Μελέτη: Μανιτάρι Agaricus bisporus σε βιοχημικά επαναλαμβανόμενο καρκίνο του προστάτη

Μελέτη: Μανιτάρι Agaricus bisporus σε βιοχημικά επαναλαμβανόμενο καρκίνο του προστάτη

Αναφορά

Twardowski Ρ, Kanaya Ν, Frankel Ρ, et αϊ. Μια μελέτη φάσης Ι με σκόνη μανιταριών σε ασθενείς με βιοχημικά υποτροπιάζουσα καρκίνο του προστάτη: κύλιση κυτοκινών και κυττάρων καταστολής μυελοειδών για επαγόμενες από αγκύκους bisporus ειδικές αντιγόνες. Καρκίνος. 2015; 121 (17): 2942-2950.

Σχεδιασμός

Αυτή ήταν μια μονόπλευρη μελέτη φάσης Ι σε μια ενιαία εγκατάσταση.

Συμμετέχων

Στους 36 αρσενικούς ασθενείς που καταγράφηκαν (μέση ηλικία 68 ετών), διαγνώστηκε ένας βιοχημικός επαναλαμβανόμενος καρκίνος του προστάτη (BRPC). Όλοι είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία ακτινοβολίας και 33 (92 %) είχαν επίσης υποβληθεί σε προηγούμενο προστάτη. Έντεκα ασθενείς (30 %) είχαν επίσης υποβληθεί σε ορμονοθεραπεία. Το μεσαίο αντιγόνο του προστάτη (PSA) στην αρχή της θεραπείας ήταν 1,9 ng/ml. Προκειμένου να συμπεριληφθεί στη μελέτη, οι ασθενείς έπρεπε να επιδείξουν βιοχημικές ενδείξεις θεραπευτικής ανεπάρκειας λόγω των αυξανόμενων τιμών PSA. Εξαιρέθηκαν από τη μελέτη όταν έδειξαν κλινικές ή x -παραβλέπουν σημάδια μεταστατικής νόσου.

παρέμβαση

Οι ασθενείς έλαβαν δισκία σκόνης από λευκά μανιτάρια (WBM) έως ότου η εξέλιξη του PSA, η κλινική εξέλιξη ή τοξικότητα εμφανίστηκε δύο φορές την ημέρα. Έξι ασθενείς χωρίστηκαν σε 6 ομάδες δόσης μανιταριών: 4, 6, 8, 10, 12 και 14 g/ημέρα. Εάν κανένας ασθενής στην ομάδα της δόσης δεν είχε τοξικότητα περιορισμού της δόσης κατά τη διάρκεια ενός κύκλου θεραπείας 28 ημερών, δοκιμάστηκε η επόμενη υψηλότερη δόση.

Παράμετρος στόχου

Ο πρωταρχικός στόχος ήταν να αξιολογηθεί η σκοπιμότητα της θεραπείας και η σχετική τοξικότητα. Οι δευτερεύοντες στόχοι ήταν ο προσδιορισμός της επίδρασης του WBM στο επίπεδο του ορού-PSA/ανδρογόνου, στα κύτταρα καταστολής (MDSCs) και στο επίπεδο των κυτοκίνης που προέρχονται από μυελοειδή που προέρχονται.

Αποτελέσματα

Δεν εμφανίστηκαν τοξικότητες της δόσης σε οποιονδήποτε συμμετέχοντα στη μελέτη. Τέσσερις από τους συμμετέχοντες έδειξαν εν μέρει ή πλήρη αντίδραση στη σκόνη μανιταριών για συνολική αντίδραση PSA 11 % (διάστημα εμπιστοσύνης 95 %: 4 % -26 %). Δύο ασθενείς (για δόσεις 8 και 14 g/ημέρα) παρουσίασαν εκτεταμένη πλήρη ύφεση στην οποία η τιμή PSA τους απορροφά μη ανιχνεύσιμες τιμές και τουλάχιστον στην ημερομηνία κατά την οποία το άρθρο υποβλήθηκε σε δημοσίευση, απάντηση 49 και 30 μηνών. Δύο ασθενείς έδειξαν μερική ανταπόκριση στην οποία οι τιμές τους PSA μειώθηκαν στο 50 % της τιμής εξόδου. Ένας από αυτούς τους ασθενείς παρέμεινε στη μελέτη για 39 μήνες. Ο δεύτερος μερικός ανταποκριτής διατήρησε μόνο τη μειωμένη τιμή PSA για 7 μήνες. Πέντε άλλοι ασθενείς δεν έδειξαν αύξηση του PSA κατά τη διάρκεια της μελέτης. Εκτός από αυτούς τους μερικούς και πλήρεις ανταποκριτές, 13 ασθενείς (36 %) έδειξαν ορισμένα απόβλητα PSA μετά την έναρξη της θεραπείας.

