Studie: Agaricus bisporus sopp i biokjemisk tilbakevendende prostatakreft

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Eine Phase-I-Studie mit Pilzpulver bei Patienten mit biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs: Rollen von Zytokinen und myeloiden Suppressorzellen für Agaricus bisporus-induzierte prostataspezifische Antigenantworten. Krebs. 2015;121(17):2942-2950. Design Dies war eine einarmige, unvermischte Phase-I-Studie an einer einzigen Einrichtung. Teilnehmer Bei den 36 aufgenommenen männlichen Patienten (Durchschnittsalter 68) wurde bei allen ein biochemisch rezidivierender Prostatakrebs (BRPC) diagnostiziert. Alle hatten zuvor eine Strahlentherapie erhalten und 33 (92 %) hatten sich auch einer früheren Prostatektomie unterzogen. Elf Patientinnen (30 %) hatten sich zusätzlich einer Hormontherapie unterzogen. Ihr mittleres prostataspezifisches Antigen (PSA) zu Beginn der Therapie betrug 1,9 ng/ml. …
Referanse Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. En fase-I-studie med sopppulver hos pasienter med biokjemisk tilbakevendende prostatakreft: rulling av cytokiner og myeloider suppressorceller for agaricus bisporus-induserte prostataspesifikke antigen-svar. Kreft. 2015; 121 (17): 2942-2950. Design Dette var en enarmet, ublandet fase I-studie på et enkelt anlegg. Deltakerne i de 36 mannlige pasientene som ble registrert (gjennomsnittsalder 68) ble diagnostisert i all biokjemisk tilbakevendende prostatakreft (BRPC). Alle hadde tidligere fått strålebehandling og 33 (92 %) hadde også gjennomgått en tidligere prostata. Elleve pasienter (30 %) hadde også gjennomgått hormonbehandling. Deres middels prostataspesifikke antigen (PSA) i begynnelsen av terapien var 1,9 ng/ml. ... (Symbolbild/natur.wiki)

referanse

Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. En fase-I-studie med sopppulver hos pasienter med biokjemisk tilbakevendende prostatakreft: rulling av cytokiner og myeloider suppressorceller for agaricus bisporus-induserte prostataspesifikke antigen-svar. kreft. 2015; 121 (17): 2942-2950.

Design

Dette var en enarmet, ublandet fase I-studie på et enkelt anlegg.

Deltaker

Hos de 36 mannlige pasientene som ble registrert (gjennomsnittsalder 68) ble en biokjemisk tilbakevendende prostatakreft (BRPC) diagnostisert. Alle hadde tidligere fått strålebehandling og 33 (92 %) hadde også gjennomgått en tidligere prostata. Elleve pasienter (30 %) hadde også gjennomgått hormonbehandling. Deres middels prostataspesifikke antigen (PSA) i begynnelsen av terapien var 1,9 ng/ml. For å bli inkludert i studien, måtte pasientene demonstrere biokjemiske indikasjoner på terapisvikt på grunn av stigende PSA -verdier. De ble ekskludert fra studien da de viste kliniske eller x -løpstegn på en metastatisk sykdom.

intervensjon

Pasientene fikk pulvertabletter fra hvite sopp (WBM) inntil PSA -progresjon, klinisk progresjon eller toksisitet skjedde to ganger om dagen. Seks pasienter ble delt inn i 6 soppdosekohorter: 4, 6, 8, 10, 12 og 14 g/dag. Hvis ingen pasienter i dosekohorten hadde en dosebegrensende toksisitet under en 28-dagers behandlingssyklus, ble den neste høyere dosen testet.

Målparameter

Det primære målet var å evaluere gjennomførbarheten av behandling og den tilhørende toksisiteten. De sekundære målene var bestemmelsen av effekten av WBM på serum-PSA/androgennivå, suppressorceller (MDSCs) og cytokinnivå avledet fra avledet myeloider.

Resultater

Ingen dose -bindende toksisiteter oppstod i noen deltaker. Fire av deltakerne viste en delvis eller fullstendig reaksjon på sopppulveret for en total PSA -reaksjon på 11 % (95 % konfidensintervall: 4 % –26 %). To pasienter (for doser på 8 og 14 g/dag) opplevde en utvidet fullstendig remisjon der deres PSA -verdi absorberer ikke påvisbare verdier og i det minste til datoen da artikkelen ble sendt til publisering, et svar på 49 og 30 måneder. To pasienter viste en delvis respons der PSA -verdiene deres falt til 50 % av utgangsverdien. En av disse pasientene hadde holdt seg i studien i 39 måneder. Den andre delvise responderen beholdt bare den reduserte PSA -verdien i 7 måneder. Fem andre pasienter viste ingen PSA -økning under studien. I tillegg til disse delvise og komplette respondentene, viste 13 pasienter (36 %) et visst PSA -avfall etter starten av terapien.

