Suche
Mein Konto
Tento článok je súčasťou špeciálneho onkologického vydania 2019Časopis naturopatie. Prečítajte si celé číslo tu.
Vzťah
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Pilotná štúdia účinkov suplementácie vitamínu C neoadjuvantnou chemorádioterapiou na regulátory zápalu a karcinogenézy u pacientov s rakovinou pažeráka. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191.
Cieľ štúdie
Vyhodnotiť účinky perorálnej suplementácie vitamínu C neoadjuvantnou chemorádioterapiou pri adenokarcinóme pažeráka na jadrový faktor kappa B (NF-ΚB) a súvisiace cytokíny
Návrh
Randomizovaná 4-týždňová štúdia vitamínu C, ale celý liečebný protokol trval 8 týždňov až do operácie
Účastník
Dvadsať pacientov s diagnózou karcinómu pažeráka, ktorí podstúpili multimodálnu liečbu
Kritériá zaradenia
Pacienti s adenokarcinómom pažeráka, ktorým boli odobraté vzorky nádoru aj normálneho tkaniva pažeráka a ktorí dostávali externú rádioterapiu (40 Gy v 15 frakciách počas 3 týždňov) a chemoterapiu v 1. a 6. týždni (5-FU 50 mg/kg počas 5 dní a potom cisplatinu 75 mg/m22v deň 7) a operácia v 8. týždni
Kritériá vylúčenia
Užívanie iných doplnkov výživy
Nástroje
Kolorimetrický test NF-ΚB, bunkový extrakt a analýza Western blot a analýza cytokínov
Liečba
Perorálny vitamín C (1 000 mg/deň) počas 4 týždňov
Kľúčové poznatky
Všetkých 20 pacientov dokončilo štúdiu; 9 dostávalo perorálne vitamín C a 11 nie. Z 20 pacientov boli 4 ženy, priemerný vek bol 64,5 roka, 6 bolo fajčiarov, 17 pilo alkohol, 12 malo rodinnú anamnézu rakoviny a 13 malo Barrettov adenokarcinóm.
NF-ΚB bol aktivovaný v rakovinovom tkanive všetkých pacientov pred liečbou. Downregulácia NF-ΚB>10 % sa po liečbe zistilo u 5 pacientov (25 %), vrátane 2 zo skupiny vitamínu C.
NF-ΚB sa viaže na inhibičný IχBα a je degradovaný. U 5 pacientov s>10% zmeny, ich nádorové tkanivo malo nižšie IχBα v porovnaní s normálnym tkanivom pažeráka. Trend smeroval k väčšiemu zníženiu NF-ΚB v skupine vitamínu C, ale nebol významný.
Obe liečebné ramená mali významné zníženie svojich cytokínových profilov, pričom účinok bol výraznejší v liečebnom ramene vitamínom C (P<0,05).
Hladiny NF-ΚBp50 a NF-ΚBp65 boli zvýšené v rakovinovom tkanive všetkých pacientov pred liečbou. Deväť malo po liečbe nižšie hladiny, ale vitamín C nemal na tieto hladiny žiadny vplyv.
Cytokíny vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF), interleukín (IL) 8, ILla a IL1p boli v nádore významne zvýšené v porovnaní s normálnym tkanivom.
Hladiny cytokínov sa po liečbe výrazne znížili a tento účinok bol väčší v skupine s vitamínom C (P<0,05).
Praktické dôsledky
Autori zvolili dávku 1 000 mg, pretože sa domnievali, že by to bola vhodná dávka. Avšak tí, ktorí užívajú intravenózny vitamín C (IVC), vedia, že vysoké sérové hladiny nemožno dosiahnuť alebo udržať perorálnou liečbou v porovnaní s IV liečbou. Po prvé, dávka použitá v tejto štúdii bola založená na práci Levina et al. z roku 1999, ktorý vypočítal, že 200 mg by udržalo adekvátne hladiny vitamínu C v tele, a po druhé, v ich skoršej pilotnej štúdii, v ktorej 1 000 mg vitamínu C denne počas 4 týždňov u 25 pacientov s Barrettovým pažerákom odhalilo 8 (35 %) pacientov s downreguláciou aktivovaných NF-κB a cytokínov.1.2
Podávanie IVC onkologickým pacientom spočiatku nezvyšuje hladiny v sére na hladiny zdravých pacientov, ktorí dostávajú IVC, preto je potrebné opakované podávanie.
Carr a Cook vo svojom prehľadovom článku z roku 2018 poskytli komplexné zhrnutie literatúry o IVC vrátane vedomostí a medzier.3Poznamenávajú, že veľká časť pacientov s rakovinou trpí hypovitaminózou C (<23 umol/l) alebo zjavným nedostatkom vitamínu C (<11 umol/l).3Podávanie IVC onkologickým pacientom spočiatku nezvyšuje hladiny v sére na hladiny zdravých pacientov, ktorí dostávajú IVC, preto je potrebné opakované podávanie.4Práca Cieslaka a Cullena ukázala, že ožarovanie plus IVC znížilo rast nádoru.5Schoenfeld a kol. zistili, že ďalšia chemoterapia zvýšila mieru prežitia.6V štúdii Schoenfeld et al u pacientov s multiformným glioblastómom a nemalobunkovým karcinómom pľúc (N = 11) bolo dlhšie prežívanie bez progresie a dlhšie priemerné celkové prežívanie, 4 (36 %) pacienti zostali nažive a 1 (9 %) zo 4 nemalo žiadny dôkaz rakoviny na MRI v čase publikovania článku.6
Autori súčasnej štúdie vo svojej diskusii a záveroch poznamenali, že nedosiahli očakávaný úspech a že budúce štúdie by mali zhodnotiť molekulárne profily pacientov a zahrnúť parenterálne podávanie vitamínu C.
obmedzenia
Nebolo jasné, počas ktorých 4 týždňov (5 týždňov v inej časti práce) ich 8-týždňového protokolu bol vitamín C podávaný perorálne. Perorálna dávka mohla byť príliš nízka, najmä preto, že pacienti s rakovinou majú vo všeobecnosti nízke hladiny askorbátu v čase diagnózy. Zdroj perorálneho vitamínu C a jeho overenie neboli uvedené v tejto publikácii ani v jej predchádzajúcej publikácii.2Štúdia s použitím IVC mohla mať lepší výsledok a poskytla nám ďalšie informácie o účinkoch IVC na rôzne zápalové cytokíny v Barrettovom adenokarcinóme pažeráka.
Zhrnutie
V tejto malej štúdii pacientov s Barrettovým adenokarcinómom pažeráka, perorálna denná dávka 1 g vitamínu C počas 4 týždňov spolu s ožarovaním a chemoterapiou pred operáciou, však došlo k zníženiu NF-κB u 25 % pacientov, z ktorých nie všetci boli v skupine vitamínu C, a došlo k výraznému zníženiu cytokínov vitamínu C, ktoré boli výraznejšie v skupine vitamínu C.