الدراسة: فطر Agaricus bisporus في سرطان البروستاتا المتكرر الحيوي

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Eine Phase-I-Studie mit Pilzpulver bei Patienten mit biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs: Rollen von Zytokinen und myeloiden Suppressorzellen für Agaricus bisporus-induzierte prostataspezifische Antigenantworten. Krebs. 2015;121(17):2942-2950. Design Dies war eine einarmige, unvermischte Phase-I-Studie an einer einzigen Einrichtung. Teilnehmer Bei den 36 aufgenommenen männlichen Patienten (Durchschnittsalter 68) wurde bei allen ein biochemisch rezidivierender Prostatakrebs (BRPC) diagnostiziert. Alle hatten zuvor eine Strahlentherapie erhalten und 33 (92 %) hatten sich auch einer früheren Prostatektomie unterzogen. Elf Patientinnen (30 %) hatten sich zusätzlich einer Hormontherapie unterzogen. Ihr mittleres prostataspezifisches Antigen (PSA) zu Beginn der Therapie betrug 1,9 ng/ml. …
المرجع Twardowski P ، Kanaya N ، Frankel P ، et al. دراسة المرحلة الأولى مع مسحوق الفطر في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المتكرر الكيميائي: تدحرج السيتوكينات وخلايا مثبطات النخاع من أجل الإجابات المستضد التي يسببها البروستاتا التي يسببها البروستاتا. سرطان. 2015 ؛ 121 (17): 2942-2950. التصميم كانت هذه مرحلة واحدة مسلحة ، غير مخططة للدراسة على منشأة واحدة. تم تشخيص المشاركين في 36 مريضا من الذكور المسجلين (متوسط ​​العمر 68) في جميع سرطان البروستاتا المتكرر كيميائيا (BRPC). كان الجميع قد تلقوا من قبل العلاج الإشعاعي و 33 (92 ٪) خضعوا أيضًا لبروستاتا سابقة. وقد خضع أحد عشر مريضا (30 ٪) أيضا علاج الهرمونات. كان مستضد البروستاتا المتوسط ​​الخاص بهم (PSA) في بداية العلاج 1.9 نانوغرام/مل. ... (Symbolbild/natur.wiki)

المرجع

Twardowski P ، Kanaya N ، Frankel P ، et al. دراسة المرحلة الأولى مع مسحوق الفطر في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المتكرر الكيميائي: تدحرج السيتوكينات وخلايا مثبطات النخاع من أجل الإجابات المستضد التي يسببها البروستاتا التي يسببها البروستاتا. السرطان. 2015 ؛ 121 (17): 2942-2950.

التصميم

كانت هذه مرحلة واحدة مسلحة ، غير مخططة للدراسة على منشأة واحدة.

المشارك

في 36 مريضًا من الذكور المسجلين (متوسط ​​العمر 68) ، تم تشخيص سرطان البروستاتا المتكرر الحيوي (BRPC). كان الجميع قد تلقوا من قبل العلاج الإشعاعي و 33 (92 ٪) خضعوا أيضًا لبروستاتا سابقة. وقد خضع أحد عشر مريضا (30 ٪) أيضا علاج الهرمونات. كان مستضد البروستاتا المتوسط ​​الخاص بهم (PSA) في بداية العلاج 1.9 نانوغرام/مل. من أجل إدراجها في الدراسة ، كان على المرضى إظهار المؤشرات الكيميائية الحيوية لفشل العلاج بسبب ارتفاع قيم PSA. تم استبعادها من الدراسة عندما أظهروا علامات سريرية أو الأشعة السينية لمرض النقيلي.

التدخل

تلقى المرضى أقراص مسحوق من الفطر الأبيض (WBM) حتى حدث تقدم PSA أو التقدم السريري أو السمية مرتين في اليوم. تم تقسيم ستة مرضى إلى 6 مجموعات جرعة الفطر: 4 و 6 و 8 و 10 و 12 و 14 جم/يوم. إذا لم يكن لدى أي مريض في مجموعة الجرعة سمية تحد من الجرعة خلال دورة علاج لمدة 28 يومًا ، فقد تم اختبار الجرعة الأعلى التالية.

المعلمة الهدف

كان الهدف الأساسي هو تقييم جدوى العلاج والسمية المرتبطة. وكانت الأهداف الثانوية هي تحديد تأثير WBM على مستوى المصل PSA/Androgen ، وخلايا القمع (MDSCs) ومستوى السيتوكين المستمدة من النخاعات المستمدة.