Immunologiske faktorer

I tillegg til det fra Interleukin-15 (IL-15), ble det ikke funnet noen definitive cytokinmønstre. Full og delvis respondenter hadde høyere IL-15-nivåer i begynnelsen og etter behandling. IL-15 samlede nivåer ble ikke endret ved behandling for responderere og ikke-responderte.

praksisimplikasjoner

Denne artikkelen skal bringe folk med biokjemisk tilbakevendende prostatakreft (BRPC) en liten stråle av håp til optimisme. Selv om disse sopptablettene ikke alltid fungerer, fungerer de noen ganger.
BRPC er definert av en PSA -økning hos menn som allerede har fått en definitiv behandling for prostatakreft. Behandlingene inkluderte prostata og/eller stråling. I denne studien hadde de fleste deltakere passert begge behandlingene. 1
Innen 10 til 15 år etter terapi forekommer 25 til 30 % av alle pasienter med prostatakreft en gjentakelse. 1 De fleste av disse studiedeltakerne hadde allerede blitt både operert og bestrålet, slik at de i det hele tatt bare hadde noen få forventninger til mulig helbredelse. Denne biologiske gjentakelsen tilbyr androgenuttak som et primært alternativ. Dette valget vil undertrykke prostatakreft, men regnes ikke som helbredelse og er vanligvis ledsaget av betydelige uønskede bivirkninger. Dette inkluderer "vektøkning, muskelsvakhet, hetetokter, erektil dysfunksjon, libidoverlust, økt risiko for diabetes og kardiovaskulære problemer".
Også androgenuttak er ikke en mulig helbredelse, men en forsinkelse i å gjenta sykdommen. Effekten på den totale overlevelsen er ikke klar. Av denne grunn trodde forfatterne det var fornuftig å undersøke potensialet for en poliklinisk oral terapi med minimal toksisitet for BRPC, som viser effektivitet mot sykdommens fremgang.
sopp er ikke de eneste naturlig forekommende stoffene som påvirker veksten eller spredningen av kreft. Flere naturlige terapier har vist seg å være lovende i forebygging, utvinning og behandling av prostatakreft, inkludert granateplejuice, 3 Modified Citrus Spectin, 4 Lycopin og Isoflavon. Omfanget omfang av denne studien.
sopp har blitt brukt medisinsk i århundrer, og mange arter har vist seg å ha antikreftegenskaper. 6 Det er vist at sopp hemmer prostatakreft, tykktarmskreft og brystkreftcellelinjer. handling. 8-9 I denne artikkelen bruker du analysen for aromata-bebodd for å vurdere effektiviteten av sopppulveret ditt.

den hvite knappen sopp

Soppen som ble brukt i denne studien - den hvite soppen (Agaricus Bisporus) - er den hyppigst tilgjengelige spiselige soppen i USA. Den er utbredt og lett tilgjengelig i dagligvarebutikker. Over en halv milliard kilo dyrkes i USA hvert år. Bevisene for den fordelaktige anti -cancer -effekten av WBM øker. Det er vist at isolerte lektiner bidrar til at cellegift for bryst- og tykktarmskreft er mer effektivt ved å øke følsomheten til de behandlede celler sammenlignet med medisinen. 10 Du reduserer også spredningen av store krabbeceller og øker antioksidantfunksjonen. Spredningen av brystkreftceller ble redusert på grunn av hemming av aromataseaktivitet av WBM og noen av dens fraksjoner, inkludert konjugert linolsyre. Tidligere forskning på WBM på prostatakreftcellelinjer har vist at WBM -ekstrakt i stor grad hemmer celleproliferasjon ved induksjon av apoptose. På grunn av denne lovende tidligere forskningen ble den nåværende studien designet.
Denne studien skal evaluere gjennomførbarheten, toksisiteten og biologisk aktivitet av en lengre behandling med WBM -pulver. Ved å undersøke immunmodulatorer, cytokiner og MDSC, ønsket forfatterne også å finne biologiske forskjeller mellom pasientene hvis PSA adresserte, og de som dette ikke var tilfelle for.

Immunosuppressiv celleundergruppe

MDSCs i perifert blod ble redusert fra registrering til uke 13 hos pasienter med fullstendig og delvis respons. Nivået falt med 78 %, 45 %, 94 %og 65 %. Det var ingen endring i de ikke-responderte.
Mens IL-15 blir undersøkt utelukkende for kreft alene, er det kanskje ikke ideelt for individuell behandling. Hos disse pasientene ser det ut til at WBM har sterkt påvirket immunvarmen. I tillegg spiller MDSC en rolle i hemming av immunforsvaret, og deres reduksjon ser ut til å utløse sterkere kreftovervåking. MDSC ble dramatisk redusert hos de sterkeste respondentene. Husk at disse mennene hadde den høyeste IL-15.
Mens WBM senker blodsukker og kolesterol hos diabetiske og hyperkolesterolemiske rotter, ble det ikke observert signifikante endringer i blodsukkeret og blodlipid hos personer som ble behandlet med WBM.

