Estudo: Agaricus bisporus cogumelo em câncer de próstata bioquimicamente recorrente

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Referência Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Um estudo de fase I com pó de cogumelos em pacientes com câncer de próstata bioquimicamente recorrente: rolamento de citocinas e células supressoras de mielóides para as respostas de antígenos específicos de próstata induzidos por Agaricus bisporus. Câncer. 2015; 121 (17): 2942-2950. Projeto Este foi um estudo de fase I não misturado e sem mistura em uma única instalação. Os participantes dos 36 pacientes do sexo masculino registrados (idade média de 68 anos) foram diagnosticados em todo o câncer de próstata bioquimicamente recorrente (BRPC). Todos já haviam recebido terapia de radiação e 33 (92 %) também foram submetidos a uma próstata anterior. Onze pacientes (30 %) também foram submetidos à terapia hormonal. Seu antígeno específico de próstata médio (PSA) no início da terapia foi de 1,9 ng/ml. ...
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Referência

Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Um estudo de fase I com pó de cogumelos em pacientes com câncer de próstata bioquimicamente recorrente: rolamento de citocinas e células supressoras de mielóides para as respostas de antígenos específicos de próstata induzidos por Agaricus bisporus. câncer. 2015; 121 (17): 2942-2950.

Design

Este foi um estudo de fase I não misturado e sem mixada em uma única instalação.

Participante

Nos 36 pacientes do sexo masculino registrados (idade média de 68 anos), foi diagnosticado um câncer de próstata recorrente bioquímico (BRPC). Todos já haviam recebido terapia de radiação e 33 (92 %) também foram submetidos a uma próstata anterior. Onze pacientes (30 %) também foram submetidos à terapia hormonal. Seu antígeno específico de próstata médio (PSA) no início da terapia foi de 1,9 ng/ml. Para ser incluído no estudo, os pacientes tiveram que demonstrar indicações bioquímicas de falha na terapia devido ao aumento dos valores de PSA. Eles foram excluídos do estudo quando mostraram sinais clínicos ou X -raios de uma doença metastática.

Intervenção

Os pacientes receberam comprimidos de pó de cogumelos brancos (WBM) até a progressão do PSA, a progressão clínica ou a toxicidade ocorreram duas vezes por dia. Seis pacientes foram divididos em 6 coortes da dose de cogumelos: 4, 6, 8, 10, 12 e 14 g/dia. Se nenhum paciente na coorte da dose teve uma toxicidade com limitação de dose durante um ciclo de tratamento de 28 dias, a próxima dose mais alta foi testada.

Parâmetro de destino

O objetivo principal era avaliar a viabilidade do tratamento e a toxicidade associada. Os objetivos secundários foram a determinação do efeito do WBM no nível de soro-PSA/androgênio, células supressoras (MDSCs) e nível de citocina derivadas de mielóides derivados.

Resultados

Sem toxicidades em limitação de dose ocorreu em qualquer participante do estudo. Quatro dos participantes mostraram uma reação parcial ou completa ao pó de cogumelos para uma reação geral do PSA de 11 % (intervalo de confiança de 95 %: 4 % a 26 %). Dois pacientes (para doses de 8 e 14 g/dia) experimentaram uma remissão completa prolongada na qual seu valor de PSA absorve valores não detectáveis ​​e pelo menos até a data em que o artigo foi submetido à publicação, uma resposta de 49 e 30 meses. Dois pacientes mostraram uma resposta parcial na qual seus valores de PSA caíram para 50 % do valor da saída. Um desses pacientes permaneceu no estudo por 39 meses. O segundo respondedor parcial manteve apenas o valor reduzido do PSA por 7 meses. Cinco outros pacientes não apresentaram aumento de PSA durante o estudo. Além desses respondentes parciais e completos, 13 pacientes (36 %) mostraram um certo desperdício de PSA após o início da terapia.

fatores imunológicos

Além do da interleucina-15 (IL-15), não foram encontrados padrões definitivos de citocina. Os respondentes completos e parciais apresentaram níveis mais altos de IL-15 no início e após o tratamento. Os níveis gerais de IL-15 não foram alterados por tratamento para respondedores e não respondedores.

Pratique implicações

Este artigo deve trazer pessoas com câncer de próstata bioquimicamente recorrente (BRPC) um pequeno raio de esperança ao otimismo. Embora esses comprimidos fúngicos nem sempre funcionem, às vezes funcionam.
BRPC é definido por um aumento de PSA em homens que já receberam um tratamento definitivo para o câncer de próstata. Os tratamentos incluíram próstata e/ou radiação. Neste estudo, a maioria dos participantes passou os dois tratamentos. 1