ανοσολογικοί παράγοντες

Εκτός από εκείνη της ιντερλευκίνης-15 (IL-15), δεν βρέθηκαν οριστικά πρότυπα κυτοκίνης. Οι πλήρεις και μερικοί ανταποκριτές είχαν υψηλότερα επίπεδα IL-15 στην αρχή και μετά τη θεραπεία. Τα συνολικά επίπεδα της IL-15 δεν άλλαξαν με θεραπεία για τους ανταποκριτές και τους μη ανταποκρινόμενους.

Πρακτικές επιπτώσεις

Αυτό το άρθρο θα πρέπει να φέρει άτομα με βιοχημικά επαναλαμβανόμενο καρκίνο του προστάτη (BRPC) μια μικρή ακτίνα ελπίδας στην αισιοδοξία. Ενώ αυτά τα δισκία μυκήτων δεν λειτουργούν πάντα, μερικές φορές λειτουργούν.
Το BRPC ορίζεται από την αύξηση του PSA σε άνδρες που έχουν ήδη λάβει μια οριστική θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη. Οι θεραπείες περιλάμβαναν τον προστάτη ή/και την ακτινοβολία. Σε αυτή τη μελέτη, οι περισσότεροι συμμετέχοντες είχαν περάσει και τις δύο θεραπείες. 1
εντός 10 έως 15 ετών από τη θεραπεία, 25 έως 30 % όλων των ασθενών με καρκίνο του προστάτη εμφανίζονται υποτροπή. 1 Οι περισσότεροι από αυτούς τους συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν ήδη λειτουργήσει και ακτινοβοληθεί, έτσι ώστε, αν όχι καθόλου, είχαν μόνο μερικές πρόσθετες προσδοκίες για πιθανή θεραπεία. Αυτή η βιολογική υποτροπή προσφέρει θεραπεία απόσυρσης ανδρογόνων ως πρωταρχική επιλογή. Αυτή η επιλογή θα καταστείλει τον καρκίνο του προστάτη, αλλά δεν θεωρείται επούλωση και συνήθως συνοδεύεται από σημαντικές ανεπιθύμητες παρενέργειες. Αυτό περιλαμβάνει "αύξηση βάρους, μυϊκή αδυναμία, καυτές αναλαμπές, στυτική δυσλειτουργία, λίμπιντερτο, αυξημένο κίνδυνο διαβήτη και καρδιαγγειακά προβλήματα".
Επίσης, η θεραπεία απόσυρσης ανδρογόνων δεν είναι πιθανή θεραπεία, αλλά καθυστέρηση στην επαναλαμβανόμενη ασθένεια. Η επίδρασή της στη συνολική επιβίωση δεν είναι σαφής. Για το λόγο αυτό, οι συγγραφείς πίστευαν ότι ήταν λογικό να εξεταστεί η δυνατότητα μιας εξωτερικής θεραπείας με ελάχιστη τοξικότητα για το BRPC, η οποία δείχνει αποτελεσματικότητα κατά της προόδου της νόσου.
Τα μανιτάρια δεν είναι οι μόνες φυσικές ουσίες που επηρεάζουν την ανάπτυξη ή την εξάπλωση του καρκίνου. Αρκετές φυσικές θεραπείες έχουν αποδειχθεί υποσχόμενες στην πρόληψη, την ανάκαμψη και τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, συμπεριλαμβανομένου του χυμού ροδιού, 3 Τροποποιημένη Spectin, 4 Lycopin και Isoflavon. Ευρεία έκταση αυτής της μελέτης.
Τα μανιτάρια έχουν χρησιμοποιηθεί ιατρικά για αιώνες και πολλά είδη έχουν αποδειχθεί ότι έχουν αντικαρκινικές ιδιότητες. 6 έχει αποδειχθεί ότι οι μύκητες αναστέλλουν τις κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη, καρκίνου του παχέος εντέρου και καρκίνου του μαστού. πράξη. 8-9 Σε αυτό το άρθρο, χρησιμοποιήστε τον προσδιορισμό σας για κατοίκους αρωματικών για να αξιολογήσετε την αποτελεσματικότητα της σκόνης των μανιταριών σας.

