Den här artikeln är en del av 2019 Oncology Special IssueNaturopathy Journal. Läs hela frågan här.
Relation
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. En pilotstudie av effekterna av C -vitamintillskott med neoadjuvant kemoradioterapi på regulatorer för inflammation och cancerframkallande hos patienter med matstrupscancer. J Cancer Res Ther. 2019; 15 (1): 185-191.
Studiemål
För att utvärdera effekterna av oralt C-vitamintillskott med neoadjuvant kemoradioterapi i esophageal adenokarcinom på kärnfaktor kappa B (NF-KB) och tillhörande cytokiner
Förslag
Randomiserad 4 veckors studie av C -vitamin men hela behandlingsprotokollet varade i 8 veckor fram till operationen
Deltagare
Tjugo patienter som diagnostiserats med esophageal karcinom som genomgick multimodal behandling
Inkluderingskriterier
Patienter med esophageal adenokarcinom som hade prover av både tumören och deras normala esophageal vävnad tagna och som fick extern stråle strålbehandling (40 Gy i 15 fraktioner under 3 veckor) och kemoterapi vid veckor 1 och 6 (5-FU 50 mg/kg i 5 dagar och sedan cisplatin 75 mg/m2på dag 7) och operation i vecka 8
Uteslutningskriterier
Tar andra näringstillskott
Instrument
Colorimetrisk NF-KB-analys, cellekstrakt och Western blot-analys och cytokinanalys
Behandling
Oral C -vitamin (1 000 mg/dag) i 4 veckor
Nyckelinsikt
Alla 20 patienter avslutade studien; 9 fick oralt vitamin C och 11 inte. Av de 20 patienterna var 4 kvinnliga, medelåldern var 64,5 år, 6 var rökare, 17 drack alkohol, 12 hade en familjehistoria av cancer och 13 hade Barretts adenokarcinom.
NF-KB aktiverades i cancervävnad hos alla patienter före behandling. Nedreglering av NF-KB>10% detekterades hos 5 patienter (25%), inklusive 2 från vitamin C -gruppen, efter behandling.
NF-KB binder till den hämmande Iχba och försämras. Hos de 5 patienterna med>10% förändring, deras tumörvävnad hade lägre Iχba jämfört med normal esophageal vävnad. Trenden var mot en större NF-KB-reduktion i C-vitamingruppen, men var inte signifikant.
Båda behandlingsarmarna hade betydande minskningar av sina cytokinprofiler, varvid effekten var mer uttalad i vitamin C -behandlingsarmen (P<0,05).
NF-KBP50 och NF-KBP65-nivåerna ökades i cancervävnad hos alla patienter före behandling. Nio hade lägre nivåer efter behandlingen, men C -vitamin hade ingen effekt på dessa nivåer.
Cytokinernas vaskulära endotelväxtfaktor (VEGF), interleukin (IL) 8, IL1a och IL1p ökades signifikant i tumören jämfört med normal vävnad.
Cytokinnivåer minskades signifikant efter behandlingen och denna effekt var större i C -vitamin -armen (P<0,05).
Öva konsekvenser
Författarna valde en dos på 1 000 mg eftersom de ansåg att detta skulle vara en lämplig dos. De som använder intravenöst C -vitamin (IVC) vet emellertid att höga serumnivåer inte kan uppnås eller upprätthållas genom oral behandling jämfört med IV -behandling. Först baserades dosen som användes i denna studie på arbetet enligt Levine et al. Från 1999, som beräknade att 200 mg skulle upprätthålla tillräckliga nivåer av C-vitamin i kroppen, och för det andra på deras tidigare pilotstudie där 1 000 mg vitamin C per dag under 4 veckor i 25 Barretts matstrupen patienter avslöjade 8 (35%) patienter med nedreglering av aktiverad NF-KB och cytokiner.1.2
Administration av IVC till onkologipatienter höjer inte initialt serumnivåer till de hos friska patienter som får IVC, därför krävs upprepad administration.
I sin artikel 2018 gav Carr och Cook en omfattande sammanfattning av litteraturen om IVC, inklusive kunskap och luckor.3De noterar att en stor del av cancerpatienter lider av hypovitaminos C (<23 UMOL/L) eller öppen vitamin C -brist (<11 UMOL/L).3Administration av IVC till onkologipatienter höjer inte initialt serumnivåer till de hos friska patienter som får IVC, därför krävs upprepad administration.4Cieslak och Cullens arbete visade att strålning plus IVC minskade tumörtillväxt.5Schoenfeld et al. fann att ytterligare kemoterapi ökade överlevnadsnivån.6I Schoenfeld et al-studien av patienter med glioblastom multiforma och icke-småcelliga lungcancer (n = 11) fanns det längre progressionsfri överlevnad och längre genomsnittlig överlevnad, 4 (36%) patienter förblev levande och 1 (9%) av de 4 hade inga bevis för cancer på MRI vid tidpunkten för publiceringen av artikeln.6
Författarna till den aktuella studien som noterades i deras diskussion och slutsatser att de inte uppnådde den framgång som hoppats på och att framtida studier bör utvärdera patienternas molekylprofiler och inkludera parenteral administration av vitamin C.
begränsningar
Det var inte klart under vilka fyra veckor (5 veckor i en annan del av arbetet) av deras 8-veckors protokoll som det orala vitaminet administrerades. Den orala dosen kan ha varit för låg, särskilt eftersom cancerpatienter i allmänhet har låga askorbatnivåer vid diagnosen. Källan till oralt C -vitamin och dess verifiering rapporterades inte i denna publikation eller dess tidigare publikation.2En studie som använde IVC kan ha haft ett bättre resultat och gett oss ytterligare information om effekterna av IVC på de olika inflammatoriska cytokinerna i Barretts esophageal adenokarcinom.
Sammanfattning
In this small study of patients with Barrett's esophageal adenocarcinoma, an oral daily dose of 1 g of vitamin C for 4 weeks along with radiation and chemotherapy before surgery, however, there was a downregulation of NF-κB in 25% of patients, not all of whom were in the vitamin C group, and there was a significant reduction in cytokines that were in the vitamin C group was more pronounced.
