Αναφορά
Twardowski Ρ, Kanaya Ν, Frankel Ρ, et αϊ. Μια μελέτη φάσης Ι με σκόνη μανιταριών σε ασθενείς με βιοχημικά υποτροπιάζουσα καρκίνο του προστάτη: κύλιση κυτοκινών και κυττάρων καταστολής μυελοειδών για επαγόμενες από αγκύκους bisporus ειδικές αντιγόνες. Καρκίνος. 2015; 121 (17): 2942-2950.
Σχεδιασμός
Αυτή ήταν μια μονόπλευρη μελέτη φάσης Ι σε μια ενιαία εγκατάσταση.
Συμμετέχων
Στους 36 αρσενικούς ασθενείς που καταγράφηκαν (μέση ηλικία 68 ετών), διαγνώστηκε ένας βιοχημικός επαναλαμβανόμενος καρκίνος του προστάτη (BRPC). Όλοι είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία ακτινοβολίας και 33 (92 %) είχαν επίσης υποβληθεί σε προηγούμενο προστάτη. Έντεκα ασθενείς (30 %) είχαν επίσης υποβληθεί σε ορμονοθεραπεία. Το μεσαίο αντιγόνο του προστάτη (PSA) στην αρχή της θεραπείας ήταν 1,9 ng/ml. Προκειμένου να συμπεριληφθεί στη μελέτη, οι ασθενείς έπρεπε να επιδείξουν βιοχημικές ενδείξεις θεραπευτικής ανεπάρκειας λόγω των αυξανόμενων τιμών PSA. Εξαιρέθηκαν από τη μελέτη όταν έδειξαν κλινικές ή x -παραβλέπουν σημάδια μεταστατικής νόσου.
παρέμβαση
Οι ασθενείς έλαβαν δισκία σκόνης από λευκά μανιτάρια (WBM) έως ότου η εξέλιξη του PSA, η κλινική εξέλιξη ή τοξικότητα εμφανίστηκε δύο φορές την ημέρα. Έξι ασθενείς χωρίστηκαν σε 6 ομάδες δόσης μανιταριών: 4, 6, 8, 10, 12 και 14 g/ημέρα. Εάν κανένας ασθενής στην ομάδα της δόσης δεν είχε τοξικότητα περιορισμού της δόσης κατά τη διάρκεια ενός κύκλου θεραπείας 28 ημερών, δοκιμάστηκε η επόμενη υψηλότερη δόση.
Παράμετρος στόχου
Ο πρωταρχικός στόχος ήταν να αξιολογηθεί η σκοπιμότητα της θεραπείας και η σχετική τοξικότητα. Οι δευτερεύοντες στόχοι ήταν ο προσδιορισμός της επίδρασης του WBM στο επίπεδο του ορού-PSA/ανδρογόνου, στα κύτταρα καταστολής (MDSCs) και στο επίπεδο των κυτοκίνης που προέρχονται από μυελοειδή που προέρχονται.
Αποτελέσματα
Δεν εμφανίστηκαν τοξικότητες της δόσης σε οποιονδήποτε συμμετέχοντα στη μελέτη. Τέσσερις από τους συμμετέχοντες έδειξαν εν μέρει ή πλήρη αντίδραση στη σκόνη μανιταριών για συνολική αντίδραση PSA 11 % (διάστημα εμπιστοσύνης 95 %: 4 % -26 %). Δύο ασθενείς (για δόσεις 8 και 14 g/ημέρα) παρουσίασαν εκτεταμένη πλήρη ύφεση στην οποία η τιμή PSA τους απορροφά μη ανιχνεύσιμες τιμές και τουλάχιστον στην ημερομηνία κατά την οποία το άρθρο υποβλήθηκε σε δημοσίευση, απάντηση 49 και 30 μηνών. Δύο ασθενείς έδειξαν μερική ανταπόκριση στην οποία οι τιμές τους PSA μειώθηκαν στο 50 % της τιμής εξόδου. Ένας από αυτούς τους ασθενείς παρέμεινε στη μελέτη για 39 μήνες. Ο δεύτερος μερικός ανταποκριτής διατήρησε μόνο τη μειωμένη τιμή PSA για 7 μήνες. Πέντε άλλοι ασθενείς δεν έδειξαν αύξηση του PSA κατά τη διάρκεια της μελέτης. Εκτός από αυτούς τους μερικούς και πλήρεις ανταποκριτές, 13 ασθενείς (36 %) έδειξαν ορισμένα απόβλητα PSA μετά την έναρξη της θεραπείας.
ανοσολογικοί παράγοντες
Εκτός από εκείνη της ιντερλευκίνης-15 (IL-15), δεν βρέθηκαν οριστικά πρότυπα κυτοκίνης. Οι πλήρεις και μερικοί ανταποκριτές είχαν υψηλότερα επίπεδα IL-15 στην αρχή και μετά τη θεραπεία. Τα συνολικά επίπεδα της IL-15 δεν άλλαξαν με θεραπεία για τους ανταποκριτές και τους μη ανταποκρινόμενους.
Πρακτικές επιπτώσεις
Αυτό το άρθρο θα πρέπει να φέρει άτομα με βιοχημικά επαναλαμβανόμενο καρκίνο του προστάτη (BRPC) μια μικρή ακτίνα ελπίδας στην αισιοδοξία. Ενώ αυτά τα δισκία μυκήτων δεν λειτουργούν πάντα, μερικές φορές λειτουργούν.
Kommentare (0)