Studio: Agaricus Bisporus Mushroom nel carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente

Riferimento Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Uno studio di fase I con polvere di funghi in pazienti con carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente: rotolamento di citochine e mieloidi soppressore cellule per le risposte antigene prostate-prostate indotte da agaricus bisporo. Cancro. 2015; 121 (17): 2942-2950. Design Questo era uno studio di fase I non miscelato a un braccio su una singola struttura. I partecipanti ai 36 pazienti maschi registrati (età media 68) sono stati diagnosticati in tutto il carcinoma prostatico ricorrente biochimicamente (BRPC). Tutti avevano precedentemente ricevuto la radioterapia e 33 (92 %) avevano anche subito una prostata precedente. Undici pazienti (30 %) avevano anche subito terapia ormonale. L'antigene specifico della prostata media (PSA) all'inizio della terapia era di 1,9 ng/mL. ...
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Studio: Agaricus Bisporus Mushroom nel carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente

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Riferimento

Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Uno studio di fase I con polvere di funghi in pazienti con carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente: rotolamento di citochine e mieloidi soppressore cellule per le risposte antigene prostate-prostate indotte da agaricus bisporo. Cancro. 2015; 121 (17): 2942-2950.

design

Questo era uno studio di fase I non miscelato a un braccio su una singola struttura.

Partecipante

Nei 36 pazienti maschi registrati (età media 68), è stato diagnosticato un carcinoma prostatico ricorrente biochimico (BRPC). Tutti avevano precedentemente ricevuto la radioterapia e 33 (92 %) avevano anche subito una prostata precedente. Undici pazienti (30 %) avevano anche subito terapia ormonale. L'antigene specifico della prostata media (PSA) all'inizio della terapia era di 1,9 ng/mL. Per essere inclusi nello studio, i pazienti hanno dovuto dimostrare indicazioni biochimiche dell'insufficienza terapeutica dovuta all'aumento dei valori del PSA. Sono stati esclusi dallo studio quando hanno mostrato segni clinici o raggi X di una malattia metastatica.

intervento

I pazienti hanno ricevuto compresse di polvere da funghi bianchi (WBM) fino a quando la progressione del PSA, la progressione clinica o la tossicità si sono verificate due volte al giorno. Sei pazienti sono stati divisi in 6 coorti di dose di funghi: 4, 6, 8, 10, 12 e 14 g/giorno. Se nessun paziente nella coorte di dose ha avuto una tossicità per limitazione della dose durante un ciclo di trattamento di 28 giorni, è stata testata la dose più alta.

parametro target

L'obiettivo principale era valutare la fattibilità del trattamento e la tossicità associata. Gli obiettivi secondari sono stati la determinazione dell'effetto di WBM sul livello sierico-PSA/androgeni, le cellule soppressori (MDSC) e il livello di citochine derivati ​​dai mieloidi derivati.

Risultati

Non si sono verificate tossicità di limitazione della dose in qualsiasi partecipante allo studio. Quattro dei partecipanti hanno mostrato una reazione parzialmente o completa alla polvere di funghi per una reazione complessiva di PSA dell'11 % (intervallo di confidenza al 95 %: 4 % -26 %). Due pazienti (per dosi di 8 e 14 g/giorno) hanno sperimentato una remissione completa estesa in cui il loro valore di PSA assorbe non valori rilevabili e almeno alla data in cui l'articolo è stato presentato alla pubblicazione, una risposta di 49 e 30 mesi. Due pazienti hanno mostrato una risposta parziale in cui i loro valori di PSA sono scesi al 50 % del valore di uscita. Uno di questi pazienti era rimasto nello studio per 39 mesi. Il secondo risponditore parziale ha mantenuto il valore di PSA ridotto solo per 7 mesi. Altri cinque pazienti non hanno mostrato aumento del PSA durante lo studio. Oltre a questi soccorritori parziali e completi, 13 pazienti (36 %) hanno mostrato un certo rifiuto di PSA dopo l'inizio della terapia.

fattori immunologici

Oltre a quello dell'interleuchina-15 (IL-15), non sono stati trovati schemi di citochine definitive. I soccorritori completi e parziali avevano livelli di IL-15 più alti all'inizio e dopo il trattamento. I livelli complessivi di IL-15 non sono stati modificati dal trattamento per i soccorritori e i non responder.

