Enkeltsømkreft: behandling med stråling, oral vitamin C, cellegift og effekten på inflammatoriske markører

Studiemål

Vurdering av effekten av et oralt vitamin C-supplement med neoadjuvant radiochemoterapi ved adenokarsinom i spiserøret på kjernefaktoren til kappa B (NF-κB) og de tilhørende cytokiner

utkast

Randomisert 4-ukers studie med C-vitamin, men hele behandlingsprotokollen tok 8 uker til operasjonen

Deltaker

tjue pasienter med diagnose av spiserørskarsinom som gjennomgikk multimodal behandling

Inkluderingskriterier

Pasienter med adenokarsinom i spiserøret, som øving ble hentet fra både svulsten og deres normale spiserørtvev og som en ekstern strålebehandling (40 Gy i 15 fraksjoner over 3 uker) samt cellegift i uken 1 og 6 (5-fu 50 mg/kg i 5 dager og deretter cisplatin 75 m 2 (opp> opp> opp> opp> opp i uke 8

Eksklusjonskriterier

tar andre kosttilskudd

Instrumenter

Colorimetric NF-KB-analyse, celleekstrakt og Western blot-analyse samt cytokinanalyse

behandling

orales vitamin C (1000 mg/dag) i 4 uker

Viktig kunnskap

Alle 20 pasienter avsluttet studien; 9 mottok ikke oral vitamin C og 11. Av de 20 pasientene var det 4 kvinner, gjennomsnittsalderen var 64,5 år, 6 var røykere, 17 drakk alkohol, 12 hadde Krebs i familien og 13 hadde et barrettadenokarsinom.

NF-κB ble aktivert i kreftstoffet til alle pasienter før behandling. Utvidelse av NF-κB > 10 % ble funnet hos 5 pasienter (25 %), inkludert 2 fra vitamin C-gruppen, etter behandling.

NF-κB binder seg til den hemmende Iχbα og brytes ned. Hos de 5 pasientene med > 10% endring, hadde tumorvevet et lavere Iχbα sammenlignet med normalt spiserørtvev. Trenden gikk til en sterkere NF-kB-reduksjon i C-vitamin-gruppen, men var ikke betydelig.

Begge behandlingsarmene hadde en betydelig reduksjon i cytokinprofilene sine, hvorved effekten i C -vitaminbehandlingsarmen var mer uttalt ( p <0,05).

NF-KBP50 og NF-κBP65-nivåene ble økt i kreftvevet til alle pasienter før behandling. Ni hadde lavere verdier etter behandling, men C -vitamin hadde ingen innflytelse på disse verdiene.

Zytokine vaskulære endotelial vekstfaktor (VEGF), interleukin (IL) 8, IL1a og IL1β ble betydelig økt i svulsten sammenlignet med normalt vev.

Cytokinnivået ble betydelig redusert etter behandlingen, og denne effekten var større i C -vitaminarmen ( p <0,05).

praksisimplikasjoner

Forfatterne valgte en dose på 1000 mg fordi de trodde at dette ville være en passende dose. Imidlertid vet de som bruker intravenøs vitamin C (IVC) at oral behandling ikke kan oppnås eller opprettholdes i forhold til IV -behandling. Dosen som ble brukt i denne studien var først basert på arbeidet til Levine et al. Fra 1999, hvor det ble beregnet at 200 mg ville opprettholde et rimelig vitamin C-nivå i kroppen, og for det andre på deres tidligere pilotstudie, der 1000 mg vitamin C per dag i 4 uker ga 8 (35 %) pasienter med regulering av aktiverte NF-KB og cytokiner.

Administrering av IVC til onkologiske pasienter øker ikke serumnivået på de fra friske pasienter som får IVC, og det er grunnen til at gjentatt administrering er nødvendig.

I sin oversiktsartikkel fra 2018 ga Carr og Cook et omfattende sammendrag av litteraturen om IVC, inkludert kunnskap og hull. ^{3 Du opplever at en stor del av kreftpasientene lider av hypovitaminose C (<23 Umol/L) eller åpen vitamin C -mangel (<11 Umol/L). 3 IVC av onkologiske pasienter øker ikke serumspeil til de fra friske pasienter som får IVC, og det er grunnen til at gjentatt administrering er nødvendig. 4 Arbeidet til Cieslak og Cullen viste at stråling pluss IVC reduserte tumorveksten. 5 Schoenfeld et al. fant at den ekstra cellegiftet økte overlevelsesraten. 6 I Schoenfeld et al-studie med pasienter med glioblastom multiforma og ikke-småcellet lungekarsinom (n = 11) var det en lengre progresjonsfri overlevelse og et lengre gjennomsnittlig overlevelse, 4 (36 %) pasienter forble levende og 1 (9 %av 4) Publikasjonen av artikkelen i den artikkelen)}

Forfatterne av den nåværende studien fant i deres diskusjon og konklusjoner at de ikke oppnådde håpet -for suksess og at fremtidige studier skulle evaluere molekylære profiler til pasientene og inneholde parenteral administrering av vitamin C.

Begrensninger

Det var ikke klart at 4 uker (5 uker i en annen del av arbeidet) i din 8-ukers protokoll ble gitt oral vitamin C. Den orale dosen kan ha vært for lav, spesielt siden kreftpasienter generelt har et lavt askorbatnivå på diagnosetidspunktet. Kilden til oral vitamin C og dens gjennomgang ble ikke spesifisert i denne publikasjonen eller tidligere publikasjonen. ^{2 En studie med IVC kan ha oppnådd et bedre resultat og gitt oss ytterligere informasjon om effekten av IVC på de forskjellige inflammatoriske cytokiner under Barrett-Esophagus adoarcinom.}

Sammendrag

I denne lille studien med pasienter med Barrett-Esophagus-AD-karsinom, en oral daglig dose på 1 g vitamin C i løpet av 4 uker sammen med stråling og cellegift før operasjonen, men ikke alle varer ble redusert i vitamin C-gruppen i 25 % av pasientene, og det var en betydelig reduksjon i cytokin-vitamin C-gruppen var mer.