Stony Brook University ontvangt aanzienlijke investeringen voor veelbelovende ontwikkeling van geneesmiddelen tegen kanker

Stony Brook University ontvangt aanzienlijke investeringen voor veelbelovende ontwikkeling van geneesmiddelen tegen kanker

Dr. Iwao Ojima ontwikkelt veelbelovend middel tegen kanker

Beoordeeld door Emily Henderson, B.Sc. | 28 februari 2023

De afgelopen decennia heeft dr. Iwao Ojima in zijn laboratorium bij de afdeling scheikunde van de Stony Brook University en het Institute of Chemical Biology & Drug Discovery (ICB&DD) gewerkt aan de ontwikkeling van antikankermiddelen van de volgende generatie. Eén van deze middelen, een taxaanconjugaat van de tweede generatie in een nano-geëmulgeerde formulering (NE-DHA-SBT-1214 genoemd), is veelbelovend gebleken tegen solide tumoren, met name darmkanker. De taxaanverbindingen werden in 2016 in licentie gegeven aan een spin-offbedrijf van Stony Brook University, TargaGenix, Inc., om hun ontwikkeling richting klinisch gebruik te bevorderen. Sindsdien is TargaGenix doorgegaan met de ontwikkeling van de verbindingen, waarbij de formulering, de toxiciteit en de in vivo werkzaamheid zijn aangepakt en aanzienlijke investeringen in NE-DHA-SBT-1214 zijn aangetrokken.

TargaGenix is ​​van plan om met zijn partners samen te werken om het nieuwe taxaan als een op zichzelf staand medicijn te ontwikkelen en het ook te gebruiken in combinatie met andere behandelingen, waaronder immuno-oncologische middelen. Het bedrijf en zijn partners zijn van plan om in de nabije toekomst de ontwikkeling van het medicijn naar klinische proeven op mensen te bevorderen.

TVM Capital Life Science (TVM) investeert maximaal 24 miljoen dollar in een ontwikkelingsprogramma om NE-DHA-SBT-124 op de markt te brengen als alternatief medicijn voor de behandeling van colorectale kanker en andere solide tumoren.

Taxanen zijn een klasse geneesmiddelen tegen kanker die op grote schaal worden gebruikt om solide tumoren te behandelen. Zij omvatten paclitaxel, docetaxel en cabazitaxel. Deze klasse geneesmiddelen remt de tumorgroei door te voorkomen dat kankercellen zich delen. Multimedicijnresistentie (MDR), kankerstamcellen (CSC's) en verschillende bijwerkingen maken het effectieve gebruik van deze medicijnen echter vaak moeilijk. Dr. Ojima en zijn team hebben een zeer krachtig taxaan van de tweede generatie ontwikkeld, geconjugeerd aan DHA (een veelgebruikt omega-3-vetzuursupplement) in een nano-geëmulgeerde formulering. Het middel (NE-DHA-SBT-1214) vertoonde uitstekende activiteit, niet alleen tegen MDR van xenograft-modellen met vaste tumoren, maar ook in door CSC geïnitieerde xenograft-tumormodellen.

Een primaire indicatie voor NE-DHA-SBT-1214 is colorectale kanker, een kankertype dat zeer problematisch is vanwege de sterke resistentie tegen meerdere geneesmiddelen. Maar het medicijn laat in preklinische tests ook veelbelovende resultaten zien bij alvleesklierkanker en prostaatkanker. NE-DHA-SBT-1214 werd bijvoorbeeld getest in combinatie met PLD-1-antilichamen tegen alvleesklierkanker. De combinatietherapie liet betere resultaten zien dan de huidige beste standaardbehandeling voor deze dodelijke ziekte.

De nieuwe taxaanverbinding is geformuleerd met behulp van een nanotechnologie genaamd nano-emulsie, oorspronkelijk ontwikkeld door Dr. Mansoor Amiji aan de Northeastern University. Deze nanoformulering, samen met DHA-conjugatie, maakt tumorspecifieke medicijnafgifte mogelijk via het zogenaamde “Enhanced Permeability and Retention (EPR)”-effect, dat kenmerkend is voor nanodeeltjes, evenals een gecontroleerde afgifte van het zeer krachtige taxaan van de tweede generatie. Dit is aangetoond in preklinische tests en maakt het taxaan effectief tegen MDR en CSC's in de tumor.

"Dr. Ojima en het nieuw ontwikkelde taxaan van zijn team laten groot succes zien in preklinische onderzoeken naar colorectale en pancreaskanker, twee van de dodelijkste vormen van kanker bij de mens. Na tientallen jaren van onderzoek zijn we blij dat het medicijn nu zal worden toegepast in klinische onderzoeken bij patiënten. Dit voorbeeld illustreert het belang van onderzoek op de basiswetenschappelijke afdelingen van Stony Brook University bij het ontwikkelen van nieuwe potentiële kankerbehandelingen", zegt Peter Igarashi, MD, decaan van de Renaissance School of Medicine aan de Stony Brook Universiteit.

“Taxanen zijn al tientallen jaren een hoeksteen van de behandeling van kanker, maar ze kunnen aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken en behandelde kankers komen vaak terug”, zegt James E. Egan, CEO van TargaGenix. “We zijn blij met de krachtige steun van TVM en dat we nu over de middelen beschikken om dit potentieel baanbrekende molecuul verder te ontwikkelen”, voegde Egan toe, die zijn doctoraat in moleculaire farmacologie behaalde aan de Stony Brook University.

De Intellectual Property Partners (IPP) van Stony Brooks University werkten nauw samen met TargaGenix om de investering van TVM veilig te stellen.

“Mijn kantoor heeft nauw samengewerkt met James en TVM aan deze investering en we zijn erg blij met de voltooiing”, aldus Sean Boykevisch, PhD, directeur van IPP. “De financiering zal dit veelbelovende potentiële therapeutische middel naar de kliniek brengen, waar we hopen dat het zinvolle klinische antwoorden zal bieden en mogelijk een nieuwe zorgstandaard zal worden.”

Bron: Stony Brook Universiteit