Το μανιτάρι λευκού κουμπιού

Ο μύκητας που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη - το λευκό μανιτάρι (Agaricus bisporus) - είναι το πιο συχνά διαθέσιμο βρώσιμο μανιτάρι στις Ηνωμένες Πολιτείες. Είναι ευρέως διαδεδομένο και εύκολα διαθέσιμο σε καταστήματα παντοπωλείων. Πάνω από μισό δισεκατομμύριο λίρες καλλιεργούνται κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα αποδεικτικά στοιχεία του πλεονεκτικού αντικαρκινικού αποτελέσματος του WBM αυξάνονται. Έχει αποδειχθεί ότι οι απομονωμένες λεκτίνες συμβάλλουν στο γεγονός ότι η χημειοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού και του παχέος εντέρου είναι πιο αποτελεσματική αυξάνοντας την ευαισθησία των επεξεργασμένων κυττάρων σε σύγκριση με το φάρμακο. 10 μειώνετε επίσης τον πολλαπλασιασμό των μεγάλων κυττάρων καβουριών και αυξάνετε τη λειτουργία αντιοξειδωτικής. Ο πολλαπλασιασμός των καρκινικών κυττάρων του μαστού μειώθηκε λόγω της αναστολής της δραστικότητας της αρωματάσης από το WBM και ορισμένες από τις παρατάξεις του, συμπεριλαμβανομένου του συζευγμένου λινολεϊκού οξέος. Η προηγούμενη έρευνα σχετικά με το WBM σε κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη έδειξε ότι το εκχύλισμα WBM αναστέλλει σε μεγάλο βαθμό τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων με επαγωγή απόπτωσης. Λόγω αυτής της πολλά υποσχόμενης προηγούμενης έρευνας, σχεδιάστηκε η τρέχουσα μελέτη.
Αυτή η μελέτη θα πρέπει να αξιολογήσει τη σκοπιμότητα, την τοξικότητα και τη βιολογική δραστηριότητα μιας μεγαλύτερης θεραπείας με σκόνη WBM. Με την εξέταση των ανοσοδιαμορφωτών, των κυτοκινών και των MDSCs, οι συγγραφείς ήθελαν επίσης να βρουν βιολογικές διαφορές μεταξύ των ασθενών των οποίων η PSA απευθύνθηκε και εκείνοι για τους οποίους δεν συνέβαινε αυτό.

ανοσοκατασταλτική υποομάδα κυττάρων
MDSCs σε περιφερικό αίμα μειώθηκαν από την καταγραφή στην εβδομάδα 13 σε ασθενείς με πλήρη και μερική ανταπόκριση. Το επίπεδό του μειώθηκε κατά 78 %, 45 %, 94 %και 65 %. Δεν υπήρξε αλλαγή στους μη ανταποκριτές.
Ενώ η IL-15 εξετάζεται αποκλειστικά μόνο για τον καρκίνο, μπορεί να μην είναι ιδανικό για ατομική θεραπεία. Σε αυτούς τους ασθενείς, το WBM φαίνεται να έχει επηρεάσει έντονα την ανοσολογική θερμότητα. Επιπλέον, τα MDSC παίζουν ρόλο στην αναστολή του ανοσοποιητικού συστήματος και η μείωση τους φαίνεται να προκαλεί ισχυρότερη παρακολούθηση του καρκίνου. Τα MDSC μειώθηκαν δραματικά στους ισχυρότερους ανταποκριτές. Θυμηθείτε ότι αυτοί οι άνδρες είχαν το υψηλότερο IL-15.
Ενώ το WBM μειώνει το σάκχαρο και τη χοληστερόλη σε διαβητικούς και υπερχοληστερολαιμικούς αρουραίους, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στο σάκχαρο του αίματος και το λιπίδιο του αίματος σε άτομα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με WBM.

Περιορισμοί

Με μόνο 36 ασθενείς, η μελέτη αυτή ήταν σχετικά μικρή. Η επανάληψη αυτής της δοσολογίας του WBM σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο ρύθμιση είναι απαραίτητη για να καταλήξει ένα πιο οριστικό συμπέρασμα.
Επιπλέον, σε πολλές έρευνες για φαρμακευτικά μανιτάρια, τα εκχυλίσματα ζεστού νερού χρησιμοποιούνται ως μέθοδος παρασκευής επιλογής, καθώς τα μανιτάρια είναι πολύ πλούσια σε χιτίνη, κάτι που είναι δύσκολο να αποσυναρμολογηθεί και να χρησιμοποιηθεί από το ανθρώπινο σώμα. Η αρχική έρευνα των συγγραφέων για την WBM εξέτασε τη δραστικότητα της αρωματάσης του εκχυλίσματος νερού του μανιταριού. 11 Ωστόσο, δεδομένου ότι χρησιμοποίησαν ολόκληρο WBM λυοφιλοποιημένο (αποξηραμένο) για τη μελέτη αυτή, δεν είναι σαφές ποια είναι η πτυχή του μύκητα που ήθελαν να αξιολογήσουν και ποιο συστατικό είναι πιο επωφελές για το BRPC. Στην πραγματικότητα, δεν φαίνεται ότι η γεύση επηρεάστηκε επειδή οι μετρήσεις της τεστοστερόνης, της διυδροτεστοστερόνης (DHT) και της αφυδροεπιανδροστερόνης (DHEA) ήταν αμετάβλητες καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης. Οι μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να περιλαμβάνουν ένα χέρι για τα αποξηραμένα μανιτάρια και ένα απόσπασμα που λαμβάνεται από ζεστό νερό για να είναι σε θέση να το συγκρίνει. Θα αξίζει επίσης να αξιολογηθεί ποια από τα συστατικά με γνωστή ιατρική δραστηριότητα στα μανιτάρια που χρησιμοποιήθηκαν ήταν υψηλότερα και τα οποία ήταν ίσως τα πιο επωφελή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ο μηχανισμός δράσης για τη μείωση του PSA σε αυτή τη μελέτη είναι άγνωστος.
Οι μύκητες τείνουν να απορροφούν εύκολα τόσο τα θρεπτικά συστατικά όσο και τα τοξικά στοιχεία από τα μέσα ανάπτυξης τους. Επομένως, είναι σημαντικό να γνωρίζετε όλα τα τοξικά στοιχεία στα μέσα ανάπτυξης. Τα συμπληρωματικά υλικά έδειξαν μια πολύ διεξοδική ανάλυση των πιθανών τοξινών, συμπεριλαμβανομένου του αρσενικού, του μολύβδου και του καδμίου, καθώς και της βιολογικής μόλυνσης όπως το z e coli και salmonella που ήταν όλα αρνητικά.

