See artikkel on osa 2019. aasta onkoloogia erinumbristLoodusravi ajakiri. Loe kogu numbrit siit.
Suhe
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Pilootuuring neoadjuvantse kemoradioteraapiaga C-vitamiini lisamise mõjude kohta põletiku ja kantserogeneesi regulaatoritele söögitoruvähiga patsientidel. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185–191.
Uuringu eesmärk
Hinnata suukaudse C-vitamiini lisamise ja neoadjuvantse kemoradioteraapiaga söögitoru adenokartsinoomi mõju tuumafaktorile kappa B (NF-ΚB) ja sellega seotud tsütokiinidele
Mustand
Randomiseeritud 4-nädalane C-vitamiini uuring, kuid kogu raviprotokoll kestis 8 nädalat kuni operatsioonini
Osaleja
20 patsienti, kellel diagnoositi söögitoru kartsinoom ja kes said multimodaalset ravi
Kaasamise kriteeriumid
Söögitoru adenokartsinoomiga patsiendid, kellelt võeti proovid nii kasvajast kui ka nende normaalsest söögitoru koest ja kes said välist kiiritusravi (40 Gy 15 fraktsioonis 3 nädala jooksul) ja keemiaravi 1. ja 6. nädalal (5-FU 50 mg/kg 5 päeva ja seejärel tsisplatiin 75 mg/m).2päeval 7) ja operatsioon 8. nädalal
Välistamiskriteeriumid
Teiste toidulisandite võtmine
Instrumendid
Kolorimeetriline NF-ΚB analüüs, rakuekstrakti ja Western blot analüüs ning tsütokiinide analüüs
Ravi
Suukaudne C-vitamiin (1000 mg/päevas) 4 nädala jooksul
Peamised arusaamad
Kõik 20 patsienti lõpetasid uuringu; 9 said suukaudselt C-vitamiini ja 11 ei saanud. 20 patsiendist 4 olid naised, keskmine vanus oli 64,5 aastat, 6 suitsetajad, 17 tarvitasid alkoholi, 12 perekonnas oli vähki ja 13 oli Barretti adenokartsinoom.
NF-ΚB aktiveeriti enne ravi kõigi patsientide vähikoes. NF-ΚB alareguleerimine>10% tuvastati pärast ravi 5 patsiendil (25%), sealhulgas 2 C-vitamiini rühmast.
NF-ΚB seondub inhibeeriva IχBα-ga ja laguneb. 5 patsiendil, kellel>10% muutus, nende kasvajakoel oli madalam IχBα võrreldes normaalse söögitoru koega. Suundumus oli C-vitamiini rühmas suurema NF-ΚB vähenemise suunas, kuid see ei olnud märkimisväärne.
Mõlema ravirühma tsütokiinide profiil vähenes oluliselt, kusjuures mõju oli C-vitamiini ravirühmas tugevam (P<0,05).
NF-ΚBp50 ja NF-ΚBp65 tasemed tõusid enne ravi kõigi patsientide vähikoes. Üheksal oli pärast ravi tase madalam, kuid C-vitamiin ei mõjutanud seda taset.
Tsütokiinid Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Interleukiin (IL) 8, IL1α ja IL1β suurenesid kasvajas võrreldes normaalse koega oluliselt.
Tsütokiinide tase langes pärast ravi oluliselt ja see toime oli suurem C-vitamiini rühmas (P<0,05).
Praktika tagajärjed
Autorid valisid annuseks 1000 mg, sest nende arvates oleks see sobiv annus. Kuid need, kes kasutavad intravenoosset C-vitamiini (IVC), teavad, et suukaudse raviga ei ole võimalik kõrget seerumisisaldust saavutada ega säilitada võrreldes IV-raviga. Esiteks põhines selles uuringus kasutatud annus Levine'i jt tööl. aastast 1999, kus arvutati, et 200 mg säilitaks piisava C-vitamiini taseme kehas, ja teiseks nende varasemas pilootuuringus, kus 1000 mg C-vitamiini päevas 4 nädala jooksul 25 Barretti söögitoru patsiendil paljastas 8 (35%) patsienti, kellel oli aktiveeritud NF-κB ja tsütokiinide alareguleerimine.1.2
IVC manustamine onkoloogilistele patsientidele ei tõsta algselt IVC-d saavate tervete patsientide seerumis, seetõttu on vajalik korduv manustamine.
Carr ja Cook esitasid oma 2018. aasta ülevaateartiklis põhjaliku kokkuvõtte IVC kohta käivast kirjandusest, sealhulgas teadmistest ja lünkadest.3Nad märgivad, et suur osa vähihaigetest kannatab C hüpovitaminoosi (<23 umol/l) või ilmse C-vitamiini vaeguse (<11 umol/l) all.3IVC manustamine onkoloogilistele patsientidele ei tõsta algselt IVC-d saavate tervete patsientide seerumis, seetõttu on vajalik korduv manustamine.4Cieslaki ja Culleni töö näitas, et kiirgus pluss IVC vähendas kasvaja kasvu.5Schoenfeld et al. leidis, et täiendav keemiaravi suurendas ellujäämise määra.6Schoenfeldi jt uuringus multiformse glioblastoomi ja mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidega (N = 11) oli pikem progresseerumisvaba elulemus ja pikem keskmine üldine elulemus, 4 (36%) patsienti jäi ellu ja 1 (9%) neljast ei olnud artikli avaldamise ajal MRI-ga vähinähte.6
Käesoleva uuringu autorid märkisid oma arutelus ja järeldustes, et nad ei saavutanud loodetud edu ning et tulevased uuringud peaksid hindama patsientide molekulaarprofiile ja hõlmama C-vitamiini parenteraalset manustamist.
piiranguid
Ei olnud selge, millise 4 nädala jooksul (5 nädalat teises töö osas) nende 8-nädalasest protokollist suukaudset C-vitamiini manustati. Suukaudne annus võis olla liiga väike, eriti kuna vähihaigetel on diagnoosimise ajal askorbaadi tase üldiselt madal. Suukaudse C-vitamiini allikat ja selle kontrollimist selles väljaandes ega selle eelmises väljaandes ei käsitletud.2IVC-d kasutav uuring võis anda parema tulemuse ja andis meile lisateavet IVC mõju kohta erinevatele põletikulistele tsütokiinidele Barretti söögitoru adenokartsinoomi korral.
Kokkuvõte
Selles väikeses Barretti söögitoru adenokartsinoomiga patsientide uuringus manustati suukaudset päevaannust 1 g C-vitamiini 4 nädala jooksul koos kiiritus- ja keemiaraviga enne operatsiooni, kuid NF-κB vähenes 25% patsientidest, kellest kõik ei kuulunud C-vitamiini rühma, ja tsütokiinide tsütokiinide sisaldus vähenes oluliselt rohkem.
