Καρκίνος οισοφάγου: θεραπεία με ακτινοβολία, από του στόματος βιταμίνη C, χημειοθεραπεία και επιδράσεις στους δείκτες φλεγμονής

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am und aktualisiert am

Αυτό το άρθρο είναι μέρος του Ειδικού Τεύχους Ογκολογίας 2019 του Journal of Naturopathy. Διαβάστε ολόκληρο το τεύχος εδώ. Αναφορά Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Μια πιλοτική μελέτη των επιδράσεων της συμπλήρωσης βιταμίνης C με νεοεπικουρική χημειοακτινοθεραπεία στους ρυθμιστές της φλεγμονής και της καρκινογένεσης σε ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου. J Cancer Res Ther. 2019; 15 (1): 185-191. Στόχος της μελέτης Να αξιολογηθούν τα αποτελέσματα της από του στόματος συμπληρώματος βιταμίνης C με νεοεπικουρική χημειοακτινοθεραπεία για αδενοκαρκίνωμα οισοφάγου στον πυρηνικό παράγοντα κάπα Β (NF-ΚB) και τις σχετικές κυτοκίνες Σχεδιασμός Τυχαιοποιημένη δοκιμή 4 εβδομάδων με βιταμίνη C αλλά ολόκληρο το πρωτόκολλο θεραπείας διήρκεσε 8 εβδομάδες μέχρι τη χειρουργική επέμβαση

Dieser Artikel ist Teil der Onkologie-Sonderausgabe 2019 von Zeitschrift für Naturheilkunde. Lies das vollständige Ausgabe hier. Bezug Abdel-Latif MMM, Babar M., Kelleher D., Reynolds JV. Eine Pilotstudie über die Auswirkungen einer Vitamin-C-Supplementierung mit neoadjuvanter Radiochemotherapie auf Regulatoren der Entzündung und Karzinogenese bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191. Studienziel Bewertung der Auswirkungen einer oralen Vitamin-C-Ergänzung mit neoadjuvanter Radiochemotherapie beim Adenokarzinom des Ösophagus auf den Kernfaktor Kappa B (NF-ΚB) und die damit verbundenen Zytokine Entwurf Randomisierte 4-wöchige Studie mit Vitamin C, aber das gesamte Behandlungsprotokoll dauerte 8 Wochen bis zur Operation Teilnehmer Zwanzig Patienten mit der Diagnose Ösophaguskarzinom, die …
Αυτό το άρθρο είναι μέρος του Ειδικού Τεύχους Ογκολογίας 2019 του Journal of Naturopathy. Διαβάστε ολόκληρο το τεύχος εδώ. Αναφορά Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Μια πιλοτική μελέτη των επιδράσεων της συμπλήρωσης βιταμίνης C με νεοεπικουρική χημειοακτινοθεραπεία στους ρυθμιστές της φλεγμονής και της καρκινογένεσης σε ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου. J Cancer Res Ther. 2019; 15 (1): 185-191. Στόχος της μελέτης Να αξιολογηθούν τα αποτελέσματα της από του στόματος συμπληρώματος βιταμίνης C με νεοεπικουρική χημειοακτινοθεραπεία για αδενοκαρκίνωμα οισοφάγου στον πυρηνικό παράγοντα κάπα Β (NF-ΚB) και τις σχετικές κυτοκίνες Σχεδιασμός Τυχαιοποιημένη δοκιμή 4 εβδομάδων με βιταμίνη C αλλά ολόκληρο το πρωτόκολλο θεραπείας διήρκεσε 8 εβδομάδες μέχρι τη χειρουργική επέμβαση

Καρκίνος οισοφάγου: θεραπεία με ακτινοβολία, από του στόματος βιταμίνη C, χημειοθεραπεία και επιδράσεις στους δείκτες φλεγμονής

Αυτό το άρθρο είναι μέρος του Ειδικού Τεύχους Ογκολογίας 2019Journal of naturopathy. Διαβάστε ολόκληρο το τεύχος εδώ.

Σχέση

Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Μια πιλοτική μελέτη των επιδράσεων της συμπλήρωσης βιταμίνης C με νεοεπικουρική χημειοακτινοθεραπεία στους ρυθμιστές της φλεγμονής και της καρκινογένεσης σε ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου. J Cancer Res Ther. 2019; 15 (1): 185-191.