Implicazioni pratiche

Questo articolo dovrebbe portare persone con carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente (BRPC) un piccolo raggio di speranza all'ottimismo. Mentre queste compresse fungine non sempre funzionano, a volte funzionano. BRPC è definito da un aumento del PSA negli uomini che hanno già ricevuto un trattamento definitivo per il cancro alla prostata. I trattamenti includevano prostata e/o radiazioni. In questo studio, la maggior parte dei partecipanti aveva superato entrambi i trattamenti. 1
Entro 10-15 anni dalla terapia, dal 25 al 30 % di tutti i pazienti con carcinoma prostatico si verificano una recidiva. 1 La maggior parte di questi partecipanti allo studio era già stata gestita e irradiata, in modo che, se non del tutto, avevano solo alcune aspettative aggiuntive di possibile guarigione. Questa ricorrenza biologica offre la terapia di astinenza dagli androgeni come opzione primaria. Questa scelta sopprimerà il cancro alla prostata, ma non è considerata guarigione ed è in genere accompagnata da notevoli effetti collaterali indesiderati. Ciò include "aumento di peso, debolezza muscolare, vampate di calore, disfunzione erettile, libidoverlust, aumento del rischio di diabete e problemi cardiovascolari".
Anche la terapia di astinenza da androgeni non è una possibile guarigione, ma un ritardo nel ricorrere alla malattia. Il suo effetto sulla sopravvivenza globale non è chiaro. Per questo motivo, gli autori hanno pensato che avesse senso esaminare il potenziale di una terapia orale ambulatoriale con una tossicità minima per BRPC, che mostra l'efficacia contro il progresso della malattia.
i funghi non sono le uniche sostanze naturali che influenzano la crescita o la diffusione del cancro. Diverse terapie naturali hanno dimostrato di essere promettenti nella prevenzione, nel recupero e nel trattamento del carcinoma della prostata, tra cui il succo di melograno, 3 Citrus Spectin modificato, 4 lycopin e isoflavon. Estensione estesa di questo studio.
i funghi sono stati usati dal punto di vista medico per secoli e molte specie hanno dimostrato di avere proprietà anti-cancro. 6 È stato dimostrato che i funghi inibiscono il carcinoma della prostata, il carcinoma del colon e le linee cellulari di carcinoma mammario. atto. 8-9 In questo articolo, usa il dosaggio per l'abitazione di Aromata per valutare l'efficacia della polvere di funghi.

il fungo del pulsante bianco

Il fungo usato in questo studio - il fungo bianco (agaricus bisporus) - è il fungo commestibile più frequentemente disponibile negli Stati Uniti. È diffuso e facilmente disponibile nei negozi di alimentari. Oltre mezzo miliardo di sterline vengono coltivate negli Stati Uniti ogni anno. L'evidenza dell'effetto anti -cancerio vantaggioso del WBM è in aumento. È stato dimostrato che le lectine isolate contribuiscono al fatto che la chemioterapia per il cancro al seno e al colon è più efficace aumentando la sensibilità delle cellule trattate rispetto al farmaco. 10 Riduci anche la proliferazione di grandi cellule di granchio e aumenti la funzione antiossidante. La proliferazione delle cellule di carcinoma mammario è stata ridotta a causa dell'inibizione dell'attività dell'aromatasi da parte di WBM e alcune delle sue fazioni, incluso l'acido linoleico coniugato. Ricerche precedenti sulla WBM sulle linee cellulari di carcinoma della prostata hanno dimostrato che l'estratto di WBM inibisce in gran parte la proliferazione cellulare mediante l'induzione dell'apoptosi. A causa di questa promettente ricerca precedente, è stato progettato l'attuale studio. Questo studio dovrebbe valutare la fattibilità, la tossicità e l'attività biologica di un trattamento più lungo con polvere WBM. Esaminando immunomodulatori, citochine e MDSC, gli autori volevano anche trovare differenze biologiche tra i pazienti con cui si rivolgeva il PSA e quelli per i quali non era così.

