الدراسة: آثار ارتفاع الحرارة على اضطراب الاكتئاب الشديد

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 08.09.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

<+>0.001) وأظهر وجود علاقة ذات دلالة إحصائية مع انخفاض أعراض MDD على مدار الدراسة (P <0.05). وقد وجد أيضًا أن التغيرات في السيتوكينات الأخرى، بما في ذلك IFN-gamma وIL-1-alpha وIL-1-beta وIL-4 وIL-8 وIL-10 وTNF، لم تكن مرتبطة بشكل كبير بالتغيرات في درجة حرارة الجسم أو أعراض MDD.<+> تشير الدراسة إلى أن التأثير المضاد للاكتئاب لارتفاع حرارة الجسم بالكامل في المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد يرتبط بزيادة إنتاج IL-6، مما يشير إلى دور محتمل لـ وهذا السيتوكين يستخدم في علاج اضطرابات المزاج. تفاصيل الدراسة: مرجع الجريان MC، سميث DG، ألين JJB، وآخرون. العلاقة بين السيتوكينات البلازمية و...

<+>0.001) und zeigten eine signifikante Korrelation mit der Abnahme der MDD-Symptome im Verlauf der Studie (P<0.05). Es wurde auch festgestellt, dass die Veränderungen anderer Zytokine, einschließlich IFN-gamma, IL-1-alpha, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 und TNF, nicht signifikant mit den Veränderungen der Körpertemperatur oder der MDD-Symptome in Zusammenhang standen.<+> Die Studie deutet darauf hin, dass die antidepressive Wirkung der Ganzkörperhyperthermie bei Patienten mit schwerer depressiver Störung mit einer erhöhten Produktion von IL-6 zusammenhängt, was auf eine mögliche Rolle dieses Zytokins bei der Behandlung von Stimmungsstörungen hinweist. Details der Studie: Referenz Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Zusammenhang zwischen Plasmazytokinen und … — <+>0.001) وأظهر وجود علاقة ذات دلالة إحصائية مع انخفاض أعراض MDD على مدار الدراسة (P <0.05). وقد وجد أيضًا أن التغيرات في السيتوكينات الأخرى، بما في ذلك IFN-gamma وIL-1-alpha وIL-1-beta وIL-4 وIL-8 وIL-10 وTNF، لم تكن مرتبطة بشكل كبير بالتغيرات في درجة حرارة الجسم أو أعراض MDD.<+> تشير الدراسة إلى أن التأثير المضاد للاكتئاب لارتفاع حرارة الجسم بالكامل في المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد يرتبط بزيادة إنتاج IL-6، مما يشير إلى دور محتمل لـ وهذا السيتوكين يستخدم في علاج اضطرابات المزاج. تفاصيل الدراسة: مرجع الجريان MC، سميث DG، ألين JJB، وآخرون. العلاقة بين السيتوكينات البلازمية و...

تفاصيل الدراسة:

مرجع

فلوكس ماك، سميث دي جي، ألين جي جي بي، وآخرون. العلاقة بين السيتوكينات البلازمية والاستجابة المضادة للاكتئاب بعد ارتفاع حرارة الجسم بالكامل في اضطراب الاكتئاب الشديد.ترجمة. الطب النفسي. 2023;13(1):132.

هدف الدراسة

تحديد آثار ارتفاع حرارة الجسم بالكامل (WBHT) على المعلمات المناعية وأعراض الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD)

مفتاح ليأخذ بعيدا

ترتبط التأثيرات المضادة للاكتئاب لـ WBHT في نطاق الحمى بتحريض إنترلوكين 6 (IL-6) في المرضى الذين يعانون من MDD، مما يشير إلى دور أكثر تعقيدًا لـ IL-6 في اضطرابات المزاج.

تصميم

تجربة عشوائية، وحيدة التعمية، ذات شواهد زائفة

مشارك

شملت الدراسة 30 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 65 عامًا ويتمتعون بصحة جيدة طبيًا ويستوفون معايير الإصابة باضطراب الاكتئاب الشديد (الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، 4).^ذالطبعة، مراجعة النص (DSM-IV-TR)) وحققت درجة 16 أو أكثر على مقياس تقييم هاملتون للاكتئاب (HDRS) لمدة 4 أسابيع على الأقل قبل التسجيل في الدراسة. لم يُطلب من المشاركين تناول أي أدوية نفسية قبل أو أثناء الدراسة.

تدخل

تم اختيار المشاركين بشكل عشوائي لتلقي علاج WBHT واحد أو علاج زائف. تم تسخين المشاركين في مجموعة الدراسة باستخدام جهاز Heckel HT3000 لارتفاع حرارة الجسم بالكامل حتى وصلت درجة حرارة الجسم الداخلية الأساسية إلى 38.5.⁰ج؛ ثم تم منحهم فترة تهدئة لمدة ساعة واحدة. استخدم المشاركون في المجموعة الوهمية نفس الجهاز، لكن الجلسة تألفت من ملف تسخين خفيف، وضوضاء المروحة، وأضواء ملونة لمحاكاة علاج WBHT.

