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Tutunchi H, Arefhosseini S, Ebrahimi-Mameghani M. Eficácia clínica da suplementação dietética com ácido α-lipóico, mio-inositol e ** própolis nos perfis metabólicos e função hepática em pacientes obesos com DHGNA: um ensaio clínico randomizado controlado.Clin Nutr ESPEN. 2023;54:412-420.
Objetivo do estudo
Comparação dos efeitos das recomendações nutricionais juntamente com a suplementação de ácido alfa-lipóico (ALA), mio-inositol (MI) ou própolis nos parâmetros metabólicos e na função hepática em pacientes obesos com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)
Chave para levar
Uma dieta com restrição calórica que leva à perda de peso em pacientes obesos parece ser a abordagem mais eficaz para o tratamento da DHGNA e dos parâmetros metabólicos, seguida pelo mioinositol e depois pelo ácido alfalipóico para melhorar a esteatose hepática.
projeto
Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Participante
O estudo foi realizado no Irã com 100 pacientes obesos de ambos os sexos (com idades entre 18 e 50 anos) com atividade física baixa ou moderada e índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 30 kg/m2com DHGNA confirmada por ultrassonografia em jejum. A esteatose foi classificada em leve (grau 1), moderada (grau 2) e grave (grau 3). Os pesquisadores excluíram pacientes grávidas; amamentação; pós-menopausa; fumantes; bebedores de álcool; seguir dietas para perder peso; tomar suplementos dietéticos, medicamentos antidiabéticos, medicamentos hipolipemiantes, contraceptivos ou medicamentos que afetam a função e enzimas hepáticas; ou que tinham doenças hepáticas ou metabólicas crônicas ou agudas.
Intervenções
Os pesquisadores designaram aleatoriamente os participantes com DHGNA para um dos quatro grupos:
- Alpha-Liponsäure (n=21), erhielt 1.200 mg ALA + Placebo,
- Myo-Inositol (n=23), erhielt 4 g MI-Pulver + Placebo,
- Propolis-Gruppe (n=24), die 1.500 mg iranisches Propolis + Placebo erhielt, und
- Kontrollgruppe, die ein Placebo erhielt.
Todos os grupos receberam recomendações nutricionais para dieta com restrição calórica elaborada por nutricionista. Os pesquisadores determinaram as necessidades energéticas individuais de cada participante e a dieta hipocalórica prescrita foi considerada um déficit de 500 kcal. A distribuição dos macronutrientes foi a seguinte: gordura, 25% a 30% do gasto energético total; Proteína 10% a 15%; e os carboidratos representam 55 a 60% do gasto energético total. Com base nesses cálculos, os planos alimentares foram preparados de acordo com as diretrizes dietéticas baseadas em alimentos para os iranianos. A duração da intervenção foi de 8 semanas.
Parâmetros de estudo avaliados
Foram medidos o peso corporal (em quilogramas) e a altura em jejum, bem como a circunferência da cintura e do quadril. Foram avaliados o IMC, a relação cintura-quadril e a relação cintura-estatura. Além disso, amostras de sangue em jejum compostas por glicose, colesterol total, triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), insulina sérica e modelo de homeostase foram coletadas no início e no final do estudo Resistência à insulina (HOMA-IR), que foi calculado como insulina de jejum x glicemia de jejum/405. Enzimas hepáticas incluindo alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) foram incluídas.
Resultado primário
Comparação dos efeitos da suplementação de ALA, MI e própolis e do déficit calórico sobre parâmetros metabólicos e função hepática em pacientes obesos com DHGNA.
Principais descobertas
Após 8 semanas, todas as medidas antropométricas diminuíram significativamente em todos os grupos, exceto cintura-quadril. Embora a maior melhoria no índice glicêmico tenha sido observada no grupo MI (P<0,05), a diferença entre os grupos não foi significativa. O grupo controle apresentou a maior diminuição nos triglicerídeos séricos (P=0,026), mas o grupo MI apresentou as maiores melhorias nos níveis séricos de colesterol total, HDL-C e LDL-C (P=0,043,P=0,019 e P=0,041). Todos os grupos apresentaram redução significativa nos níveis de ALT, principalmente no grupo própolis (P=0,012). Os níveis de AST foram mais reduzidos no grupo controle; No entanto, a diferença entre os grupos foi “estatisticamente marginal” (P=0,058).