النتائج

لم تحدث سمية للجرعة في أي مشارك في الدراسة. أظهر أربعة من المشاركين رد فعل جزئيًا أو كاملًا على مسحوق الفطر لتفاعل PSA بشكل عام بنسبة 11 ٪ (فاصل الثقة 95 ٪: 4 ٪ - 26 ٪). عانى اثنان من المرضى (لجرعات من 8 و 14 جم/يوم) من مغفرة كاملة موسعة تمتص قيمة PSA الخاصة بهم غير قابلة للاكتشاف وعلى الأقل حتى تاريخ تقديم المقالة إلى النشر ، استجابة 49 و 30 شهرًا. أظهر اثنان من المرضى استجابة جزئية انخفضت فيها قيم PSA إلى 50 ٪ من قيمة الإخراج. بقي أحد هؤلاء المرضى في الدراسة لمدة 39 شهرًا. احتفظ المستجيب الجزئي الثاني فقط بقيمة PSA المنخفضة لمدة 7 أشهر. أظهر خمسة مرضى آخرين زيادة PSA خلال الدراسة. بالإضافة إلى هؤلاء المستجيبين الجزئي والكامل ، أظهر 13 مريضا (36 ٪) نفايات PSA معينة بعد بدء العلاج.

العوامل المناعية

بالإضافة إلى أنابليوكين -15 (IL-15) ، لم يتم العثور على أنماط سيتوكين نهائية. كان لدى المستجيبين الكامل والجزئي مستويات أعلى من IL-15 في البداية وبعد العلاج. لم يتم تغيير المستويات الإجمالية IL-15 عن طريق العلاج للمستجيبين وغير المستجيبين.

الآثار المترتبة على الممارسة

يجب أن تجلب هذه المقالة الأشخاص المصابين بسرطان البروستاتا المتكرر الحيوي (BRPC) بقليل من الأمل في التفاؤل. في حين أن هذه الأجهزة اللوحية الفطرية لا تعمل دائمًا ، إلا أنها تعمل أحيانًا.
يتم تعريف
BRPC من خلال زيادة PSA في الرجال الذين تلقوا بالفعل علاجًا نهائيًا لسرطان البروستاتا. وشملت العلاجات البروستاتا و/أو الإشعاع. في هذه الدراسة ، اجتاز معظم المشاركين كلا العلاجين. 1 خلال 10 إلى 15 عامًا من العلاج ، يحدث 25 إلى 30 ٪ من جميع مرضى سرطان البروستاتا تكرارًا. 1 كان معظم المشاركين في الدراسة قد تم تشغيلهم وإعدادهم بالفعل ، بحيث لم يكن لديهم سوى عدد قليل من التوقعات الإضافية للشفاء المحتملة. يوفر هذا التكرار البيولوجي علاجًا للانسحاب الأندروجين كخيار أساسي. سيؤدي هذا الاختيار إلى قمع سرطان البروستاتا ، لكنه لا يعتبر شفاءًا ويرافق عادةً آثار جانبية غير مرغوب فيها. ويشمل ذلك "زيادة الوزن ، وضعف العضلات ، ومضات الساخنة ، وخلل وظيفي في الانتصاب ، والغريصة ، وزيادة خطر الإصابة بمرض السكري ومشاكل القلب والأوعية الدموية".
أيضًا علاج انسحاب الأندروجين ليس شفاءًا محتملًا ، ولكنه تأخير في تكرار المرض. تأثيرها على البقاء بشكل عام غير واضح. لهذا السبب ، اعتقد المؤلفون أنه من المنطقي دراسة إمكانات العلاج عن طريق الفم في العيادات الخارجية مع الحد الأدنى من السمية لـ BRPC ، مما يدل على فعالية ضد تقدم المرض.
الفطر ليست هي المواد الوحيدة التي تحدث بشكل طبيعي والتي تؤثر على نمو أو انتشار السرطان. أثبتت العديد من العلاجات الطبيعية أنها واعدة في الوقاية ، والشفاء وعلاج سرطان البروستاتا ، بما في ذلك عصير الرمان ، 3 مفيدة الحمضيات المعدلة ، 4 lycopin و isoflavon. المدى المدى لهذه الدراسة.
تم استخدام
الفطر طبيًا لعدة قرون ، وقد ثبت أن العديد من الأنواع لها خصائص مضادة للسرطان. 6 تبين أن الفطريات تمنع سرطان البروستاتا وسرطان القولون وخطوط خلايا سرطان الثدي. يمثل. 8-9 في هذه المقالة ، استخدم الفحص الخاص بك لسكن Aromata لتقييم فعالية مسحوق الفطر الخاص بك.

