Suche
Mein Konto
Ta članek je del posebne številke onkologije 2019Revija za naturopatijo. Celotno številko preberite tukaj.
Razmerje
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Pilotna študija o učinkih dodatka vitamina C z neoadjuvantno kemoradioterapijo na regulatorje vnetja in karcinogeneze pri bolnikih z rakom požiralnika. J Cancer Res Ther. 2019; 15 (1): 185-191.
Cilj študija
Za oceno učinkov peroralnega dodajanja vitamina C z neoadjuvantno kemoradioterapijo pri adenokarcinomu požiralnika na jedrski faktor kapa B (NF-ΚB) in povezane citokine
Osnutek
Randomizirano 4-tedensko preskušanje vitamina C, vendar je celoten protokol zdravljenja trajal 8 tednov do operacije
Udeleženec
Dvajset bolnikov z diagnozo karcinoma požiralnika, ki so bili podvrženi multimodalnemu zdravljenju
Kriteriji vključitve
Bolniki z adenokarcinomom požiralnika, ki so jim vzeli vzorce tako tumorja kot normalnega tkiva požiralnika in ki so prejeli radioterapijo z zunanjim žarkom (40 Gy v 15 frakcijah v 3 tednih) in kemoterapijo v 1. in 6. tednu (5-FU 50 mg/kg 5 dni in nato cisplatin 75 mg/m27. dan) in operacija v 8. tednu
Merila za izključitev
Jemanje drugih prehranskih dopolnil
instrumenti
Kolorimetrična analiza NF-ΚB, analiza celičnega ekstrakta in Western blot analiza ter analiza citokinov
Zdravljenje
Peroralni vitamin C (1000 mg/dan) 4 tedne
Ključni vpogledi
Vseh 20 bolnikov je zaključilo študijo; 9 jih je prejelo peroralni vitamin C, 11 pa ne. Od 20 bolnikov so bile 4 ženske, povprečna starost 64,5 leta, 6 jih je bilo kadilcev, 17 jih je pilo alkohol, 12 jih je imelo družinsko anamnezo raka in 13 je imelo Barrettov adenokarcinom.
NF-ΚB je bil aktiviran v rakavem tkivu vseh bolnikov pred zdravljenjem. Znižana regulacija NF-ΚB>10 % je bilo odkritih pri 5 bolnikih (25 %), vključno z 2 iz skupine vitamina C, po zdravljenju.
NF-ΚB se veže na inhibitorni IχBα in se razgradi. Pri 5 bolnikih s>10-odstotno spremembo je imelo njihovo tumorsko tkivo nižji IχBα v primerjavi z normalnim tkivom požiralnika. Trend je bil v smeri večjega zmanjšanja NF-ΚB v skupini z vitaminom C, vendar ni bil pomemben.
Obe terapevtski skupini sta imeli znatno zmanjšanje profilov citokinov, pri čemer je bil učinek izrazitejši v terapevtski skupini z vitaminom C (p<0,05).
Ravni NF-ΚBp50 in NF-ΚBp65 so bile povečane v rakavem tkivu vseh bolnikov pred zdravljenjem. Devet jih je imelo nižje ravni po zdravljenju, vendar vitamin C ni vplival na te ravni.
Citokini vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF), interlevkin (IL) 8, IL1α in IL1β so bili v tumorju znatno povečani v primerjavi z normalnim tkivom.
Ravni citokinov so se po zdravljenju znatno znižale in ta učinek je bil večji v skupini z vitaminom C (p<0,05).
Posledice prakse
Avtorji so izbrali odmerek 1000 mg, ker so menili, da bi bil to primeren odmerek. Vendar pa tisti, ki uporabljajo intravenski vitamin C (IVC), vedo, da visokih serumskih ravni ni mogoče doseči ali vzdrževati s peroralnim zdravljenjem v primerjavi z intravenskim zdravljenjem. Prvič, odmerek, uporabljen v tej študiji, je temeljil na delu Levine et al. iz leta 1999, ki je izračunal, da bi 200 mg vzdrževalo ustrezne ravni vitamina C v telesu, in drugič, na njihovi prejšnji pilotni študiji, v kateri je 1000 mg vitamina C na dan 4 tedne pri 25 bolnikih z Barrettovim požiralnikom razkrilo 8 (35 %) bolnikov z znižano regulacijo aktiviranega NF-κB in citokinov.1.2
Dajanje IVC onkološkim bolnikom na začetku ne zviša ravni v serumu v primerjavi s tistimi pri zdravih bolnikih, ki prejemajo IVC, zato je potrebno ponovno dajanje.
V svojem preglednem članku iz leta 2018 sta Carr in Cook podala izčrpen povzetek literature o IVC, vključno z znanjem in vrzelmi.3Opažajo, da velik delež bolnikov z rakom trpi za hipovitaminozo C (<23 umol/l) ali izrazitim pomanjkanjem vitamina C (<11 umol/l).3Dajanje IVC onkološkim bolnikom na začetku ne zviša ravni v serumu v primerjavi s tistimi pri zdravih bolnikih, ki prejemajo IVC, zato je potrebno ponovno dajanje.4Delo Cieslaka in Cullena je pokazalo, da je sevanje in IVC zmanjšalo rast tumorja.5Schoenfeld et al. ugotovili, da dodatna kemoterapija poveča stopnjo preživetja.6V študiji Schoenfelda in drugih bolnikov z multiformnim glioblastomom in nedrobnoceličnim pljučnim rakom (N = 11) je bilo preživetje brez napredovanja bolezni in daljše povprečno skupno preživetje daljše, 4 (36 %) bolniki so ostali živi in 1 (9 %) od 4 ni imel znakov raka na MRI v času objave članka.6
Avtorji trenutne študije so v svoji razpravi in sklepih ugotovili, da niso dosegli pričakovanega uspeha in da bi morale prihodnje študije oceniti molekularne profile bolnikov in vključevati parenteralno dajanje vitamina C.
omejitve
Ni bilo jasno, v katerih 4 tednih (5 tednov v drugem delu dela) njihovega 8-tedenskega protokola so peroralno dajali vitamin C. Peroralni odmerek je morda prenizek, zlasti ker imajo bolniki z rakom v času diagnoze na splošno nizke ravni askorbata. Vir oralnega vitamina C in njegovo preverjanje ni bilo navedeno v tej publikaciji ali njeni prejšnji objavi.2Študija z uporabo IVC bi morda imela boljši rezultat in bi nam zagotovila dodatne informacije o učinkih IVC na različne vnetne citokine pri Barrettovem adenokarcinomu požiralnika.
Povzetek
V tej majhni študiji bolnikov z Barrettovim adenokarcinomom požiralnika, peroralnim dnevnim odmerkom 1 g vitamina C 4 tedne skupaj z obsevanjem in kemoterapijo pred operacijo, pa je prišlo do zmanjšane regulacije NF-κB pri 25 % bolnikov, ki niso bili vsi v skupini z vitaminom C, in prišlo je do pomembnega zmanjšanja citokinov, ki so bili v skupini z vitaminom C, bolj izrazito.