denne undersøgelse blev leveret af Brain & Behavior Research Foundation (Independent Investigator Award), Depressive and Bipolar Disorder Alternative Treatment Foundation, Institute for Mental Health Research, Braun Foundation og Barry og Janet Lang og Arch og Laura Brown. Forfatternes oplysninger indeholdt ingen forbindelse til den enhed, der blev brugt i undersøgelsen.
Effekter på praksis
Denne undersøgelse af Michael Flux og hans team var den første til at forsøge at evaluere virkningerne af WBHT på immunfunktionen i forhold til symptomerne på MDD. Designet af undersøgelsen var unik, idet den forsøgte at bruge en sham/placebo-behandling for at minimere deltagernes skævhed. Tidlige undersøgelser af WBHT og depression viste opmuntrende resultater i at reducere symptomer på MDD, men blev kritiseret for små stikprøvestørrelser og mangel på kontroller.2
Forskerne i denne undersøgelse havde allerede offentliggjort resultaterne af nøgleresultaterne af det kliniske forsøg, som viste, at WBHT reducerede symptomerne på MDD markant.1Dette papir undersøgte forholdet mellem ændringer i MDD-symptomer og ændringer i immunologiske parametre. Specifikt ønskede forskerne at finde ud af, om WBHT kunne reducere inflammatoriske cytokinmarkører, og i givet fald om disse reduktioner korrelerede med symptomatisk forbedring.
Anden forskning inden for områderne aldring og kroniske/degenerative sygdomme har vist, at forstyrrelse af immunrytmen er nøglen til dysregulering.
Undersøgelser af rollen af immunfunktion og inflammation i MDD har ført til erkendelsen af, at MDD er forbundet med kronisk inflammation. Meta-analyse anmeldelser har fundet øgede niveauer af depression hos patienter med depressionTNF-a, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, IL-1-receptorantagonist og serumopløselig TNF-receptor 2 (sTNFR2), sammen med reducerede niveauer af det proinflammatoriske cytokin IFN-y.3Immunmålrettede terapier såsom anti-IL-6 og anti-TNF-midler har vist sig at forbedre symptomer på depression og træthed hos patienter.4Forskning i virkningerne af farmakologiske midler såsom selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) ogSerotonin-norepinephrin genoptagelseshæmmere (SNRI'er) på inflammatoriske cytokiner har haft blandede resultater. En meta-analyse af menneskelige undersøgelser fundetForskere fandt ud af, at antidepressiva reducerer IL-1β,IL-4, IL-6 og IL-10selvom virkningerne ikke er konsistente på tværs af lægemiddelklasser.5
I denne undersøgelse blev de fleste inflammatoriske cytokiner ikke påvirket af WBHT. Kun IL-6 viste en signifikant stigning umiddelbart efter WBHT-behandling, men normaliseret i fremtidige målinger. Endnu mere interessant var disse observerede ændringer i IL-6-koncentrationer direkte korreleret med forbedringer i deltagernes HDRS-score. Forbedring af symptomer var maksimal 2 uger efter WBHT-behandling. Dette var ikke, hvad forskerne forventede, og resultaterne fik dem til at tro, at akutte ændringer i IL-6 kan have en indflydelse på humøret, som endnu ikke er forstået. En plausibel forklaring er, at den forbigående stigning i IL-6 minder mere om en træningsinduceret stigning i IL-6, som er kendt for at have unikke cellulære effekter sammenlignet med kronisk høje IL-6-effekter. Forskerne erkender, at nogle ændringer i inflammatoriske cytokiner sammenlignet med kontrolgruppen kan være gået glip af, fordi patienter i kontrolgruppen modtog en skinbehandling bestående af mild opvarmning. Denne milde opvarmning tjente som en lavtemperatur WBHT og var i sidste ende ikke en ægte nulbehandlingskontrol.
Denne undersøgelse viser os, at vi er nødt til at tænke anderledes om inflammation og kroniske sygdomme som MDD, der længe har været forbundet med lavgradig, kronisk, uproduktiv inflammation.6Klinisk behandler vi ofte disse tilfælde med anti-inflammatoriske terapier for at reducere virkningen af inflammation på degenerative tendenser. I denne undersøgelse viste Flux og hans team, at MDD-symptomer blev positivt påvirket af WBHT gennem forbigående stigninger i IL-6, mens der ikke var nogen reduktioner i andre inflammatoriske mediatorer.
Anden forskning inden for områderne aldring og kroniske/degenerative sygdomme har vist, at forstyrrelse af immunrytmen er nøglen til dysregulering. En nylig anmeldelse om dette emne af Keyu Su et al. opsummerede beviserne for, at tab af døgnrytme er forårsaget af en række genetiske, epigenetiske og metaboliske mekanismer og er forbundet med depression og ændrede inflammatoriske cytokinmønstre.7Fremtidig forskning på dette område bør fokusere på metoder til at genoprette produktive immun-/inflammatoriske veje. WBHT og andre midlertidige antipyretiske terapier kan repræsentere nyttige kliniske værktøjer, ikke kun i behandlingen af depression, men også i andre kroniske inflammatoriske sygdomme ved at hjælpe med at genoprette denne vigtige biologiske funktion.