Dentro de 10 a 15 anos após a terapia, 25 a 30 % de todos os pacientes com câncer de próstata ocorrem uma recorrência. 1 A maioria desses participantes do estudo já havia sido operada e irradiada, de modo que, se é que havia apenas algumas expectativas adicionais de possível cura. Essa recorrência biológica oferece terapia de retirada de andrógenos como uma opção primária. Essa opção suprimirá o câncer de próstata, mas não é considerada cura e geralmente é acompanhada por consideráveis ​​efeitos colaterais indesejáveis. Isso inclui "ganho de peso, fraqueza muscular, ondas de calor, disfunção erétil, libidoverlust, aumento do risco de diabetes e problemas cardiovasculares".
Também a terapia de retirada de andrógenos não é uma cura possível, mas um atraso na recorrente da doença. Seu efeito na sobrevivência geral não é claro. Por esse motivo, os autores pensaram que fazia sentido examinar o potencial de uma terapia oral ambulatorial com toxicidade mínima para o BRPC, que mostra eficácia contra o progresso da doença.
Os cogumelos não são as únicas substâncias que ocorrem naturalmente que influenciam o crescimento ou a disseminação do câncer. Várias terapias naturais provaram ser promissoras na prevenção, na recuperação e no tratamento do câncer de próstata, incluindo suco de romã, <1 up> 3 citrus espetina modificada, <1 up> 4 licopina e isoflavon. Extensão extensa deste estudo.
Os cogumelos têm sido usados ​​clinicamente há séculos, e muitas espécies provaram ter propriedades anticâncer. 6 Foi demonstrado que os fungos inibem o câncer de próstata, o câncer de cólon e as linhas celulares de câncer de mama. agir. 8-9 Neste artigo, use seu ensaio para a habitação de aromata para avaliar a eficácia do seu pó de cogumelo.

O cogumelo do botão branco

O fungo usado neste estudo - o cogumelo branco (Agaricus bisporus) - é o cogumelo comestível mais frequentemente disponível nos Estados Unidos. É generalizado e facilmente disponível em supermercados. Mais de meio bilhão de libras são cultivadas nos Estados Unidos todos os anos. A evidência do efeito anti -câncer vantajoso do WBM está aumentando. Foi demonstrado que as lectinas isoladas contribuem para o fato de que a quimioterapia para o câncer de mama e cólon é mais eficaz, aumentando a sensibilidade das células tratadas em comparação com o medicamento. 10 Você também reduz a proliferação de células de caranguejo grandes e aumenta a função antioxidante. A proliferação de células de câncer de mama foi reduzida devido à inibição da atividade da aromatase pelo WBM e algumas de suas facções, incluindo ácido linoléico conjugado. Pesquisas anteriores sobre WBM sobre linhas celulares de câncer de próstata mostraram que o extrato do WBM inibe amplamente a proliferação celular por indução de apoptose. Devido a esta pesquisa anterior promissora, o presente estudo foi projetado.
Este estudo deve avaliar a viabilidade, toxicidade e atividade biológica de um tratamento mais longo com pó WBM. Ao examinar imunomoduladores, citocinas e MDSCs, os autores também queriam encontrar diferenças biológicas entre os pacientes cujo PSA abordou e aqueles a quem não era esse o caso.

subgrupo de células imunossupressoras

MDSCs no sangue periférico foram reduzidos da gravação para a semana 13 em pacientes com resposta completa e parcial. Seu nível caiu 78 %, 45 %, 94 %e 65 %. Não houve mudança nos não respondedores.
Embora a IL-15 seja examinada apenas para câncer, pode não ser ideal para tratamento individual. Nesses pacientes, o WBM parece ter influenciado fortemente o calor imunológico. Além disso, os MDSCs desempenham um papel na inibição do sistema imunológico, e sua redução parece desencadear um monitoramento mais forte do câncer. Os MDSCs foram dramaticamente reduzidos nos respondentes mais fortes. Lembre-se de que esses homens tinham a IL-15 mais alta.
Enquanto o WBM reduz o açúcar no sangue e o colesterol em ratos diabéticos e hipercolesterolêmicos, não foram observadas alterações significativas no açúcar no sangue e no lipídio no sangue em pessoas que foram tratadas com WBM.

Restrições

Com apenas 36 pacientes incluídos, este estudo foi relativamente pequeno. A repetição desta dose de WBM em uma configuração randomizada e controlada por placebo é necessária para tirar uma conclusão mais definitiva.
Além disso, em muitas pesquisas sobre cogumelos medicinais, os extratos de água quente são usados ​​como método de preparação de escolha, pois os cogumelos são muito ricos em quitina, o que é difícil de desmontar e usado pelo corpo humano. A pesquisa inicial dos autores da WBM examinou a atividade da aromatase do extrato de água do cogumelo. 11 No entanto, como eles usaram WBM inteiro liofilizado (com freezer) para este estudo, não está claro qual aspecto do fungo eles queriam classificar e qual componente é mais vantajoso para o BRPC. De fato, não parece que o sabor tenha sido afetado porque as medições de testosterona, di -hidrotestosterona (DHT) e desidroepiandosterona (DHEA) permaneceram inalteradas durante todo o estudo. Estudos futuros devem incluir um braço para cogumelos com freezer e um extrato obtido da água quente para poder compará -lo. Também valeria a pena avaliar quais dos componentes com atividade médica conhecida nos cogumelos utilizados eram mais altos e quais foram provavelmente os mais vantajosos durante o tratamento. O mecanismo de ação para reduzir o PSA neste estudo é desconhecido.
Os fungos tendem a absorver facilmente os nutrientes e os elementos tóxicos de seus meios de crescimento. Portanto, é importante estar ciente de todos os elementos tóxicos no meio de crescimento. Os materiais suplementares mostraram uma análise muito completa das toxinas em potencial, incluindo arsênico, chumbo e cádmio, bem como alguma contaminação biológica como Z e coli e Salmonella que foram todos negativos.

  1. Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Um estudo de fase I com pó de cogumelos em pacientes com câncer de próstata bioquimicamente recorrente: rolamento de citocinas e células supressoras de mielóides para as respostas de antígenos específicos de próstata induzidos por Agaricus bisporus. câncer . 2015; 121 (17): 2942-2950.
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