معايير الدراسة المقدرة

قام الباحثون بإدارة HDRS المكون من 17 عنصرًا للمشاركين في المعالجة الأساسية وبعد 1 و2 و4 و6 أسابيع من العلاج WBHT/الزائف.

قام الباحثون بقياس السيتوكينات، بما في ذلك الإنترفيرون (IFN)-غاما، والإنترلوكين (IL) 1-ألفا، وIL-1-بيتا، وIL-4، وIL-6، وIL-8، وIL-10، وIL-12p70 (ثنائي مغاير)، وعامل نخر الورم (TNF؛ أداة القطع النشطة)، في البلازما عند الساعة 8:30 صباحًا في صباح العلاج، و30 دقيقة عند تدخل الدراسة، و 1 و 4 أسابيع بعد التدخلات.

النتيجة الأولية

تهدف الدراسة إلى معرفة ما إذا كانت التغيرات في درجة حرارة الجسم أثناء علاج WBHT ترتبط بالتغيرات في أعراض MDD ومستويات السيتوكينات.

النتائج الرئيسية

في هذه الدراسة، ترتبط الزيادات التي يسببها WBHT في درجة حرارة الجسم ارتباطًا مباشرًا بزيادة إنتاج IL-6 بعد العلاج (ف<0.001). ارتبطت زيادة إنتاج IL-6 بشكل مباشر بانخفاض قيم HDRS (ص<0.01).

الشفافية

كشف المؤلفون عن مصادر تمويلهم الكاملة وانتماءاتهم في النشر الأولي للتجربة السريرية.¹

تم توفير التمويل لهذه الدراسة من قبل مؤسسة أبحاث الدماغ والسلوك (جائزة الباحث المستقل)، ومؤسسة العلاج البديل للاضطراب الاكتئابي وثنائي القطب، ومعهد أبحاث الصحة العقلية، ومؤسسة براون، وباري وجانيت لانج وآرش ولورا براون. لم تتضمن معلومات المؤلفين أي اتصال بالجهاز المستخدم في الدراسة.

الآثار على الممارسة

كانت هذه الدراسة التي أجراها مايكل فلوكس وفريقه أول من حاول تقييم تأثيرات WBHT على وظيفة المناعة فيما يتعلق بأعراض MDD. كان تصميم الدراسة فريدًا من حيث أنه حاول استخدام علاج زائف/علاج وهمي لتقليل تحيز المشاركين. أظهرت الدراسات المبكرة لـ WBHT والاكتئاب نتائج مشجعة في تقليل أعراض MDD، ولكن تم انتقادها بسبب صغر حجم العينات ونقص الضوابط.²

وكان الباحثون في هذه الدراسة قد نشروا بالفعل نتائج النتائج الرئيسية للتجربة السريرية، والتي تبين أن WBHT قلل بشكل كبير من أعراض MDD.¹بحثت هذه الورقة في العلاقة بين التغيرات في أعراض MDD والتغيرات في المعلمات المناعية. على وجه التحديد، أراد الباحثون معرفة ما إذا كان WBHT يمكن أن يقلل من علامات السيتوكينات الالتهابية، وإذا كان الأمر كذلك، ما إذا كانت هذه التخفيضات مرتبطة بتحسن الأعراض.

أظهرت أبحاث أخرى في مجالات الشيخوخة والأمراض المزمنة/التنكسية أن اضطراب إيقاعات المناعة هو مفتاح عدم التنظيم.

أدت الدراسات حول دور وظيفة المناعة والالتهابات في MDD إلى التعرف على أن MDD يرتبط بالالتهاب المزمن. وجدت مراجعات التحليل التلوي زيادة في مستويات الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من الاكتئابمضادات مستقبلات TNF-α، وIL-6، وIL-13، وIL-18، وIL-12، وIL-1 ومستقبلات TNF القابلة للذوبان في المصل 2 (sTNFR2)، إلى جانب انخفاض مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات IFN-γ.³ثبت أن العلاجات التي تستهدف المناعة مثل العوامل المضادة لـ IL-6 والعوامل المضادة لـ TNF تعمل على تحسين أعراض الاكتئاب والتعب لدى المرضى.⁴البحث في تأثيرات العوامل الدوائية مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) وكان لمثبطات امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين (SNRIs) على السيتوكينات الالتهابية نتائج مختلطة. تم العثور على التحليل التلوي للدراسات البشريةوجد الباحثون أن مضادات الاكتئاب تقلل من IL-1ب,إيل-4، إيل-6 و إيل-10على الرغم من أن التأثيرات ليست متسقة عبر فئات الأدوية.⁵

