Suche
Mein Konto
Denne artikkelen er en del av 2019 Oncology Special IssueJournal of naturopathy. Les hele utgaven her.
Forhold
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. En pilotstudie av effekten av vitamin C-tilskudd med neoadjuvant kjemoradioterapi på regulatorer av betennelse og karsinogenese hos pasienter med spiserørskreft. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191.
Studiemål
For å evaluere effekten av oral vitamin C-tilskudd med neoadjuvant kjemoradioterapi i esophageal adenokarsinom på nukleær faktor kappa B (NF-ΚB) og assosierte cytokiner
Utkast
Randomisert 4 ukers utprøving av vitamin C, men hele behandlingsprotokollen varte i 8 uker frem til operasjonen
Deltager
Tjue pasienter diagnostisert med esophageal carcinoma som gjennomgikk multimodal behandling
Inkluderingskriterier
Pasienter med adenokarsinom i spiserøret som fikk tatt prøver av både svulsten og deres normale spiserørsvev og som fikk ekstern strålebehandling (40 Gy i 15 fraksjoner over 3 uker) og kjemoterapi i uke 1 og 6 (5-FU 50 mg/kg i 5 dager og deretter cisplatin 75 mg/kg)2på dag 7) og operasjon i uke 8
Eksklusjonskriterier
Tar andre kosttilskudd
Instrumenter
Kolorimetrisk NF-ΚB-analyse, celleekstrakt og western blot-analyse og cytokinanalyse
Behandling
Oralt vitamin C (1000 mg/dag) i 4 uker
Nøkkelinnsikt
Alle 20 pasientene fullførte studien; 9 fikk oral vitamin C og 11 fikk ikke. Av de 20 pasientene var 4 kvinner, gjennomsnittsalderen var 64,5 år, 6 var røykere, 17 drakk alkohol, 12 hadde en familiehistorie med kreft og 13 hadde Barretts adenokarsinom.
NF-ΚB ble aktivert i kreftvev hos alle pasienter før behandling. Nedregulering av NF-ΚB>10 % ble påvist hos 5 pasienter (25 %), inkludert 2 fra vitamin C-gruppen, etter behandling.
NF-ΚB binder seg til den hemmende IχBα og brytes ned. Hos de 5 pasientene med>10 % endring, deres tumorvev hadde lavere IχBα sammenlignet med normalt esophageal vev. Trenden gikk mot en større NF-ΚB-reduksjon i vitamin C-gruppen, men var ikke signifikant.
Begge behandlingsarmene hadde betydelige reduksjoner i cytokinprofilene, og effekten var mer uttalt i vitamin C-behandlingsarmen (P<0,05).
NF-ΚBp50 og NF-ΚBp65 nivåer ble økt i kreftvev hos alle pasienter før behandling. Ni hadde lavere nivåer etter behandling, men vitamin C hadde ingen effekt på disse nivåene.
Cytokinene Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Interleukin (IL) 8, IL1α og IL1β var signifikant økt i svulsten sammenlignet med normalt vev.
Cytokinnivåene ble betydelig redusert etter behandling og denne effekten var større i vitamin C-armen (P<0,05).
Implikasjoner for praksis
Forfatterne valgte en dose på 1000 mg fordi de mente at dette ville være en passende dose. De som bruker intravenøs vitamin C (IVC) vet imidlertid at høye serumnivåer ikke kan oppnås eller opprettholdes ved oral behandling sammenlignet med IV-behandling. For det første var dosen som ble brukt i denne studien basert på arbeidet til Levine et al. fra 1999, som beregnet at 200 mg ville opprettholde tilstrekkelige nivåer av vitamin C i kroppen, og for det andre, på deres tidligere pilotstudie der 1000 mg vitamin C per dag i 4 uker hos 25 Barretts øsofaguspasienter avslørte 8 (35 %) pasienter med nedregulering av aktivert NF-κB og cytokiner.1.2
Administrering av IVC til onkologiske pasienter øker i utgangspunktet ikke serumnivåene til friske pasienter som får IVC, derfor er gjentatt administrering nødvendig.
I sin oversiktsartikkel fra 2018 ga Carr og Cook et omfattende sammendrag av litteraturen om IVC, inkludert kunnskap og hull.3De bemerker at en stor andel av kreftpasientene lider av hypovitaminose C (<23 umol/l) eller åpenlyst vitamin C-mangel (<11 umol/l).3Administrering av IVC til onkologiske pasienter øker i utgangspunktet ikke serumnivåene til friske pasienter som får IVC, derfor er gjentatt administrering nødvendig.4Cieslak og Cullens arbeid viste at stråling pluss IVC reduserte tumorvekst.5Schoenfeld et al. fant at ytterligere kjemoterapi økte overlevelsesraten.6I Schoenfeld et al-studien av pasienter med glioblastoma multiforma og ikke-småcellet lungekreft (N = 11), var det lengre progresjonsfri overlevelse og lengre gjennomsnittlig total overlevelse, 4 (36 %) pasienter forble i live og 1 (9 %) av de 4 hadde ingen bevis for kreft på MR på tidspunktet for publisering av artikkelen.6
Forfatterne av den nåværende studien bemerket i sin diskusjon og konklusjoner at de ikke oppnådde den suksessen man håpet på, og at fremtidige studier bør evaluere pasientenes molekylære profiler og inkludere parenteral administrering av vitamin C.
restriksjoner
Det var ikke klart i løpet av hvilke 4 uker (5 uker i en annen del av arbeidet) av deres 8-ukers protokoll det orale vitamin C ble administrert. Den orale dosen kan ha vært for lav, spesielt siden kreftpasienter generelt har lave askorbatnivåer ved diagnosetidspunktet. Kilden til oral vitamin C og dets verifisering ble ikke rapportert i denne publikasjonen eller dens tidligere publikasjon.2En studie med IVC kan ha gitt et bedre resultat og gitt oss tilleggsinformasjon om effekten av IVC på de forskjellige inflammatoriske cytokinene i Barretts esophageal adenokarsinom.
Sammendrag
I denne lille studien av pasienter med Barretts esophageal adenokarsinom, en oral daglig dose på 1 g vitamin C i 4 uker sammen med stråling og kjemoterapi før operasjon, var det imidlertid en nedregulering av NF-κB hos 25 % av pasientene, som ikke alle var i vitamin C-gruppen, og det var en betydelig reduksjon i de pronouncede vitamin C-gruppene.