Suche
Mein Konto
Denne artikel er en del af 2019 Oncology Special IssueJournal of naturopati. Læs hele nummeret her.
Relation
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. En pilotundersøgelse af virkningerne af C-vitamintilskud med neoadjuverende kemoradioterapi på regulatorer af inflammation og carcinogenese hos patienter med kræft i spiserøret. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191.
Studiemål
At evaluere virkningerne af oralt C-vitamintilskud med neoadjuverende kemoradioterapi i esophageal adenocarcinom på nuklear faktor kappa B (NF-ΚB) og associerede cytokiner
Udkast
Randomiseret 4 ugers forsøg med C-vitamin, men hele behandlingsprotokollen varede 8 uger indtil operationen
Deltager
Tyve patienter diagnosticeret med esophageal carcinom, som gennemgik multimodal behandling
Inklusionskriterier
Patienter med esophageal adenocarcinom, som fik taget prøver af både tumoren og deres normale esophageal-væv, og som modtog ekstern strålebehandling (40 Gy i 15 fraktioner over 3 uger) og kemoterapi i uge 1 og 6 (5-FU 50 mg/kg i 5 dage og derefter cisplatin 75 mg/kg/kg)2på dag 7) og operation i uge 8
Eksklusionskriterier
Tager andre kosttilskud
Instrumenter
Kolorimetrisk NF-ΚB-assay, celleekstrakt og western blot-analyse og cytokinanalyse
Behandling
Oralt C-vitamin (1.000 mg/dag) i 4 uger
Nøgleindsigter
Alle 20 patienter gennemførte undersøgelsen; 9 fik oral C-vitamin og 11 fik ikke. Af de 20 patienter var 4 kvinder, gennemsnitsalderen var 64,5 år, 6 var rygere, 17 drak alkohol, 12 havde en familiehistorie med kræft, og 13 havde Barretts adenokarcinom.
NF-ΚB blev aktiveret i cancervæv hos alle patienter før behandling. Nedregulering af NF-ΚB>10 % blev påvist hos 5 patienter (25 %), heraf 2 fra C-vitamingruppen, efter behandling.
NF-ΚB binder til den hæmmende IχBα og nedbrydes. Hos de 5 patienter med>10% ændring, deres tumorvæv havde lavere IχBα sammenlignet med normalt esophagealt væv. Tendensen gik i retning af en større NF-ΚB-reduktion i C-vitamingruppen, men var ikke signifikant.
Begge behandlingsarme havde signifikante reduktioner i deres cytokinprofiler, hvor effekten var mere udtalt i C-vitaminbehandlingsarmen (P<0,05).
NF-ΚBp50 og NF-ΚBp65 niveauer var øget i cancervæv hos alle patienter før behandling. Ni havde lavere niveauer efter behandling, men C-vitamin havde ingen effekt på disse niveauer.
Cytokinerne Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Interleukin (IL) 8, IL1α og IL1β var signifikant forøget i tumoren sammenlignet med normalt væv.
Cytokinniveauet var signifikant reduceret efter behandling, og denne effekt var større i C-vitaminarmen (P<0,05).
Praksis implikationer
Forfatterne valgte en dosis på 1.000 mg, fordi de mente, at dette ville være en passende dosis. De, der bruger intravenøs C-vitamin (IVC), ved dog, at høje serumniveauer ikke kan opnås eller opretholdes ved oral behandling sammenlignet med IV-behandling. For det første var den anvendte dosis i denne undersøgelse baseret på arbejdet af Levine et al. fra 1999, som beregnede, at 200 mg ville opretholde tilstrækkelige niveauer af C-vitamin i kroppen, og for det andet på deres tidligere pilotstudie, hvor 1.000 mg C-vitamin dagligt i 4 uger hos 25 Barretts spiserørspatienter afslørede 8 (35%) patienter med nedregulering af aktiverede NF-κB og cytokiner.1.2
Administration af IVC til onkologiske patienter øger i begyndelsen ikke serumniveauet til niveauet for raske patienter, der får IVC, derfor er gentagen administration påkrævet.
I deres oversigtsartikel fra 2018 gav Carr og Cook et omfattende resumé af litteraturen om IVC, herunder viden og huller.3De bemærker, at en stor del af kræftpatienter lider af hypovitaminose C (<23 umol/l) eller åbenlys C-vitaminmangel (<11 umol/l).3Administration af IVC til onkologiske patienter øger i begyndelsen ikke serumniveauet til niveauet for raske patienter, der får IVC, derfor er gentagen administration påkrævet.4Cieslak og Cullens arbejde viste, at stråling plus IVC reducerede tumorvækst.5Schoenfeld et al. fandt, at yderligere kemoterapi øgede overlevelsesraten.6I Schoenfeld et al-studiet af patienter med glioblastoma multiforma og ikke-småcellet lungecancer (N = 11), var der længere progressionsfri overlevelse og længere gennemsnitlig samlet overlevelse, 4 (36%) patienter forblev i live, og 1 (9%) af de 4 havde ingen tegn på cancer på MR på tidspunktet for publiceringen af artiklen.6
Forfatterne af den aktuelle undersøgelse bemærkede i deres diskussion og konklusioner, at de ikke opnåede den succes, man håbede på, og at fremtidige undersøgelser bør evaluere patienters molekylære profiler og inkludere parenteral administration af C-vitamin.
restriktioner
Det var ikke klart, i hvilke 4 uger (5 uger i en anden del af arbejdet) af deres 8-ugers protokol det orale C-vitamin blev administreret. Den orale dosis kan have været for lav, især da kræftpatienter generelt har lave ascorbatniveauer på diagnosetidspunktet. Kilden til oral C-vitamin og dens verifikation blev ikke rapporteret i denne publikation eller dens tidligere publikation.2En undersøgelse med IVC kunne have haft et bedre resultat og givet os yderligere information om virkningerne af IVC på de forskellige inflammatoriske cytokiner i Barretts esophageal adenocarcinoma.
Oversigt
I denne lille undersøgelse af patienter med Barretts esophageal adenocarcinoma, en oral daglig dosis på 1 g C-vitamin i 4 uger sammen med stråling og kemoterapi før operation, var der dog en nedregulering af NF-KB hos 25 % af patienterne, som ikke alle var i C-vitamingruppen, og der var en signifikant reduktion i de udtalte C-vitaminer.