في هذه الدراسة، لم تتأثر معظم السيتوكينات الالتهابية بـ WBHT. أظهر IL-6 فقط زيادة كبيرة مباشرة بعد علاج WBHT ولكنه تم تطبيعه في القياسات المستقبلية. والأمر الأكثر إثارة للاهتمام هو أن هذه التغييرات الملحوظة في تركيزات IL-6 ترتبط ارتباطًا مباشرًا بالتحسينات في درجات HDRS للمشاركين. كان التحسن في الأعراض الحد الأقصى بعد أسبوعين من العلاج WBHT. ولم يكن هذا ما توقعه الباحثون، ودفعتهم النتائج إلى الاعتقاد بأن التغيرات الحادة في IL-6 قد يكون لها تأثير على الحالة المزاجية لم يتم فهمه بعد. التفسير المعقول هو أن الزيادة العابرة في IL-6 تشبه إلى حد كبير الزيادة الناجمة عن التمارين الرياضية في IL-6، والتي من المعروف أن لها تأثيرات خلوية فريدة مقارنة بتأثيرات IL-6 العالية المزمنة. يعترف الباحثون بأن بعض التغييرات في السيتوكينات الالتهابية مقارنة بالمجموعة الضابطة ربما تم تفويتها لأن المرضى في المجموعة الضابطة تلقوا علاجًا زائفًا يتكون من ارتفاع درجة حرارة خفيف. كان هذا التسخين المعتدل بمثابة WBHT ذو درجة حرارة منخفضة ولم يكن في النهاية تحكمًا حقيقيًا في العلاج.

توضح لنا هذه الدراسة أننا بحاجة إلى التفكير بشكل مختلف حول الالتهاب والأمراض المزمنة مثل MDD، والتي ارتبطت منذ فترة طويلة بالتهاب منخفض الدرجة ومزمن وغير منتج.⁶سريريًا، غالبًا ما نعالج هذه الحالات بعلاجات مضادة للالتهابات لتقليل تأثير الالتهاب على الاتجاهات التنكسية. في هذه الدراسة، أظهر فلوكس وفريقه أن أعراض MDD تأثرت بشكل إيجابي بـ WBHT من خلال زيادات عابرة في IL-6، في حين لم تكن هناك انخفاضات في وسطاء الالتهابات الآخرين.

أظهرت أبحاث أخرى في مجالات الشيخوخة والأمراض المزمنة/التنكسية أن اضطراب إيقاعات المناعة هو مفتاح عدم التنظيم. مراجعة حديثة حول هذا الموضوع بواسطة Keyu Su et al. لخص الأدلة على أن فقدان إيقاع الساعة البيولوجية الناجم عن مجموعة متنوعة من الآليات الوراثية والجينية والتمثيل الغذائي ويرتبط بالاكتئاب وتغيير أنماط السيتوكينات الالتهابية.⁷يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية في هذا المجال على طرق استعادة المسارات المناعية/الالتهابية الإنتاجية. قد يمثل WBHT وغيره من العلاجات المؤقتة الخافضة للحرارة أدوات سريرية مفيدة ليس فقط في علاج الاكتئاب ولكن أيضًا في الأمراض الالتهابية المزمنة الأخرى من خلال المساعدة في استعادة هذه الوظيفة البيولوجية المهمة.

Janssen CW, Lowry CA, Mehl MR, et al. Ganzkörperhyperthermie zur Behandlung schwerer depressiver Störungen: eine randomisierte klinische Studie. JAMA Psychiatrie. 2016;73(8):789-795.
Hanusch KU, Janssen CW. Die Auswirkungen von Ganzkörper-Hyperthermie-Eingriffen auf Stimmung und Depression – sind wir bereit für Empfehlungen für die klinische Anwendung? Int J Hyperthermie. 2019;36(1):573-581.
Lee CH, Giuliani F. Die Rolle von Entzündungen bei Depressionen und Müdigkeit. Frontimmunol. 2019;10(Juli):1696.
Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Antidepressive Aktivität der Anti-Zytokin-Behandlung: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse klinischer Studien zu chronisch entzündlichen Erkrankungen. Mol-Psychiatrie. 2016;23:335–343.
Hannestad J, Dellagioia N, Bloch M. Die Wirkung der Behandlung mit Antidepressiva auf die Serumspiegel entzündlicher Zytokine: eine Metaanalyse. Neuropsychopharmakologie. 2011;36:2452–2459.
Michaud M, Balardy L, Moulis G, et al. Proinflammatorische Zytokine, Alterung und altersbedingte Krankheiten. J Am Med Dir Assoc. 2013;14(12):877-882.
Su K, Din ZU, Cui B, et al. Eine kaputte zirkadiane Uhr: die neu entstehende neuroimmune Verbindung, die Depression mit Krebs verbindet. Gehirnverhalten, Immungesundheit. 2022;26:100533.