sottogruppo di cellule immunosoppressive

MDSC nel sangue periferico sono stati ridotti dalla registrazione alla settimana 13 nei pazienti con risposta completa e parziale. Il suo livello è sceso del 78 %, 45 %, 94 %e 65 %. Non ci sono stati cambiamenti nei non responder.
Mentre IL-15 viene esaminato esclusivamente per il cancro, potrebbe non essere l'ideale per il trattamento individuale. In questi pazienti, il WBM sembra aver influenzato fortemente il calore immunitario. Inoltre, gli MDSC svolgono un ruolo nell'inibizione del sistema immunitario e la loro riduzione sembra innescare un monitoraggio più forte del cancro. Gli MDSC sono stati drasticamente ridotti nei responder più forti. Ricorda che questi uomini avevano il più alto IL-15.
Mentre il WBM abbassa la glicemia e il colesterolo nei ratti diabetici e ipercolesterolemici, non sono stati osservati cambiamenti significativi nello zucchero nel sangue e nei lipidi nel sangue nelle persone che sono state trattate con WBM.

restrizioni

Con solo 36 pazienti inclusi, questo studio era relativamente piccolo. La ripetizione di questo dosaggio di WBM in un'impostazione randomizzata e controllata da placebo è necessaria per trarre una conclusione più definitiva.
Inoltre, in molte ricerche sui funghi medicinali, gli estratti di acqua calda sono usati come metodo di scelta di preparazione, poiché i funghi sono molto ricchi di chitina, che è difficile da smantellare e utilizzato dal corpo umano. La ricerca iniziale degli autori a WBM ha esaminato l'attività aromatasi dell'estratto d'acqua del fungo. 11 Tuttavia, poiché hanno usato WBM liofilizzato (essiccato al congelatore) per questo studio, non è chiaro quale aspetto del fungo volesse valutare e quale componente è più vantaggioso per BRPC. In effetti, non sembra che l'aroma sia stato influenzato perché le misurazioni di testosterone, diidrotestosterone (DHT) e deidroepiandosterone (DHEA) non sono rimaste invariate durante l'intero studio. Studi futuri dovrebbero includere un braccio per funghi essiccati al congelatore e un estratto ottenuto dall'acqua calda per poterlo confrontare. Vale anche la pena valutare quale dei componenti con attività medica nota nei funghi utilizzati erano più alti e quali erano probabilmente i più vantaggiosi durante il trattamento. Il meccanismo d'azione per ridurre il PSA in questo studio non è noto.
i funghi tendono ad assorbire facilmente sia i nutrienti che gli elementi tossici dai loro media di crescita. È quindi importante essere consapevoli di tutti gli elementi tossici nei media di crescita. I materiali supplementari hanno mostrato un'analisi molto approfondita delle potenziali tossine, tra cui arsenico, piombo e cadmio, nonché una contaminazione biologica come z e coli e salmonella che erano tutte negative.

  1. Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Uno studio di fase I con polvere di funghi in pazienti con carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente: rotolamento di citochine e mieloidi soppressore cellule per le risposte antigene prostate-prostate indotte da agaricus bisporo. Cancro . 2015; 121 (17): 2942-2950.
  2. Keating NL, O’Malley AJ, Smith Mr. Diabetes e Malattie cardiovascolari durante Androg che copre la terapia per il cancro alla prostata. J Clin Oncol. 2006; 24 (27): 4448-4456.
  3. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, et al. Studio di fase II sul succo di melograno negli uomini con crescente antigene antigene specifico della prostata dopo intervento chirurgico o radiazione nel carcinoma della prostata. Clinic Cancer Res . 2006; 12 (13): 4018-4026.
  4. Indovina BW, Scholz MC, Strum SB, Lam Ry, Johnson HJ, Jennrich RI. La pectina di agrumi modificata (MCP) aumenta l'antigene specifico della prostata doppio tempo negli uomini con carcinoma della prostata: uno studio pilota della fase II. prostata prostata prostata . 2003; 6 (4): 301-304.
  5. u. Vaishampayan, M. Hussain, M. Banerjee et al. Licopina e isoflavone nel trattamento del cancro alla prostata. Nutr Cancer . 2007; 59 (1): 1-7.
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  8. Grube BJ, Eng ET, Kao YC, Kwon A, Chen S. Phytochemicals dei funghi bianchi inibiscono l'attività dell'aroma e la proliferazione delle cellule di carcinoma mammario. J Nutr . 2001; 131 (12): 3288-3293.
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