Rak jednosmjerne osobe: Liječenje zračenjem, oralni vitamin C, kemoterapija i učinci na upalne markere

Procjena učinaka oralnog dodatka vitamina C s neoadjuvantnom radiokemoterapijom u adenokarcinomu jednjaka na temeljnom faktoru kappa B (NF-κB) i pridruženih citokina

Nacrt

Randomizirana 4-tjedna studija s vitaminom C, ali cijeli protokol liječenja trajao je 8 tjedana do operacije

sudionik

Dvadeset pacijenata s dijagnozom karcinoma jednjaka koji su podvrgnuti multimodalnom liječenju

Kriteriji za uključivanje

bolesnici s adenokarcinomom jednjaka, koji su probe uzimani i iz tumora i iz njihovog normalnog tkiva ezofageala i koji je terapija vanjskom zračenjem (40 Gy u 15 frakcija tijekom 3 tjedna), kao i kemoterapiju u 1 i 6 (5-FU 50 mg/kg, a zatim uppplant 75, a zatim CISPLATIN

Kriteriji za isključenje

Uzimanje drugih dodataka prehrani

Instrumenti

Kolorimetrijski NF-κB test, stanični ekstrakt i analiza Western blot-a, kao i analiza citokina

Liječenje

Orales Vitamin C (1.000 mg/dan) 4 tjedna

Važno znanje

Svih 20 pacijenata završilo je studiju; 9 nije primilo oralni vitamin C i 11. od 20 pacijenata bilo je 4 žene, prosječna dob bila je 64,5 godina, 6 pušača, 17 je pio alkohol, 12 je imalo Krebs u obitelji, a 13 je imalo barettadenokarcinom.

NF-κB aktiviran je u tkanini raka svih bolesnika prije liječenja. Razlučivanje NF-κB > 10 % pronađena je u 5 bolesnika (25 %), uključujući 2 iz vitamin C skupine, nakon liječenja.

NF-κB veže se na inhibitorni IχBα i razgrađuje se. U 5 bolesnika s > 10% promjenom, njihovo tumorsko tkivo imalo je niži IχBα u usporedbi s normalnim tkivom jednjaka. Trend je prešao na jače smanjenje NF-κB u skupini vitamina C, ali nije bio značajan.

Obje ruke liječenja imale su značajno smanjenje njihovih citokinskih profila, pri čemu je učinak u ruci za liječenje vitamina C bio izraženiji ( p <0,05).

razine NF-κBP50 i NF-κBP65 povećane su u tkivu raka svih bolesnika prije liječenja. Devet je imalo niže vrijednosti nakon liječenja, ali vitamin C nije utjecao na te vrijednosti.

faktor rasta endotelnog rasta zytokina (VEGF), interleukin (IL) 8, IL1α i IL1β značajno su povećani u tumoru u usporedbi s normalnim tkivom.

Razine citokina značajno su smanjene nakon liječenja, a taj je učinak bio veći u ruci vitamina C ( p <0,05).

Implikacije prakse

Autori su odabrali dozu od 1000 mg jer su mislili da će to biti odgovarajuća doza. Međutim, oni koji koriste intravenski vitamin C (IVC) znaju da se oralno liječenje ne može postići ili održavati u usporedbi s IV liječenjem. Doza korištena u ovom istraživanju prvo se temeljila na radu Levine i sur. Od 1999. godine, u kojem je izračunato da će 200 mg održati razumnu razinu vitamina C u tijelu, a drugo na njihovoj bivšoj pilot studiji, u kojoj je 1000 mg vitamina C dnevno tijekom 4 tjedna dao 8 (35 %) bolesnika s regulacijom aktiviranog NF-KB i citokina.

Davanje IVC -a onkološkim pacijentima u početku ne podiže razinu seruma na onima od zdravih pacijenata koji primaju IVC, zbog čega je potrebna opetovana primjena.

U svom preglednom članku iz 2018. godine, Carr i Cook pružili su sveobuhvatan sažetak literature o IVC -u, uključujući znanje i nedostatke. 3 Otkrivate da veliki dio bolesnika s karcinomom pati od hipovitaminoze C (<23 umol/L) ili otvorenog nedostatka vitamina C (<11 UMOL/L). 3 IVC onkoloških pacijenata u početku ne podiže serumske zrcala onima od zdravih pacijenata koji primaju IVC, zbog čega je potrebna opetovana primjena. 4 Rad Cieslaka i Cullena pokazao je da zračenje plus IVC smanjuje rast tumora. 5 Schoenfeld i sur. otkrili su da je dodatna kemoterapija povećala stope preživljavanja.

6 U Schoenfeld i sur. Study s bolesnicima s multiformnim glioblastomom i karcinomu pluća koji nisu stanični (n = 11) bilo je duljeg preživljavanja bez progresije i dužeg ukupnog opstanka, 4 (36 %) bolesnika je ostalo živi i 1 (9 %) od 4) publikacije u artiklu.

Autori trenutne studije utvrdili su u njihovoj raspravi i zaključcima da nisu postigli nadani uspjeh i da bi buduće studije trebale procijeniti molekularne profile pacijenata i sadržavati parenteralnu primjenu vitamina C.

Ograničenja

Nije bilo jasno u kojima je 4 tjedna (5 tjedana u drugom dijelu rada) vašeg 8-tjednog protokola dobilo oralni vitamin C. U vrijeme dijagnoze je oralna doza možda bila preniska, pogotovo jer bolesnici s rakom uglavnom imaju nisku razinu askorbata. Izvor oralnog vitamina C i njegov pregled nisu naveden u ovoj publikaciji ili ranijoj publikaciji. 2 Studija s IVC-om možda je postigla bolji rezultat i pružila nam je dodatne informacije o učincima IVC-a na različite upalne citokine tijekom Barrett-Esophagus adoarcinoma.

Sažetak

U ovoj maloj studiji s pacijentima s Barrett-Esophagus-Ad-karcinomom, oralna dnevna doza od 1 g vitamina C tijekom 4 tjedna, zajedno s zračenjem i kemoterapijom prije operacije, ali nisu sva roba smanjena u skupini vitamina C u 25 % bolesnika, a značajan je smanjenje citokinske vitaminske vitaminske grupe C-grupe C-grupe.

1. Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Kriteriji i preporuke za uzimanje vitamina C. Jama . 1999; 281 (15): 1415-1423.
2. Babar M, Abdel-Latif MM, Ravi N, et al. Translacijska pilot studija za dodatke prehrani vitaminom C u Barrett-Esophagus. Disieshre . 2010; 23 (3): 271-276.
3. Carr AC, Cook J. Intravenski vitamin C za terapiju raka - Identifikacija trenutnih nedostataka u znanju. Front Physiol . 2018; 9: 1182.
4. Mikirova N, Casciari J, Riordan N, Hunninghake R. Kliničko iskustvo s intravenskom primjenom askorbinske kiseline: dostižne vrijednosti u krvi za razne upalne i bolesne stanja u bolesnika s karcinomom. j prijevo. Med . 2013; 11: 191.
5. Cieslak Da, Cullen JJ. Liječenje karcinoma gušterače farmakološkim askorbatom. Curr Pharm Biotechnol . 2015; 16 (9): 759-770.
6. Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, et al. Poremećaj Fe metabolizma posredovano O2- i H2O2 uzrokuje različitu osjetljivost stanica NSCLC i GBM karcinoma u usporedbi s farmakološkim askorbatom. stanica raka . 2017; 31 (4): 487-500.