Suche
Mein Konto
Tämä artikkeli on osa vuoden 2019 Oncology-erikoisnumeroaNaturopatian lehti. Lue koko numero täältä.
Suhde
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Pilottitutkimus C-vitamiinilisän vaikutuksista neoadjuvanttikemoradioterapialla tulehduksen ja karsinogeneesin säätelijöihin ruokatorven syöpää sairastavilla potilailla. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191.
Opiskelun tavoite
Arvioida suun kautta otettavan C-vitamiinilisän ja neoadjuvanttikemoradioterapian vaikutuksia ruokatorven adenokarsinoomassa ydintekijä kappa B:hen (NF-ΚB) ja siihen liittyviin sytokiineihin
Luonnos
Satunnaistettu 4 viikon C-vitamiinikoe, mutta koko hoitoprotokolla kesti 8 viikkoa leikkaukseen asti
Osallistuja
Kaksikymmentä potilasta, joilla on diagnosoitu ruokatorven syöpä ja joille tehtiin multimodaalinen hoito
Sisällön kriteerit
Potilaat, joilla on ruokatorven adenokarsinooma, joilta otettiin näytteitä sekä kasvaimesta että normaalista ruokatorven kudoksesta ja jotka saivat ulkoista sädehoitoa (40 Gy 15 fraktiossa 3 viikon aikana) ja kemoterapiaa viikoilla 1 ja 6 (5-FU 50 mg/kg 5 päivän ajan ja sitten sisplatiini 75 mg/m).2päivänä 7) ja leikkaus viikolla 8
Poissulkemiskriteerit
Muiden ravintolisien ottaminen
Instrumentit
Kolorimetrinen NF-ΚB-määritys, solu-uute- ja Western blot -analyysi ja sytokiinianalyysi
Hoito
Suun kautta otettava C-vitamiini (1000 mg/vrk) 4 viikon ajan
Keskeiset oivallukset
Kaikki 20 potilasta suoritti tutkimuksen; 9 sai suun kautta C-vitamiinia ja 11 ei. 20 potilaasta 4 oli naisia, keski-ikä oli 64,5 vuotta, 6 tupakoitsijoita, 17 joi alkoholia, 12:lla oli suvussa syöpä ja 13 oli Barrettin adenokarsinooma.
NF-ΚB aktivoitui kaikkien potilaiden syöpäkudoksessa ennen hoitoa. NF-ΚB:n alennussäätely>10 % havaittiin hoidon jälkeen viidellä potilaalla (25 %), mukaan lukien 2 C-vitamiiniryhmästä.
NF-ΚB sitoutuu estävään IχBα:aan ja hajoaa. Niillä 5 potilaalla, joilla on>10 %:n muutos, niiden kasvainkudoksella oli pienempi IχBα verrattuna normaaliin ruokatorven kudokseen. Suuntaus oli kohti suurempaa NF-ΚB:n vähenemistä C-vitamiiniryhmässä, mutta se ei ollut merkittävä.
Molemmissa hoitoryhmissä sytokiiniprofiilit laskivat merkittävästi, ja vaikutus oli selvempi C-vitamiinihoitoryhmässä (P<0,05).
NF-ΚBp50- ja NF-ΚBp65-tasot nousivat kaikkien potilaiden syöpäkudoksessa ennen hoitoa. Yhdeksällä oli alhaisempi taso hoidon jälkeen, mutta C-vitamiinilla ei ollut vaikutusta näihin tasoihin.
Sytokiinit Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), interleukiini (IL) 8, IL1α ja IL1β lisääntyivät merkittävästi kasvaimessa normaaliin kudokseen verrattuna.
Sytokiinitasot laskivat merkittävästi hoidon jälkeen ja tämä vaikutus oli suurempi C-vitamiinihaarassa (P<0,05).
