Suche
Mein Konto
Ten artykuł jest częścią specjalnego wydania Oncology 2019Dziennik naturopatii. Przeczytaj cały numer tutaj.
Relacja
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Pilotażowe badanie wpływu suplementacji witaminą C wraz z neoadiuwantową chemioradioterapią na regulatory stanu zapalnego i karcynogenezy u pacjentów z rakiem przełyku. J Cancer Res. Tam. 2019;15(1):185-191.
Cel badania
Ocena wpływu doustnej suplementacji witaminy C wraz z neoadjuwantową chemioradioterapią w gruczolakoraku przełyku na czynnik jądrowy kappa B (NF-ΚB) i powiązane cytokiny
Projekt
Randomizowana 4-tygodniowa próba witaminy C, ale cały protokół leczenia trwał 8 tygodni aż do operacji
Uczestnik
Dwudziestu pacjentów, u których zdiagnozowano raka przełyku, zostało poddanych leczeniu multimodalnemu
Kryteria włączenia
Pacjenci z gruczolakorakiem przełyku, u których pobrano próbki zarówno guza, jak i prawidłowej tkanki przełyku, i którzy otrzymali radioterapię wiązkami zewnętrznymi (40 Gy w 15 frakcjach przez 3 tygodnie) oraz chemioterapię w 1. i 6. tygodniu (5-FU 50 mg/kg przez 5 dni, a następnie cisplatyna 75 mg/m2 pc.)2w 7. dniu) i operację w 8. tygodniu
Kryteria wykluczenia
Przyjmowanie innych suplementów diety
Instrumenty
Kolorymetryczny test NF-ΚB, analiza ekstraktu komórkowego i western blot oraz analiza cytokin
Leczenie
Doustna witamina C (1000 mg/dzień) przez 4 tygodnie
Kluczowe spostrzeżenia
Badanie ukończyło wszystkich 20 pacjentów; 9 otrzymywało doustnie witaminę C, a 11 nie. Spośród 20 pacjentów 4 stanowiły kobiety, średni wiek wynosił 64,5 lat, 6 paliło papierosy, 17 piło alkohol, u 12 w rodzinie występowały nowotwory, a u 13 gruczolakoraka Barretta.
NF-ΚB został aktywowany w tkance nowotworowej wszystkich pacjentów przed leczeniem. Obniżenie poziomu NF-ΚB>10% wykryto u 5 pacjentów (25%), w tym u 2 z grupy witaminy C, po leczeniu.
NF-ΚB wiąże się z hamującym IχBα i ulega degradacji. U 5 pacjentów z>10% zmiany, ich tkanka nowotworowa miała niższy IχBα w porównaniu z prawidłową tkanką przełyku. Tendencja wskazywała na większą redukcję NF-ΚB w grupie otrzymującej witaminę C, ale nie była znacząca.
W obu ramionach leczenia zaobserwowano znaczną redukcję profili cytokin, przy czym efekt był bardziej wyraźny w ramieniu leczenia witaminą C (P<0,05).
Poziomy NF-ΚBp50 i NF-ΚBp65 były zwiększone w tkance nowotworowej u wszystkich pacjentów przed leczeniem. U dziewięciu osób po leczeniu poziom tej witaminy był niższy, ale witamina C nie miała na nią wpływu.
Stężenie cytokin: czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), interleukiny (IL) 8, IL1α i IL1β było znacząco zwiększone w guzie w porównaniu z prawidłową tkanką.
Po leczeniu poziom cytokin uległ znacznemu obniżeniu, a efekt ten był większy w grupie otrzymującej witaminę C (P<0,05).
Implikacje praktyczne
Autorzy wybrali dawkę 1000 mg, ponieważ uważali, że będzie to odpowiednia dawka. Jednakże osoby stosujące dożylnie witaminę C (IVC) wiedzą, że leczenie doustne nie pozwala na osiągnięcie ani utrzymanie wysokiego stężenia witaminy C w surowicy w porównaniu z leczeniem dożylnym. Po pierwsze, dawkę zastosowaną w tym badaniu oparto na pracy Levine’a i wsp. z 1999 r., w którym obliczono, że 200 mg utrzyma odpowiedni poziom witaminy C w organizmie, a po drugie, we wcześniejszym badaniu pilotażowym, w którym 1000 mg witaminy C dziennie przez 4 tygodnie u 25 pacjentów z przełykiem Barretta ujawniło, że u 8 (35%) pacjentów wystąpiła obniżona regulacja aktywowanego NF-κB i cytokin.1.2
Podawanie IVC pacjentom onkologicznym początkowo nie powoduje podniesienia stężenia w surowicy w porównaniu do poziomu u zdrowych pacjentów otrzymujących IVC, dlatego konieczne jest wielokrotne podanie.
W artykule przeglądowym z 2018 r. Carr i Cook przedstawili kompleksowe podsumowanie literatury na temat IVC, w tym wiedzy i luk.3Zauważają, że duża część pacjentów chorych na raka cierpi na hipowitaminozę C (<23 umol/l) lub jawny niedobór witaminy C (<11 umol/l).3Podawanie IVC pacjentom onkologicznym początkowo nie powoduje podniesienia stężenia w surowicy w porównaniu do poziomu u zdrowych pacjentów otrzymujących IVC, dlatego konieczne jest wielokrotne podanie.4Praca Cieślaka i Cullena wykazała, że promieniowanie w połączeniu z IVC zmniejszają wzrost guza.5Schoenfeld i in. odkryli, że dodatkowa chemioterapia zwiększa przeżywalność.6W badaniu Schoenfelda i wsp. obejmującym pacjentów z glejakiem wielopostaciowym i niedrobnokomórkowym rakiem płuca (N = 11) stwierdzono dłuższy czas przeżycia bez progresji i dłuższy średni czas przeżycia całkowitego, 4 (36%) pacjentów pozostało przy życiu, a u 1 (9%) z 4 nie stwierdzono cech nowotworu w badaniu MRI w momencie publikacji artykułu.6
Autorzy obecnego badania w swojej dyskusji i wnioskach zauważyli, że nie osiągnęli oczekiwanego sukcesu i że przyszłe badania powinny oceniać profile molekularne pacjentów i uwzględniać pozajelitowe podawanie witaminy C.
ograniczenia
Nie było jasne, podczas których 4 tygodni (5 tygodni w innej części pracy) 8-tygodniowego protokołu podawano doustną witaminę C. Dawka doustna mogła być zbyt niska, zwłaszcza że u pacjentów chorych na raka w momencie rozpoznania na ogół poziom askorbinianu jest niski. W tej publikacji ani w jej poprzedniej publikacji nie podano źródła doustnej witaminy C i jej weryfikacji.2Badanie z użyciem IVC mogło dać lepszy wynik i dostarczyć nam dodatkowych informacji na temat wpływu IVC na różne cytokiny zapalne w gruczolakoraku przełyku Barretta.
Streszczenie
Jednakże w tym małym badaniu pacjentów z gruczolakorakiem przełyku Barretta, którym podawano doustną dawkę 1 g witaminy C na dobę przez 4 tygodnie wraz z radioterapią i chemioterapią przed operacją, zaobserwowano obniżenie poziomu NF-κB u 25% pacjentów, z których nie wszyscy byli w grupie witaminy C, a znaczne zmniejszenie poziomu cytokin w grupie witaminy C było bardziej wyraźne.