Rak z enim šivom: zdravljenje z sevanjem, peroralnim vitaminom C, kemoterapijo in učinki na vnetne markerje

cilj študije

Ocena učinkov peroralnega vitamina C dodatka z neoadjuvantno radiokemoterapijo v adenokarcinomu požiralnika na osnovnem faktorju Kappa B (NF-κB) in s tem povezanih citokinov

osnutek

randomizirana 4-tedenska študija z vitaminom C, vendar je celoten protokol zdravljenja trajal 8 tednov za operacijo

udeleženec

Dvajset bolnikov z diagnozo karcinoma požiralnika, ki so bili podvrženi multimodalnemu zdravljenju

merila za vključitev

Patients with adenocarcinoma of the esophagus, which rehearsals were taken from both the tumor and their normal esophageal tissue and which an external radiation therapy (40 GY in 15 fractions over 3 weeks) as well as chemotherapy in weeks 1 and 6 (5-FU 50 mg/kg for 5 days and then cisplatin 75 m 2 7) and operation in week 8

merila za izključitev

jemanje drugih prehranskih dodatkov

instrumenti

Kolorimetrični test NF-κB, analiza celičnega ekstrakta in Western blota ter analiza citokina

zdravljenje

Orodite vitamin C (1.000 mg/dan) 4 tedne

Pomembno znanje

vseh 20 bolnikov je končalo študijo; 9 ni prejelo peroralnega vitamina C in 11. Od 20 bolnikov je bilo 4 žensk, povprečna starost je bila 64,5 let, 6 kadilcev, 17 pil alkohol, 12 je imelo Krebs v družini in 13 je imelo barrettadenokarcinom.

NF-κB je bil pred zdravljenjem aktiviran v tkanini raka vseh bolnikov. Pri 5 bolnikih (25 %) je bilo ugotovljeno redčenje NF-κB > 10 %, vključno z 2 iz skupine vitamina C po zdravljenju.

NF-κB se veže na zaviralno IχBα in je razgrajeno. Pri 5 bolnikih z > 10% spremembe je imelo njihovo tumorsko tkivo nižjo IχBα v primerjavi z normalnim tkivom požiralnika. Trend je šel za močnejše zmanjšanje NF-κB v skupini z vitaminom C, vendar ni bil pomemben.

Obe roki za zdravljenje sta znatno zmanjšali svoje citokinske profile, pri čemer je bil učinek v roki za zdravljenje vitamina C bolj izrazit ( p <0,05).

ravni NF-κBP50 in NF-κBP65 so se pred zdravljenjem povečale v tkivu raka vseh bolnikov. Devet je imelo nižje vrednosti po zdravljenju, vendar vitamin C ni imel vpliva na te vrednosti.

Zytokin vaskularni endotelni rastni faktor (VEGF), interlevkin (IL) 8, IL1α in IL1β so se v tumorju znatno povečali v primerjavi z normalnim tkivom.

Ravni citokinov so se po zdravljenju znatno zmanjšale in ta učinek je bil v roki vitamina C večji ( p <0,05).

Posledice prakse

Avtorji so izbrali odmerek 1.000 mg, ker so mislili, da bo to primeren odmerek. Vendar tisti, ki uporabljajo intravenski vitamin C (IVC), vedo, da peroralnega zdravljenja ni mogoče doseči ali vzdrževati v primerjavi z zdravljenjem z IV. Odmerek, uporabljen v tej raziskavi, je najprej temeljil na delu Levine in sod. Od leta 1999, v katerem je bilo izračunano, da bo 200 mg ohranilo razumno raven vitamina C v telesu, in drugič na svoji nekdanji pilotni študiji, v kateri je 1.000 mg vitamina C na dan 4 tedne dalo 8 (35 %) bolnikov z regulacijo aktiviranih NF-KB in citokinov.

Dajanje IVC na onkološke bolnike sprva ne dviguje ravni seruma pri tistih zdravih bolnikov, ki prejmejo IVC, zato je potrebna večkratna uporaba.

V svojem pregledu iz leta 2018 sta Carr in Cook podala celovit povzetek literature o IVC, vključno z znanjem in vrzeli. 3 Ugotovite, da velik del bolnikov z rakom trpi zaradi hipovitaminoze C (<23 UMOL/L) ali odprtega pomanjkanja vitamina C (<11 UMOL/L). 3 IVC onkoloških bolnikov sprva ne dvigne serumskih ogledal za tiste zdrave bolnike, ki prejmejo IVC, zato je potrebna večkratna uporaba. 4 Delo Cieslaka in Cullena je pokazalo, da sevanje in IVC zmanjša rast tumorja. ^{5 Schoenfeld et al. ugotovili, da je dodatna kemoterapija povečala stopnjo preživetja. 6 V Schoenfeld in drugi študiji z bolniki z multiformnim glioblastomom in ned-celičnim pljučnim karcinomom (n = 11) je bilo daljše preživetje brez napredovanja in daljše povprečno skupno preživetje, 4 (36 %) bolnikov je ostalo živo in 1 (9 %) v pregledu in 1 (9 %).}

Avtorji trenutne študije so v svoji razpravi in ​​sklepih ugotovili, da niso dosegli upanja -za uspeh in da bi morale prihodnje študije oceniti molekulske profile bolnikov in vsebovati parenteralno dajanje vitamina C.

Omejitve

Ni bilo jasno, v katerem so 4 tedne (5 tednov v drugem delu dela) vašega 8-tedenskega protokola dali peroralni vitamin C. Peroralni odmerek je bil morda prenizko, še posebej, ker imajo bolniki z rakom na splošno nizko raven askorbata v času diagnoze. Vir peroralnega vitamina C in njegov pregled ni bil določen v tej publikaciji ali prejšnji publikaciji. 2 Študija z IVC bi lahko dosegla boljši rezultat in nam zagotovila dodatne informacije o učinkih IVC na različne vnetne citokine med adoarcinomom Barrett-Ezofagusa.

Povzetek

V tej majhni raziskavi z bolniki z Barrett-Esophagus-Ad-karcinomom je bil peroralni dnevni odmerek 1 g vitamina C v 4 tednih skupaj z sevanjem in kemoterapijo pred operacijo, vendar ni bilo vse blago v skupini z vitaminom C v 25 % bolnikov, in prišlo je do znatnega zmanjšanja v skupini Cytokin Vitamin C.