Begrensninger

Med bare 36 inkluderte pasienter, var denne studien relativt liten. Gjentakelsen av denne doseringen av WBM i en randomisert, placebokontrollert innstilling er nødvendig for å trekke en mer definitiv konklusjon.
I tillegg brukes i mange forskning på medisinske sopp, varmtvannskstrakter som en forberedelsesmetode, siden sopp er veldig rike på kitin, noe som er vanskelig å demontere og brukes av menneskekroppen. Den første forskningen til forfatterne til WBM undersøkte aromataseaktiviteten til vannekstraktet av soppen. 11 Siden de brukte lyofilisert (frysetørket) hele WBM for denne studien, er det uklart hvilket aspekt av soppen de ønsket å rangere og hvilken komponent som er mest fordelaktig for BRPC. Faktisk ser det ikke ut til at smaken ble påvirket fordi målingene av testosteron, dihydrotestosteron (DHT) og dehydroepiandrosteron (DHEA) var uendret under hele studien. Fremtidige studier bør omfatte en arm for frysetørket sopp og et ekstrakt oppnådd fra varmt vann for å kunne sammenligne den. Det ville også være verdt å vurdere hvilke av komponentene med kjent medisinsk aktivitet i soppen som ble brukt som var høyest og som sannsynligvis var de mest fordelaktige under behandlingen. Handlingsmekanismen for å redusere PSA i denne studien er ukjent.
sopp har en tendens til å absorbere både næringsstoffer og giftige elementer fra deres vekstmedier. Det er derfor viktig å være klar over alle giftige elementer i vekstmediene. Tilleggsmaterialene viste en veldig grundig analyse av potensielle giftstoffer, inkludert arsen, bly og kadmium, samt noe biologisk forurensning som z e coli og salmonella som alle var negative.

  1. Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. En fase-I-studie med sopppulver hos pasienter med biokjemisk tilbakevendende prostatakreft: rulling av cytokiner og myeloider suppressorceller for agaricus bisporus-induserte prostataspesifikke antigen-svar. kreft . 2015; 121 (17): 2942-2950.
  2. Keating NL, O’Malley AJ, Smith Mr. Diabetes og hjerte- og karsykdommer under androg som dekker terapi for prostatakreft. j Clin Oncol. 2006; 24 (27): 4448-4456.
  3. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, et al. Fase II-studie på granateplejuice hos menn med økende prostataspesifikt antigenantigen etter operasjon eller stråling i prostatakreft. Clinic Cancer Res . 2006; 12 (13): 4018-4026.
  4. Guess BW, Scholz MC, Strum SB, Lam RY, Johnson HJ, Jennrich RI. Modifisert sitrus pektin (MCP) øker den prostataspesifikke antigenet dobbelttid hos menn med prostatakreft: en pilotstudie av fase II. prostatakreft prostata . 2003; 6 (4): 301-304.
  5. u. Vaishampayan, M. Hussain, M. Banerjee et al. Lykopin og soya-isoflavon i behandlingen av prostatakreft. næringskreft . 2007; 59 (1): 1-7.
  6. Xu T, Beelman RB, Lambert JD. Kreft -forebyggende effekt av sopp. Anti -Cancer Med. Chem . 2012; 12 (10): 1255-1263.
  7. Eliza WL, Fai CK, Chung LP. Effektivitet av Yun Zhi (Coriolus versicolor) på overlevelse hos kreftpasienter: systematisk gjennomgang og metaanalyse. Siste Pat Inflamm Allergy Drug Discov . 2012 6 (1): 78-87.
  8. Grube BJ, Eng et, Kao YC, Kwon A, Chen S. Fytokjemikalier av de hvite soppene hemmer aromaaktiviteten og spredning av brystkreftceller. J Nutr . 2001; 131 (12): 3288-3293.
  9. Chen S., Oh Sr, Phung S. et al. Anti-aromataseaktivitet av sekundære plantestoffer i hvite sopp (Agaricus bisporus). KrebsRes . 2006; 66 (24): 12026-12034.
  10. Yu L., Fernig DG, Smith Ja, Milton JD, Rhodes JM. Reversibel hemming av spredning av epitelcellelinjer av lektin av Agaricus bisporus (spisestue). KrebsRes . 1993; 53 (19): 4627-4632.
  11. Kanaya N, Kubo M, Liu Z, Chu P, Wang C, Yuan YC, Chen S. Beskyttende effekt av hvite sopp (Agaricus bisonus) mot lever steatose hos ovariektomiserte mus som en modell for postmenopausale kvinner. pluss en . 2011; 6 (10): E26654.