Στόχος μελέτης

Για την αξιολόγηση των επιδράσεων της από του στόματος συμπληρωμάτων βιταμίνης C με νεοεπικουρική χημειοακτινοθεραπεία στο αδενοκαρκίνωμα του οισοφάγου στον πυρηνικό παράγοντα κάπα Β (NF-ΚB) και στις σχετικές κυτοκίνες

Προσχέδιο

Τυχαιοποιημένη δοκιμή 4 εβδομάδων βιταμίνης C, αλλά ολόκληρο το πρωτόκολλο θεραπείας διήρκεσε 8 εβδομάδες μέχρι την επέμβαση

Συμμέτοχος

Είκοσι ασθενείς διαγνώστηκαν με καρκίνωμα οισοφάγου που υποβλήθηκαν σε πολυτροπική θεραπεία

Κριτήρια ένταξης

Ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα οισοφάγου στους οποίους ελήφθησαν δείγματα τόσο του όγκου όσο και του φυσιολογικού οισοφαγικού τους ιστού και οι οποίοι έλαβαν εξωτερική ακτινοθεραπεία (40 Gy σε 15 κλάσματα σε 3 εβδομάδες) και χημειοθεραπεία στις εβδομάδες 1 και 6 (5-FU 50 mg/kg για 5 ημέρες και στη συνέχεια σισπλατίνη 75 mg/m2την ημέρα 7) και χειρουργική επέμβαση την εβδομάδα 8

Κριτήρια αποκλεισμού

Λήψη άλλων συμπληρωμάτων διατροφής

Όργανα

Χρωματομετρική ανάλυση NF-ΚB, κυτταρικό εκχύλισμα και ανάλυση western blot και ανάλυση κυτοκίνης

Θεραπεία

Από του στόματος βιταμίνη C (1.000 mg/ημέρα) για 4 εβδομάδες

Βασικές γνώσεις

Και οι 20 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη. 9 έλαβαν βιταμίνη C από το στόμα και 11 όχι. Από τους 20 ασθενείς, οι 4 ήταν γυναίκες, η μέση ηλικία ήταν 64,5 έτη, οι 6 ήταν καπνιστές, οι 17 έπιναν αλκοόλ, οι 12 είχαν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου και οι 13 είχαν αδενοκαρκίνωμα Barrett.

Ο NF-ΚB ενεργοποιήθηκε στον καρκινικό ιστό όλων των ασθενών πριν από τη θεραπεία. Υπορρύθμιση του NF-ΚB>10% ανιχνεύθηκε σε 5 ασθενείς (25%), συμπεριλαμβανομένων 2 από την ομάδα της βιταμίνης C, μετά τη θεραπεία.

Το NF-ΚB συνδέεται με το ανασταλτικό IχBα και αποικοδομείται. Στους 5 ασθενείς με>10% αλλαγή, ο ιστός όγκου τους είχε χαμηλότερο IχBα σε σύγκριση με τον φυσιολογικό οισοφαγικό ιστό. Η τάση ήταν προς μεγαλύτερη μείωση του NF-ΚB στην ομάδα της βιταμίνης C, αλλά δεν ήταν σημαντική.

Και τα δύο σκέλη θεραπείας είχαν σημαντικές μειώσεις στα προφίλ κυτοκίνης τους, με το αποτέλεσμα να είναι πιο έντονο στο σκέλος θεραπείας με βιταμίνη C (Π<0,05).

Τα επίπεδα NF-ΚBp50 και NF-ΚBp65 αυξήθηκαν στον καρκινικό ιστό όλων των ασθενών πριν από τη θεραπεία. Οι εννέα είχαν χαμηλότερα επίπεδα μετά τη θεραπεία, αλλά η βιταμίνη C δεν είχε καμία επίδραση σε αυτά τα επίπεδα.

Οι κυτοκίνες Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Interleukin (IL) 8, IL1a και IL1β ήταν σημαντικά αυξημένες στον όγκο σε σύγκριση με τον φυσιολογικό ιστό.

Τα επίπεδα κυτοκίνης μειώθηκαν σημαντικά μετά τη θεραπεία και αυτό το αποτέλεσμα ήταν μεγαλύτερο στο σκέλος της βιταμίνης C (Π<0,05).

Συνέπειες της πρακτικής

Οι συγγραφείς επέλεξαν μια δόση 1.000 mg επειδή θεώρησαν ότι αυτή θα ήταν η κατάλληλη δόση. Ωστόσο, όσοι χρησιμοποιούν ενδοφλέβια βιταμίνη C (IVC) γνωρίζουν ότι τα υψηλά επίπεδα στον ορό δεν μπορούν να επιτευχθούν ή να διατηρηθούν με από του στόματος θεραπεία σε σύγκριση με την ενδοφλέβια θεραπεία. Πρώτον, η δόση που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη βασίστηκε στην εργασία των Levine et al. από το 1999, που υπολόγισε ότι τα 200 mg θα διατηρούσαν επαρκή επίπεδα βιταμίνης C στον οργανισμό και δεύτερον, στην προηγούμενη πιλοτική μελέτη τους στην οποία 1.000 mg βιταμίνης C την ημέρα για 4 εβδομάδες σε 25 ασθενείς με οισοφάγο Barrett αποκάλυψαν 8 (35%) ασθενείς με μειωμένη ρύθμιση των ενεργοποιημένων NF-τοκινών και κΒ.1.2

