Studie: Agaricus bisporus paddestoel bij biochemisch terugkerende prostaatkanker

Studie: Agaricus bisporus paddestoel bij biochemisch terugkerende prostaatkanker
Referentie
Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Een fase-I-studie met paddestoelpoeder bij patiënten met biochemisch terugkerende prostaatkanker: rollen van cytokines en myeloïden suppressorcellen voor door Agaricus bisporus geïnduceerde prostaatspecifieke antigeen-antwoorden. kanker. 2015; 121 (17): 2942-2950.
ontwerp
Dit was een eenarmige, niet-gemengde fase I-studie op een enkele faciliteit.
Deelnemer
Bij de 36 mannelijke patiënten werd gediagnosticeerd (gemiddelde leeftijd 68), een biochemische recidiverende prostaatkanker (BRPC). Iedereen had eerder radiotherapie ontvangen en 33 (92 %) had ook een eerdere prostaat ondergaan. Elf patiënten (30 %) hadden ook hormoontherapie ondergaan. Hun middelgrote prostaat -specifieke antigeen (PSA) aan het begin van de therapie was 1,9 ng/ml. Om in het onderzoek te worden opgenomen, moesten de patiënten biochemische indicaties van therapiefalen aantonen als gevolg van stijgende PSA -waarden. Ze werden uitgesloten van de studie toen ze klinische of x -reeks tekenen van een metastatische ziekte vertoonden.
interventie
De patiënten ontvingen poedertabletten van witte paddenstoelen (WBM) tot PSA -progressie, klinische progressie of toxiciteit twee keer per dag plaatsvond. Zes patiënten werden verdeeld in 6 champignon dosis cohorten: 4, 6, 8, 10, 12 en 14 g/dag. Als geen patiënt in het dosiscohort een dosisbeperkende toxiciteit had tijdens een behandelingscyclus van 28 dagen, werd de volgende hogere dosis getest.
Doelparameter
Het primaire doel was om de haalbaarheid van de behandeling en de bijbehorende toxiciteit te evalueren. De secundaire doelen waren de bepaling van het effect van WBM op het serum-PSA/androgeenniveau, suppressorcellen (MDSC's) en cytokineniveau afgeleid van afgeleide myeloïden.
Resultaten
Er zijn geen dosis -toxiciteiten opgenomen bij een deelnemer aan de studie. Vier van de deelnemers vertoonden een gedeeltelijk of volledige reactie op het paddestoelpoeder voor een algemene PSA -reactie van 11 % (95 % betrouwbaarheidsinterval: 4 % -26 %). Twee patiënten (voor doses van 8 en 14 g/dag) ondervonden een uitgebreide volledige remissie waarbij hun PSA -waarde niet detecteerbare waarden absorbeert en ten minste tot de datum waarop het artikel werd ingediend op publicatie, een reactie van 49 en 30 maanden. Twee patiënten vertoonden een gedeeltelijke respons waarbij hun PSA -waarden daalden tot 50 % van de outputwaarde. Een van deze patiënten was 39 maanden in het onderzoek gebleven. De tweede gedeeltelijke responder behield slechts de verminderde PSA -waarde gedurende 7 maanden. Vijf andere patiënten vertoonden geen PSA -toename tijdens het onderzoek. Naast deze gedeeltelijke en volledige responders vertoonden 13 patiënten (36 %) een bepaald PSA -afval na het begin van de therapie.
Immunologische factoren
Naast die van interleukine-15 (IL-15) werden geen definitieve cytokinepatronen gevonden. Volledige en gedeeltelijke responders hadden hogere IL-15-niveaus aan het begin en na de behandeling. De algemene niveaus van IL-15 werden niet gewijzigd door behandeling voor responders en niet-responders.
Oefen implicaties
Dit artikel zou mensen met biochemisch terugkerende prostaatkanker (BRPC) een kleine sprankje hoop tot optimisme moeten brengen. Hoewel deze schimmeltabletten niet altijd werken, werken ze soms.
BRPC wordt gedefinieerd door een PSA -toename bij mannen die al een definitieve behandeling voor prostaatkanker hebben gekregen. De behandelingen omvatten prostaat en/of straling. In deze studie waren de meeste deelnemers beide behandelingen doorgegeven. 1 11
Binnen 10 tot 15 jaar na therapie komt 25 tot 30 % van alle prostaatkankerpatiënten voor een recidief. 1 De meeste van deze deelnemers aan de studie waren al zowel geëxploiteerd als bestraald, zodat ze, of helemaal niet, slechts een paar extra verwachtingen van mogelijke genezing hadden. Deze biologische herhaling biedt androgeen ontwenningstherapie als primaire optie. Deze keuze zal prostaatkanker onderdrukken, maar wordt niet beschouwd als genezing en gaat meestal gepaard met aanzienlijke ongewenste bijwerkingen. Dit omvat "gewichtstoename, spierzwakte, hete flitsen, erectiestoornissen, libidoverlust, verhoogd risico op diabetes en cardiovasculaire problemen".