  • Twardowski Ρ, Kanaya Ν, Frankel Ρ, et αϊ. Μια μελέτη φάσης Ι με σκόνη μανιταριών σε ασθενείς με βιοχημικά υποτροπιάζουσα καρκίνο του προστάτη: κύλιση κυτοκινών και κυττάρων καταστολής μυελοειδών για επαγόμενες από αγκύκους bisporus ειδικές αντιγόνες. Καρκίνος . 2015; 121 (17): 2942-2950.
  • Keating NL, O'Malley AJ, Smith κ. Diabetes και καρδιαγγειακές παθήσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας που καλύπτει το Androg για καρκίνο του προστάτη. J Clin Oncol. 2006; 24 (27): 4448-4456.
  • Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian Ν, et αϊ. Μελέτη φάσης ΙΙ σε χυμό ροδιού σε άνδρες με αυξανόμενο αντιγόνο αντιγόνου ειδικού για τον προστάτη μετά από χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία στον καρκίνο του προστάτη. Κλινική Καρκίνος Res . 2006; 12 (13): 4018-4026.
  • Guess BW, Scholz MC, Strum SB, Lam RY, Johnson HJ, Jennrich RI. Η τροποποιημένη πηκτίνη εσπεριδοειδών (MCP) αυξάνει τη διπλή ώρα αντιγόνου του προστάτη σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη: μια πιλοτική μελέτη της φάσης ΙΙ. Προστάτης καρκίνου του προστάτη . 2003; 6 (4): 301-304.
  • u. Vaishampayan, Μ. Hussain, Μ. Banerjee et αϊ. Η λυκοπίνη και η σόγια-ισοφλαβόνη στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Nutr Cancer . 2007; 59 (1): 1-7.
  • Xu Τ, Beelman RB, Lambert JD. Η επίδραση του καρκίνου των μανιταριών. αντι -καρκίνο med. Chem . 2012; 12 (10): 1255-1263.
  • Eliza WL, Fai CK, Chung LP. Αποτελεσματικότητα του Yun Zhi (Coriolus versicolor) στην επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Τελευταία πατρίδα φλεγμονώδους αλλεργίας Discov . 2012 6 (1): 78-87.
  • Grube BJ, Eng ET, Kao YC, Kwon Α, Chen S. Phytochemicals των λευκών μανιταριών αναστέλλουν τη δραστικότητα του αρώματος και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων του μαστού. j nutr . 2001; 131 (12): 3288-3293.
  • Chen S., ΟΗ SR, Phung S. et αϊ. Αντι-αρωματάση Δραστηριότητα δευτερογενών φυτικών ουσιών σε λευκά μανιτάρια (Agaricus bisporus). krebsres . 2006; 66 (24): 12026-12034.
  • Yu L., Fernig DG, Smith Ναι, Milton JD, Rhodes JM. Αναστρέψιμη αναστολή του πολλαπλασιασμού των επιθηλιακών κυτταρικών σειρών με λεκτίνη από τον Agaricus bisporus (τραπεζαρία). krebsres . 1993; 53 (19): 4627-4632.
  • Kanaya N, Kubo Μ, Liu Z, Chu Ρ, Wang C, Yuan YC, Chen S. Προστατευτική επίδραση των λευκών μανιταριών (Agaricus bisonus) ενάντια στην ηπατική στεάτωση σε ποντίκια που έχουν ωοηλεκτρική ως μοντέλο για τις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. συν ένα . 2011; 6 (10): E26654.
  • Kommentare (0)