Käytännön vaikutukset
Kirjoittajat valitsivat 1000 mg:n annoksen, koska heidän mielestään tämä olisi sopiva annos. Suonensisäistä C-vitamiinia (IVC) käyttävät tietävät kuitenkin, että korkeita seerumipitoisuuksia ei voida saavuttaa tai ylläpitää oraalisella hoidolla IV-hoitoon verrattuna. Ensinnäkin tässä tutkimuksessa käytetty annos perustui Levinen et al. vuodesta 1999, jossa laskettiin, että 200 mg ylläpitäisi riittävää C-vitamiinitasoa elimistössä, ja toiseksi heidän aikaisemmassa pilottitutkimuksessaan, jossa 1 000 mg C-vitamiinia päivässä 4 viikon ajan 25 Barrettin ruokatorvipotilaalla paljasti 8 (35 %) potilasta, joilla oli aktivoituneen NF-kB:n ja sytokiinien alasäätely.1.2
IVC:n antaminen onkologisille potilaille ei aluksi nosta seerumipitoisuutta terveiden IVC:tä saavien potilaiden tasoihin, joten toistuva annostelu on tarpeen.
Carr ja Cook esittivät vuoden 2018 katsausartikkelissaan kattavan yhteenvedon IVC-kirjallisuudesta, mukaan lukien tiedot ja puutteet.3He huomauttavat, että suuri osa syöpäpotilaista kärsii hypovitaminoosista C (<23 umol/l) tai selvästä C-vitamiinin puutteesta (<11 umol/l).3IVC:n antaminen onkologisille potilaille ei aluksi nosta seerumipitoisuutta terveiden IVC:tä saavien potilaiden tasoihin, joten toistuva annostelu on tarpeen.4Cieslak ja Cullen työ osoitti, että säteily ja IVC vähensivät kasvaimen kasvua.5Schoenfeld et ai. havaitsi, että lisäkemoterapia lisäsi eloonjäämisastetta.6Schoenfeldin et al:n tutkimuksessa potilailla, joilla oli glioblastoma multiforma ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (N = 11), eloonjääminen ilman etenemistä oli pidempi ja keskimääräinen eloonjäämisaika pidempi, 4 (36 %) potilasta pysyi hengissä ja yhdellä (9 %) 4:stä ei ollut näyttöä syövästä magneettikuvauksessa artikkelin julkaisuhetkellä.6
Tämänhetkisen tutkimuksen tekijät totesivat keskustelussaan ja johtopäätöksissään, että he eivät saavuttaneet toivottua menestystä ja että tulevissa tutkimuksissa tulisi arvioida potilaiden molekyyliprofiileja ja sisällyttää C-vitamiinin parenteraalinen antaminen.
rajoituksia
Ei ollut selvää, minkä 4 viikon aikana (5 viikkoa toisessa työn osassa) heidän 8 viikon protokollansa oraalista C-vitamiinia annettiin. Suun kautta otettava annos on saattanut olla liian pieni, varsinkin kun syöpäpotilailla on yleensä alhainen askorbaattitaso diagnoosin aikaan. Suun kautta otettavan C-vitamiinin lähdettä ja sen todentamista ei ole raportoitu tässä tai sen aiemmassa julkaisussa.2IVC:tä käyttävä tutkimus olisi voinut saada paremman tuloksen ja antanut meille lisätietoja IVC:n vaikutuksista Barrettin ruokatorven adenokarsinooman eri tulehduksellisiin sytokiineihin.
Yhteenveto
Tässä pienessä Barrettin ruokatorven adenokarsinoomapotilaiden tutkimuksessa suun kautta annettiin 1 g C-vitamiinia päivittäin 4 viikon ajan sekä sädehoitoa ja kemoterapiaa ennen leikkausta, mutta NF-κB:n säätely heikkeni 25 %:lla potilaista, joista kaikki eivät kuuluneet C-vitamiiniryhmään, ja sytokiinien määrä väheni merkittävästi enemmän.