Ook is de intrekkingstherapie van androgenen geen mogelijke genezing, maar een vertraging bij het terugkeren van de ziekte. Het effect ervan op de algehele overleving is niet duidelijk. Om deze reden vonden de auteurs het logisch om het potentieel van een poliklinische orale therapie met minimale toxiciteit voor BRPC te onderzoeken, wat effectiviteit aantoont tegen de voortgang van de ziekte.
Paddestoelen zijn niet de enige natuurlijk voorkomende stoffen die de groei of verspreiding van kanker beïnvloeden. Verschillende natuurlijke therapieën hebben bewezen veelbelovend te zijn in de preventie, het herstel en de behandeling van prostaatkanker, waaronder granaatappelsap, 3 gemodificeerd citrusspectine, 4 lycopin en Isoflavon. Uitgebreide omvang van deze studie.
Medisch gemedisch gebruik wordt al eeuwen en veel soorten hebben bewezen dat ze anti-kanker eigenschappen hebben. 6 Er is aangetoond dat schimmels prostaatkanker, darmkanker en borstkankercellijnen remmen. handeling. 8-9 Gebruik in dit artikel uw test voor aromata-bewoonde om de effectiviteit van uw paddestoelpoeder te beoordelen.
De witte knop paddestoel
De in deze studie gebruikt schimmel - The White Mushroom (Agaricus Bisporus) - is de meest verkrijgbare eetbare paddestoel in de Verenigde Staten. Het is wijdverbreid en gemakkelijk verkrijgbaar in supermarkten. Elk jaar wordt meer dan een half miljard pond geteeld in de Verenigde Staten. Het bewijs van het voordelige anti -kankereffect van de WBM neemt toe. Er is aangetoond dat geïsoleerde lectines bijdragen aan het feit dat chemotherapie voor borst- en darmkanker effectiever is door de gevoeligheid van de behandelde cellen te vergroten in vergelijking met de medicatie. 10 u vermindert ook de proliferatie van grote krabcellen en verhoogt de antioxidantfunctie. De proliferatie van borstkankercellen werd verminderd als gevolg van de remming van aromatase -activiteit door WBM en sommige van zijn facties, waaronder geconjugeerd linolzuur. Eerder onderzoek naar WBM op prostaatkankercellijnen heeft aangetoond dat WBM -extract celproliferatie grotendeels remt door inductie van apoptose. Vanwege dit veelbelovende eerdere onderzoek is de huidige studie ontworpen.
Deze studie moet de haalbaarheid, toxiciteit en biologische activiteit van een langere behandeling met WBM -poeder evalueren. Door immunomodulatoren, cytokines en MDSC's te onderzoeken, wilden de auteurs ook biologische verschillen vinden tussen de patiënten wiens PSA aangaat, en degenen voor wie dit niet het geval was.
Immunosuppressive Cell -subgroep
MDSC's in perifeer bloed werden verminderd van opname tot week 13 bij patiënten met volledige en gedeeltelijke respons. Het niveau daalde met 78 %, 45 %, 94 %en 65 %. Er was geen verandering in de non-responders.
Hoewel IL-15 alleen voor kanker alleen wordt onderzocht, is het misschien niet ideaal voor individuele behandeling. Bij deze patiënten lijkt de WBM de immuunwarmte sterk te hebben beïnvloed. Bovendien spelen MDSC's een rol bij de remming van het immuunsysteem en lijkt hun reductie sterkere monitoring van kanker te veroorzaken. MDSC's werden dramatisch verminderd bij de sterkste responders. Vergeet niet dat deze mannen de hoogste IL-15 hadden.
Terwijl WBM bloedsuiker en cholesterol verlaagt bij diabetische en hypercholesterolemische ratten, werden geen significante veranderingen in bloedsuiker en bloedlipide waargenomen bij mensen die met WBM werden behandeld.
beperkingen
Met slechts 36 opgenomen patiënten was deze studie relatief klein. De herhaling van deze dosering van WBM in een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde instelling is nodig om een meer definitieve conclusie te trekken.
