Ovaj je članak dio posebnog onkološkog izdanja za 2019Časopis za naturopatiju. Cijeli broj pročitajte ovdje.
Odnos
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Pilot studija učinaka suplementacije vitaminom C s neoadjuvantnom kemoradioterapijom na regulatore upale i karcinogeneze u bolesnika s rakom jednjaka. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191.
Cilj studija
Procijeniti učinke oralnog dodavanja vitamina C s neoadjuvantnom kemoradioterapijom kod adenokarcinoma jednjaka na nuklearni faktor kapa B (NF-ΚB) i povezane citokine
Nacrt
Randomizirano 4-tjedno ispitivanje vitamina C, ali cijeli protokol liječenja trajao je 8 tjedana do operacije
sudionik
Dvadeset pacijenata s dijagnosticiranim karcinomom jednjaka koji su podvrgnuti multimodalnom liječenju
Kriteriji uključivanja
Bolesnici s adenokarcinomom jednjaka kojima su uzeti uzorci i tumora i normalnog tkiva jednjaka i koji su primili radioterapiju vanjskim snopom (40 Gy u 15 frakcija tijekom 3 tjedna) i kemoterapiju u 1. i 6. tjednu (5-FU 50 mg/kg tijekom 5 dana i zatim cisplatin 75 mg/m27. dan) i operacija u 8. tjednu
Kriteriji isključenja
Uzimanje drugih dodataka prehrani
instrumenti
Kolorimetrijski NF-ΚB test, stanični ekstrakt i Western blot analiza i analiza citokina
Liječenje
Oralni vitamin C (1000 mg/dan) tijekom 4 tjedna
Ključni uvidi
Svih 20 pacijenata završilo je ispitivanje; 9 je primalo oralni vitamin C, a 11 nije. Od 20 pacijenata 4 su bile žene, prosječne dobi 64,5 godina, 6 je bilo pušača, 17 je pilo alkohol, 12 je imalo obiteljsku povijest raka, a 13 je imalo Barrettov adenokarcinom.
NF-ΚB je aktiviran u tkivu raka svih pacijenata prije liječenja. Smanjena regulacija NF-ΚB>10% je otkriveno u 5 pacijenata (25%), uključujući 2 iz skupine vitamina C, nakon liječenja.
NF-ΚB veže se za inhibitorni IχBα i razgrađuje se. U 5 bolesnika s>10% promjene, njihovo tumorsko tkivo imalo je niži IχBα u usporedbi s normalnim tkivom jednjaka. Trend je bio prema većem smanjenju NF-ΚB u skupini vitamina C, ali nije bio značajan.
Obje terapijske skupine imale su značajno smanjenje svojih profila citokina, s tim da je učinak bio izraženiji u terapijskoj grani vitamina C (P<0,05).
Razine NF-ΚBp50 i NF-ΚBp65 bile su povećane u tkivu raka svih pacijenata prije liječenja. Devet ih je imalo niže razine nakon tretmana, ali vitamin C nije imao učinka na te razine.
Citokini faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF), interleukin (IL) 8, IL1α i IL1β značajno su povećani u tumoru u usporedbi s normalnim tkivom.
Razine citokina bile su značajno smanjene nakon tretmana i taj je učinak bio veći u skupini s vitaminom C (P<0,05).
Implikacije u praksi
Autori su odabrali dozu od 1000 mg jer su smatrali da bi to bila odgovarajuća doza. Međutim, oni koji koriste intravenski vitamin C (IVC) znaju da se visoke razine u serumu ne mogu postići ili održati oralnim liječenjem u usporedbi s IV liječenjem. Prvo, doza korištena u ovoj studiji temeljila se na radu Levinea i sur. iz 1999. godine, koji su izračunali da bi 200 mg održalo odgovarajuću razinu vitamina C u tijelu, i drugo, na njihovoj ranijoj pilot studiji u kojoj je 1000 mg vitamina C dnevno tijekom 4 tjedna u 25 pacijenata s Barrettovim jednjakom otkrilo 8 (35%) pacijenata sa smanjenom regulacijom aktiviranog NF-κB i citokina.1.2
Primjena IVC onkološkim pacijentima početno ne podiže razine u serumu u odnosu na one zdravih pacijenata koji primaju IVC, stoga je potrebna ponovljena primjena.
U svom preglednom članku iz 2018. Carr i Cook pružili su opsežan sažetak literature o IVC-u, uključujući znanja i nedostatke.3Primjećuju da velik dio pacijenata oboljelih od raka pati od hipovitaminoze C (<23 umol/l) ili očitog nedostatka vitamina C (<11 umol/l).3Primjena IVC onkološkim pacijentima početno ne podiže razine u serumu u odnosu na one zdravih pacijenata koji primaju IVC, stoga je potrebna ponovljena primjena.4Rad Cieslaka i Cullena pokazao je da zračenje plus IVC smanjuje rast tumora.5Schoenfeld i sur. otkrili su da dodatna kemoterapija povećava stopu preživljavanja.6U studiji Schoenfelda i suradnika s pacijentima s multiformnim glioblastomom i rakom pluća nemalih stanica (N = 11), bilo je duže preživljenje bez progresije bolesti i dulje prosječno ukupno preživljenje, 4 (36%) bolesnika ostala su živa, a 1 (9%) od 4 nije imao dokaz raka na MRI u vrijeme objave članka.6
Autori sadašnje studije su u svojoj raspravi i zaključcima primijetili da nisu postigli uspjeh kojem su se nadali i da bi buduće studije trebale procijeniti molekularne profile pacijenata i uključiti parenteralnu primjenu vitamina C.
ograničenja
Nije bilo jasno tijekom kojih je 4 tjedna (5 tjedana u drugom dijelu rada) njihovog 8-tjednog protokola davan oralni vitamin C. Oralna doza je možda bila preniska, pogotovo jer pacijenti s rakom općenito imaju niske razine askorbata u vrijeme dijagnoze. Izvor oralnog vitamina C i njegova potvrda nisu navedeni u ovoj publikaciji niti u njezinoj prethodnoj publikaciji.2Studija koja je koristila IVC možda je imala bolji rezultat i pružila nam dodatne informacije o učincima IVC na različite upalne citokine u Barrettovom adenokarcinomu jednjaka.
Sažetak
U ovoj maloj studiji pacijenata s Barrettovim adenokarcinomom jednjaka, oralna dnevna doza od 1 g vitamina C tijekom 4 tjedna uz zračenje i kemoterapiju prije operacije, međutim, došlo je do smanjenja NF-κB u 25% pacijenata, od kojih nisu svi bili u skupini vitamina C, a došlo je do značajnog smanjenja citokina koji su bili u skupini vitamina C bilo je izraženije.