الفطر الأبيض الزر

الفطريات المستخدمة في هذه الدراسة - الفطر الأبيض (Agaricus bisporus) - هي أكثر الفطر الصالح للأكل في الولايات المتحدة. إنه واسع الانتشار ومتوفر بسهولة في متاجر البقالة. يزرع أكثر من نصف مليار جنيه في الولايات المتحدة كل عام. يزداد دليل التأثير المضاد للسرطان في WBM. لقد ثبت أن المحاضرات المعزولة تسهم في حقيقة أن العلاج الكيميائي لسرطان الثدي والقولون أكثر فعالية من خلال زيادة حساسية الخلايا المعالجة مقارنة بالدواء. 10 يمكنك أيضًا تقليل تكاثر خلايا السلطعون الكبيرة وزيادة وظيفة مضادات الأكسدة. تم تقليل انتشار خلايا سرطان الثدي بسبب تثبيط نشاط الأروماتيز بواسطة WBM وبعض الفصائل ، بما في ذلك حمض اللينوليك المترافق. أظهرت الأبحاث السابقة حول WBM على خطوط خلايا سرطان البروستاتا أن مستخلص WBM يمنع إلى حد كبير تكاثر الخلايا عن طريق تحريض موت الخلايا المبرمج. بسبب هذا البحث السابق الواعد ، تم تصميم الدراسة الحالية.
يجب أن تقيم هذه الدراسة الجدوى والسمية والنشاط البيولوجي لعلاج أطول مع مسحوق WBM. من خلال فحص المناعة المناعية ، والسيتوكينات و MDSCs ، أراد المؤلفون أيضًا العثور على اختلافات بيولوجية بين المرضى الذين تناولوا PSA ، والذين لم يكن هذا هو الحال.

مجموعة خلية مثبطة للمناعة

تم تقليل MDSCs في الدم المحيطي من التسجيل إلى الأسبوع 13 في المرضى الذين يعانون من استجابة كاملة وجزئية. انخفض مستواه بنسبة 78 ٪ و 45 ٪ و 94 ٪ و 65 ٪. لم يكن هناك تغيير في غير المستجيبين.
بينما يتم فحص IL-15 فقط للسرطان وحده ، فقد لا يكون مثاليًا للعلاج الفردي. في هؤلاء المرضى ، يبدو أن WBM قد أثرت بشدة على الحرارة المناعية. بالإضافة إلى ذلك ، تلعب MDSCs دورًا في تثبيط الجهاز المناعي ، ويبدو أن تخفيضها يؤدي إلى مراقبة أقوى للسرطان. تم تقليل MDSCs بشكل كبير في أقوى المستجيبين. تذكر أن هؤلاء الرجال لديهم أعلى IL-15.
بينما يقلل WBM من السكر في الدم والكوليسترول في الفئران السكري وفرط الكوليسترول في الدم ، لم يلاحظ أي تغييرات كبيرة في السكر في الدم والدهون في الدم لدى الأشخاص الذين عولجوا بـ WBM.

القيود

مع 36 فقط من المرضى ، كانت هذه الدراسة صغيرة نسبيا. من الضروري تكرار جرعة WBM هذه في إعداد عشوائي يتم التحكم فيه وهميًا لاستخلاص استنتاج أكثر تحديدًا.
بالإضافة إلى ذلك ، في العديد من الأبحاث حول الفطر الطبي ، يتم استخدام مستخلصات الماء الساخن كوسيلة تحضير المفضلة ، لأن الفطر غني جدًا بالشيتين ، وهو أمر يصعب تفكيكه واستخدامه من قبل جسم الإنسان. فحص البحث الأولي للمؤلفين إلى WBM نشاط الأروماتيز لمستخلص الماء من الفطر. 11 ومع ذلك ، نظرًا لأنهم استخدموا WBM (الفريزر المجفف) بالكامل لهذه الدراسة ، فمن غير الواضح ما هو جانب الفطريات التي أرادوا تقييمها وأي مكون هو الأكثر فائدة لـ BRPC. في الواقع ، لا يبدو أن النكهة تأثرت لأن قياسات هرمون تستوستيرون ، ديهيدروتستوستيرون (DHT) و dehydroepiandrosterone (DHEA) لم تتغير خلال الدراسة بأكملها. يجب أن تشمل الدراسات المستقبلية ذراعًا للفطر المجفف بالفريزر ومستخلص تم الحصول عليه من الماء الساخن حتى يتمكنوا من مقارنته. من المفيد أيضًا تقييم أي من المكونات ذات النشاط الطبي المعروف في الفطر المستخدمة كانت أعلى والتي ربما كانت الأكثر فائدة خلال العلاج. آلية العمل لتقليل PSA في هذه الدراسة غير معروفة.
تميل الفطريات إلى امتصاص العناصر الغذائية والعناصر السامة بسهولة من وسائط النمو الخاصة بهم. لذلك من المهم أن تكون على دراية بجميع العناصر السامة في وسائط النمو. أظهرت المواد التكميلية تحليلًا شاملاً للغاية للسموم المحتملة ، بما في ذلك الزرنيخ والرصاص والكادميوم ، وكذلك بعض التلوث البيولوجي مثل z e coli و السالمونيلا كلها سلبية.