Bovendien worden in veel onderzoek naar medicinale paddestoelen gebruikte extracten gebruikt als een voorbereidingsmethode, omdat paddestoelen zeer rijk zijn aan chitine, wat moeilijk te ontmantelen en gebruikt door het menselijk lichaam is. Het eerste onderzoek van de auteurs naar WBM onderzocht de aromatase -activiteit van het water -extract van de paddestoel. 11 , omdat ze voor deze studie hele WBM hebben gelyofiliseerde (door de vriezer gedroogde) gehele WBM gebruikt, is het onduidelijk welk aspect van de schimmel ze wilden beoordelen en welke component het meest voordelig is voor BRPC. Het lijkt er zelfs niet op dat de smaakstoffen werd beïnvloed omdat de metingen van testosteron, dihydrotestosteron (DHT) en dehydroepiandrosteron (DHEA) tijdens de hele studie ongewijzigd waren. Toekomstige studies moeten een arm omvatten voor vriezer -gedroogde paddestoel en een extract verkregen uit heet water om deze te kunnen vergelijken. Het zou ook de moeite waard zijn om te beoordelen welke van de componenten met bekende medische activiteit in de gebruikte paddestoelen het hoogst waren en die waarschijnlijk het meest voordelig waren tijdens de behandeling. Het werkingsmechanisme om de PSA in deze studie te verminderen is onbekend.
Fungi heeft de neiging om gemakkelijk zowel voedingsstoffen als toxische elementen uit hun groeimedia te absorberen. Het is daarom belangrijk om op de hoogte te zijn van alle giftige elementen in de groeimedia. De aanvullende materialen vertoonden een zeer grondige analyse van potentiële toxines, waaronder arseen, lood en cadmium, evenals enige biologische verontreiniging zoals z e coli en Salmonella die allemaal negatief waren.
- Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Een fase-I-studie met paddestoelpoeder bij patiënten met biochemisch terugkerende prostaatkanker: rollen van cytokines en myeloïden suppressorcellen voor door Agaricus bisporus geïnduceerde prostaatspecifieke antigeen-antwoorden. kanker . 2015; 121 (17): 2942-2950.
- Keating NL, O'Malley AJ, Smith Mr. Diabetes en cardiovasculaire ziekten tijdens Androg over therapie voor prostaatkanker. J Clin Oncol. 2006; 24 (27): 4448-4456.
- Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, et al. Fase II-onderzoek naar granaatappelsap bij mannen met toenemende prostaatspecifiek antigeenantigeen na operatie of bestraling bij prostaatkanker. Clinic Cancer Res . 2006; 12 (13): 4018-4026.
- Guess BW, Scholz MC, Strum SB, Lam RY, Johnson HJ, Jennrich RI. Gemodificeerde citruspectine (MCP) verhoogt de prostaat -specifieke antigeen dubbele tijd bij mannen met prostaatkanker: een pilotstudie van fase II. prostaatkanker prostaat . 2003; 6 (4): 301-304.
- u. Vaishampayan, M. Hussain, M. Banerjee et al. Lycopine en soja-isoflavone bij de behandeling van prostaatkanker. Nutr Cancer . 2007; 59 (1): 1-7.
- Xu T, Beelman RB, Lambert JD. Het kanker -voordeel effect van paddenstoelen. Anti -kanker Med. Chem . 2012; 12 (10): 1255-1263.
- Eliza WL, Fai CK, Chung LP. Effectiviteit van Yun Zhi (Coriolus versicolor) op overleving bij kankerpatiënten: systematische review en meta-analyse. Nieuwste Pat Inflamm Allergy Drug Discov . 2012 6 (1): 78-87.
- Grube BJ, Eng ET, Kao YC, Kwon A, Chen S. Phytochemicaliën van de witte paddenstoelen remmen de aromabehuizing en de proliferatie van borstkankercellen. J NUTR . 2001; 131 (12): 3288-3293.
- Chen S., Oh SR, Phung S. et al. Anti-aromatase-activiteit van secundaire plantenstoffen in witte paddestoelen (Agaricus Bisporus). Krebres . 2006; 66 (24): 12026-12034.
- Yu L., Fernig DG, Smith YES, Milton JD, Rhodes JM. Omkeerbare remming van de proliferatie van epitheelcellijnen door lectine door Agaricus Bisporus (Dining Mushroom). Krebres . 1993; 53 (19): 4627-4632.
- Kanaya N, Kubo M, Liu Z, Chu P, Wang C, Yuan YC, Chen S. Beschermende effect van witte paddenstoelen (Agaricus bisonus) tegen hepatische Steatose bij ovariëctomiseerde muizen als een model voor postmenopauzale vrouwen. plus één . 2011; 6 (10): E26654.