O número estimado necessário para tratar (NNT) para uma redução de um grau na esteatose hepática para os grupos de suplementação de MI, ALA e própolis em comparação com o grupo controle foi de 1,5, 2,2 e 3, respectivamente.
transparência
O estudo foi financiado pelo Vice-Chanceler de Pesquisa da Universidade Médica de Tabriz, Tabriz, Irã. Os autores declaram não ter interesses financeiros concorrentes ou relações pessoais que possam ter influenciado o trabalho relatado neste artigo.
Implicações e limitações para a prática
A doença hepática gordurosa não alcoólica é a doença hepática mais comum em todo o mundo e a principal causa de morbidade e mortalidade relacionadas ao fígado.1
A incidência da DHGNA está a aumentar de forma alarmante e a prevalência global é estimada em 32,4%.1Prevê-se que a incidência de NAFLD aumente em até 56% em todo o mundo até 2030.2
A DHGNA possui fatores de risco metabólicos, genéticos, epigenéticos e ambientais.3Os fatores de risco metabólicos para DHGNA incluem sobrepeso ou obesidade, resistência à insulina ou diabetes tipo 2, triglicerídeos elevados, colesterol total elevado, LDL elevado e/ou HDL baixo ou síndrome metabólica.4
Nos últimos anos, a DHGNA emergiu como um biomarcador biológico de riqueza social e estilo de vida sedentário.3Dieta rica em frutose5e aumento do consumo de carboidratos, proteínas animais e açúcares refinados, bem como tabagismo, poluição do ar e baixa atividade física,3todos contribuem. Acredita-se que as complexas interações entre fatores ambientais, metabolismo, variantes genéticas e microbiota intestinal estejam envolvidas na patogênese da NALFD.6
A doença hepática gordurosa não alcoólica é a doença hepática mais comum em todo o mundo e a principal causa de morbidade e mortalidade relacionadas ao fígado.
As diretrizes internacionais para o tratamento da DHGNA normalmente incluem perda de peso e exercícios, que já demonstraram melhorar as enzimas hepáticas séricas, a inflamação e a fibrose do fígado.7Uma dieta hipocalórica de estilo mediterrâneo mostrou melhorias no conteúdo lipídico intra-hepático, bem como reduções nas transaminases.8
Este estudo examinou um déficit calórico em todos os grupos e depois comparou um grupo controle com intervenções de ácido alfalipóico, mioinositol e própolis nos parâmetros metabólicos associados à DHGNA. A justificativa para incluir as adições selecionadas é a seguinte:
-
O ALA é um cofator para enzimas mitocondriais e demonstrou melhorar a resistência à insulina.9e menor IMC.10O ALA regula a secreção de adipocinas, que estão associadas ao desenvolvimento de DHGNA.11
- MI ist ein Zuckeralkohol mit 6 Kohlenstoffatomen, der endogen produziert wird und in Gemüse, Obst, Hülsenfrüchten, Nüssen und Milch vorkommt. Ein MI-Mangel ist bei Tieren mit einer erhöhten Fettleber verbunden.12 Eine Humanstudie zeigte, dass 2 Gramm Inosit pro Tag den Blutzucker, das Insulin, das Gesamt- und HDL-Cholesterin, den BMI und den Taillenumfang nach 12 Monaten bei 80 postmenopausalen Frauen mit metabolischem Syndrom verbesserten.13
- Propolis, eine von Honigbienen gesammelte harzige Substanz, hat nachweislich eine schützende Wirkung auf Lebersteatose und -fibrose bei Patienten mit NAFLD.14
Os resultados do estudo aqui examinados são relevantes para os médicos porque os pacientes muitas vezes esperam tomar um suplemento nutricional para doenças como a DHGNA. No entanto, a restrição calórica que resulta em perda de peso durante um período de 8 semanas tem o maior impacto no manejo da DHGNA e nos parâmetros metabólicos em comparação com suplementos nutricionais. Também pode ser prudente considerar um IM para melhorar a esteatose hepática, seguido de um ALA.
As limitações incluem um intervalo de estudo relativamente curto de 8 semanas, que pode não ter sido longo o suficiente para ver o efeito total das intervenções, e uma dieta que ainda é relativamente rica em carboidratos, de 55% a 60%. Uma dieta baixa em carboidratos pode ter proporcionado benefícios adicionais.