  1. Twardowski P ، Kanaya N ، Frankel P ، et al. دراسة المرحلة الأولى مع مسحوق الفطر في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المتكرر الكيميائي: تدحرج السيتوكينات وخلايا مثبطات النخاع من أجل الإجابات المستضد التي يسببها البروستاتا التي يسببها البروستاتا. السرطان . 2015 ؛ 121 (17): 2942-2950.
  2. Keating NL ، O’Malley AJ ، Smith Mr. DiabeSes وأمراض القلب والأوعية الدموية أثناء العلاج الذي يغطي العلاج لسرطان البروستاتا. J Clin Oncol. 2006 ؛ 24 (27): 4448-4456.
  3. Pantuck AJ ، Leppert JT ، Zomorodian N ، et al. دراسة المرحلة الثانية على عصير الرمان لدى الرجال الذين يعانون من زيادة مستضد مستضد البروستاتا بعد الجراحة أو الإشعاع في سرطان البروستاتا. عيادة السرطان الدقة . 2006 ؛ 12 (13): 4018-4026.
  4. تخمين BW ، Scholz MC ، Strum SB ، Lam RY ، Johnson HJ ، Jennrich RI. يعدل Pectin Pectin المعدل (MCP) من مستضد البروستاتا المحددة للوقت المزدوج لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا: دراسة تجريبية للمرحلة الثانية. سرطان البروستاتا البروستاتا . 2003 ؛ 6 (4): 301-304.
  5. ش. Vaishampayan ، M. Hussain ، M. Banerjee et al. ليكوبين وفول الصويا Isoflavone في علاج سرطان البروستاتا. سرطان المغذيات . 2007 ؛ 59 (1): 1-7.
  6. Xu T ، Beelman RB ، Lambert JD. تأثير السرطان المفرط للفطر. مضاد للسرطان ميد. Chem . 2012 ؛ 12 (10): 1255-1263.
  7. Eliza WL ، FAI CK ، Chung LP. فعالية Yun Zhi (Coriolus versicolor) على البقاء على قيد الحياة في مرضى السرطان: المراجعة المنهجية والتحليل التلوي. أحدث بات الالتهاب مخدرات الحساسية Discov . 2012 6 (1): 78-87.
  8. Grube BJ ، Eng ET ، Kao YC ، Kwon A ، Chen S. Phytochemicals من الفطر الأبيض تمنع نشاط الرائحة وانتشار خلايا سرطان الثدي. J Nutr . 2001 ؛ 131 (12): 3288-3293.
  9. Chen S. ، OH SR ، Phung S. et al. نشاط مضاد للأروماتاز ​​للمواد النباتية الثانوية في الفطر الأبيض (Agaricus bisporus). Krebsres . 2006 ؛ 66 (24): 12026-12034.
  10. Yu L. ، Fernig DG ، Smith Yes ، Milton JD ، Rhodes JM. تثبيط عكسي لتكاثر خطوط الخلايا الظهارية بواسطة Lectin بواسطة Agaricus bisporus (فطر الطعام). Krebsres . 1993 ؛ 53 (19): 4627-4632.
  11. Kanaya N ، Kubo M ، Liu Z ، Chu P ، Wang C ، Yuan YC ، Chen S. التأثير الوقائي للفطر الأبيض (Agaricus bisonus) ضد تنكس الكبد في الفئران المبيضات كنموذج لنساء ما بعد الانقراض. بالإضافة إلى واحد . 2011 ؛ 6 (10): E26654.