Suche
Mein Konto
Ez a cikk a 2019-es Onkológiai Különszám részeTermészetgyógyászati folyóirat. Olvassa el a teljes számot itt.
Kapcsolat
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Kísérleti tanulmány a neoadjuváns kemoradioterápia C-vitamin-kiegészítésének a gyulladás és karcinogenezis szabályozóira gyakorolt hatásairól nyelőcsőrákban szenvedő betegeknél. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191.
Tanulmányi cél
A neoadjuváns kemoradioterápia orális C-vitamin-pótlásának értékelése nyelőcső-adenokarcinómában a nukleáris faktor kappa B-re (NF-ΚB) és a kapcsolódó citokinekre
Piszkozat
Randomizált 4 hetes C-vitamin-vizsgálat, de a teljes kezelési protokoll 8 hétig tartott a műtétig
Résztvevő
Húsz nyelőcsőkarcinómával diagnosztizált beteg, akik multimodális kezelésen estek át
Bevételi kritériumok
Nyelőcső-adenokarcinómában szenvedő betegek, akiktől mind a daganatból, mind a normál nyelőcsőszövetükből mintát vettek, és akik külső sugárterápiát (40 Gy 15 frakcióban 3 hét alatt) és kemoterápiát kaptak az 1. és 6. héten (5-FU 50 mg/kg 5 napig, majd 75 mg/m ciszplatin2a 7. napon) és a műtét a 8. héten
Kizárási kritériumok
Egyéb táplálék-kiegészítők szedése
Hangszerek
Kolorimetriás NF-ΚB vizsgálat, sejtkivonat és Western blot analízis és citokin elemzés
Kezelés
Orális C-vitamin (1000 mg/nap) 4 hétig
Kulcsfontosságú betekintések
Mind a 20 beteg befejezte a vizsgálatot; 9-en kaptak szájon át C-vitamint, 11-en nem. A 20 betegből 4 nő volt, az átlagéletkor 64,5 év volt, 6 dohányos, 17 ivott alkoholt, 12-nél előfordult már rák a családban, 13-nak pedig Barrett-adenokarcinómája volt.
Az NF-ΚB a kezelés előtt minden beteg rákos szövetében aktiválódott. Az NF-ΚB leszabályozása>5 betegnél (25%), köztük 2 C-vitamin csoportból 10%-ot észleltek a kezelés után.
Az NF-ΚB a gátló IχBα-hoz kötődik, és lebomlik. Az 5 betegnél>10%-os változás, tumorszövetükben alacsonyabb IχBα volt a normál nyelőcsőszövethez képest. A tendencia a C-vitamin csoportban nagyobb NF-ΚB csökkenés irányába mutatott, de nem volt szignifikáns.
Mindkét kezelési karon jelentősen csökkent a citokinprofil, a hatás kifejezettebb volt a C-vitamin kezelési karon (P<0,05).
Az NF-ΚBp50 és NF-ΚBp65 szintek minden betegnél megemelkedtek a rákos szövetben a kezelés előtt. Kilencnél alacsonyabb volt a szint a kezelés után, de a C-vitamin nem volt hatással ezekre a szintekre.
A vascularis endoteliális növekedési faktor (VEGF), az interleukin (IL) 8, IL1α és IL1β citokinek szignifikánsan megemelkedtek a tumorban a normál szövetekhez képest.
A citokinszintek szignifikánsan csökkentek a kezelés után, és ez a hatás nagyobb volt a C-vitamin karon (P<0,05).
Gyakorlati következmények
A szerzők 1000 mg-os adagot választottak, mert úgy érezték, ez lenne a megfelelő adag. Azok azonban, akik intravénás C-vitamint (IVC) alkalmaznak, tudják, hogy orális kezeléssel nem lehet magas szérumszintet elérni vagy fenntartani az intravénás kezeléshez képest. Először is, az ebben a vizsgálatban alkalmazott dózis Levine és munkatársai munkáján alapult. 1999-ből, amely azt számolta ki, hogy 200 mg-mal fenntarthatja a megfelelő C-vitamin szintjét a szervezetben, másodsorban pedig korábbi kísérleti tanulmányukban, amelyben napi 1000 mg C-vitamin 4 héten keresztül 25 Barrett-nyelőcsőben szenvedő betegnél 8 (35%) betegnél derült ki, hogy az aktivált NF-κB és citokinek szintje csökkent.1.2
Az IVC alkalmazása onkológiai betegeknek kezdetben nem emeli meg az IVC-ben részesülő egészséges betegek szérumszintjét, ezért ismételt alkalmazásra van szükség.
Carr és Cook 2018-as áttekintő cikkében átfogó összefoglalást nyújtott az IVC-vel kapcsolatos szakirodalomról, beleértve az ismereteket és a hiányosságokat.3Megjegyzik, hogy a rákos betegek nagy része C-hipovitaminózisban (<23 umol/l) vagy nyilvánvaló C-vitamin-hiányban (<11 umol/l) szenved.3Az IVC alkalmazása onkológiai betegeknek kezdetben nem emeli meg az IVC-ben részesülő egészséges betegek szérumszintjét, ezért ismételt alkalmazásra van szükség.4Cieslak és Cullen munkája kimutatta, hogy a sugárzás plusz az IVC csökkenti a daganat növekedését.5Schoenfeld et al. azt találták, hogy a további kemoterápia növelte a túlélési arányt.6Schoenfeld és munkatársai glioblastoma multiformában és nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeken (N = 11) végzett tanulmányában hosszabb volt a progressziómentes túlélés és hosszabb az átlagos teljes túlélés, 4 (36%) beteg maradt életben, és a 4 közül 1-nél (9%) nem volt rákos bizonyíték az MRI-n a cikk közzétételekor.6
A jelenlegi tanulmány szerzői vitájukban és következtetéseikben megjegyezték, hogy nem érték el a remélt sikert, és a jövőbeni vizsgálatoknak értékelniük kell a betegek molekuláris profilját, és ki kell terjedniük a C-vitamin parenterális adagolására.
korlátozásokat
Nem volt világos, hogy a 8 hetes protokolljukból melyik 4 hét alatt (a munka másik részében 5 hét) kapták az orális C-vitamint. Az orális adag túl alacsony lehetett, különösen azért, mert a rákos betegek aszkorbátszintje általában alacsony a diagnózis idején. A szájon át szedett C-vitamin forrását és annak ellenőrzését sem ebben a kiadványban, sem annak korábbi kiadványában nem közölték.2Egy IVC-vel végzett vizsgálat jobb eredménnyel járhatott volna, és további információkkal szolgált az IVC-nek a Barrett-féle nyelőcső-adenokarcinóma különböző gyulladásos citokineire gyakorolt hatásairól.
Összegzés
Ebben a Barrett-nyelőcső-adenokarcinómában szenvedő betegek kis vizsgálatában napi 1 g C-vitamin szájon át 4 hétig, sugárkezeléssel és kemoterápiával együtt a műtét előtt, azonban a betegek 25%-ánál csökkent az NF-κB szintje, akik közül nem mindegyik tartozott a C-vitamin csoportba, és szignifikánsan csökkent a kimondott C-vitamin csoport.