Η χορήγηση IVC σε ογκολογικούς ασθενείς δεν αυξάνει αρχικά τα επίπεδα ορού σε αυτά των υγιών ασθενών που λαμβάνουν IVC, επομένως απαιτείται επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Στο άρθρο ανασκόπησης του 2018, οι Carr και Cook παρείχαν μια περιεκτική περίληψη της βιβλιογραφίας για το IVC, συμπεριλαμβανομένων των γνώσεων και των κενών.3Σημειώνουν ότι ένα μεγάλο ποσοστό των καρκινοπαθών πάσχει από υποβιταμίνωση C (<23 umol/l) ή εμφανή ανεπάρκεια βιταμίνης C (<11 umol/l).3Η χορήγηση IVC σε ογκολογικούς ασθενείς δεν αυξάνει αρχικά τα επίπεδα ορού σε αυτά των υγιών ασθενών που λαμβάνουν IVC, επομένως απαιτείται επαναλαμβανόμενη χορήγηση.4Η εργασία των Cieslak και Cullen έδειξε ότι η ακτινοβολία συν IVC μείωσε την ανάπτυξη του όγκου.5Οι Schoenfeld et al. διαπίστωσε ότι η πρόσθετη χημειοθεραπεία αύξησε τα ποσοστά επιβίωσης.6Στη μελέτη Schoenfeld et al με ασθενείς με πολύμορφο γλοιοβλάστωμα και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (N = 11), υπήρχε μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη και μεγαλύτερη μέση συνολική επιβίωση, 4 (36%) ασθενείς παρέμειναν ζωντανοί και 1 (9%) από τους 4 δεν είχαν στοιχεία καρκίνου στη μαγνητική τομογραφία τη στιγμή της δημοσίευσης.6

Οι συγγραφείς της τρέχουσας μελέτης σημείωσαν στη συζήτησή τους και στα συμπεράσματά τους ότι δεν πέτυχαν την επιτυχία που αναμενόταν και ότι μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να αξιολογούν τα μοριακά προφίλ των ασθενών και να περιλαμβάνουν παρεντερική χορήγηση βιταμίνης C.

περιορισμούς

Δεν ήταν σαφές κατά τις 4 εβδομάδες (5 εβδομάδες σε άλλο μέρος της εργασίας) του πρωτοκόλλου 8 εβδομάδων τους χορηγήθηκε η από του στόματος βιταμίνη C. Η από του στόματος δόση μπορεί να ήταν πολύ χαμηλή, ειδικά επειδή οι ασθενείς με καρκίνο έχουν γενικά χαμηλά επίπεδα ασκορβικού κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Η πηγή της από του στόματος βιταμίνης C και η επαλήθευσή της δεν αναφέρθηκαν σε αυτήν τη δημοσίευση ή στην προηγούμενη δημοσίευσή της.2Μια μελέτη που χρησιμοποιεί IVC μπορεί να είχε καλύτερα αποτελέσματα και να μας παρείχε πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις της IVC στις διάφορες φλεγμονώδεις κυτοκίνες στο οισοφαγικό αδενοκαρκίνωμα Barrett.

Περίληψη

Σε αυτή τη μικρή μελέτη ασθενών με αδενοκαρκίνωμα οισοφάγου Barrett, μια από του στόματος ημερήσια δόση 1 g βιταμίνης C για 4 εβδομάδες μαζί με ακτινοβολία και χημειοθεραπεία πριν από την επέμβαση, ωστόσο, υπήρξε μείωση της NF-κB στο 25% των ασθενών, που δεν ήταν όλοι στην ομάδα της βιταμίνης C, και υπήρξε σημαντική μείωση στην ομάδα βιταμίνης C.

  1. Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Kriterien und Empfehlungen für die Einnahme von Vitamin C. JAMA. 1999;281(15):1415-1423.
  2. Babar M, Abdel-Latif MM, Ravi N, et al. Translationale Pilotstudie zur Nahrungsergänzung mit Vitamin C bei Barrett-Ösophagus. Dis Speiseröhre. 2010;23(3):271-276.
  3. Carr AC, Cook J. Intravenöses Vitamin C für die Krebstherapie – Identifizierung der aktuellen Wissenslücken. Vorderseite Physiol. 2018;9:1182.
  4. Mikirova N, Casciari J, Riordan N, Hunninghake R. Klinische Erfahrung mit der intravenösen Verabreichung von Ascorbinsäure: erreichbare Werte im Blut für verschiedene Entzündungs- und Krankheitszustände bei Krebspatienten. J Transl. Med. 2013;11:191.
  5. Cieslak JA, Cullen JJ. Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs mit pharmakologischem Ascorbat. Curr Pharm Biotechnol. 2015;16(9):759-770.
  6. Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, et al. Die O2- und H2O2-vermittelte Störung des Fe-Stoffwechsels verursacht die unterschiedliche Empfindlichkeit von NSCLC- und GBM-Krebszellen gegenüber pharmakologischem Ascorbat. Krebszelle. 2017;31(4):487-500.