Suche
Mein Konto
Tento článek je součástí speciálního onkologického vydání 2019Journal of naturopathy. Přečtěte si celé číslo zde.
Vztah
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Pilotní studie účinků suplementace vitaminu C neoadjuvantní chemoradioterapií na regulátory zánětu a karcinogeneze u pacientů s rakovinou jícnu. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191.
Cíl studie
Zhodnotit účinky perorální suplementace vitaminu C neoadjuvantní chemoradioterapií u adenokarcinomu jícnu na nukleární faktor kappa B (NF-ΚB) a související cytokiny
Návrh
Randomizovaná čtyřtýdenní studie vitaminu C, ale celý léčebný protokol trval 8 týdnů do operace
Účastník
Dvacet pacientů s diagnózou karcinomu jícnu, kteří podstoupili multimodální léčbu
Kritéria pro zařazení
Pacienti s adenokarcinomem jícnu, kterým byly odebrány vzorky nádoru i normální tkáně jícnu a kteří podstoupili externí radioterapii (40 Gy v 15 frakcích během 3 týdnů) a chemoterapii v týdnech 1 a 6 (5-FU 50 mg/kg po dobu 5 dnů a poté cisplatinu 75 mg/m2v den 7) a operace v týdnu 8
Kritéria vyloučení
Užívání jiných doplňků výživy
Nástroje
Kolorimetrický test NF-ΚB, analýza buněčného extraktu a western blot a analýza cytokinů
Zacházení
Perorální vitamin C (1 000 mg/den) po dobu 4 týdnů
Klíčové poznatky
Všech 20 pacientů dokončilo studii; 9 dostávalo perorálně vitamin C a 11 ne. Z 20 pacientů byly 4 ženy, průměrný věk byl 64,5 roku, 6 bylo kuřáků, 17 pilo alkohol, 12 mělo v rodinné anamnéze rakovinu a 13 mělo Barrettův adenokarcinom.
NF-ΚB byl aktivován v rakovinné tkáni všech pacientů před léčbou. Downregulace NF-ΚB>10 % bylo po léčbě zjištěno u 5 pacientů (25 %), včetně 2 ze skupiny vitaminu C.
NF-ΚB se váže na inhibiční IχBα a je degradován. U 5 pacientů s>10% změna, jejich nádorová tkáň měla nižší IχBα ve srovnání s normální tkání jícnu. Trend směřoval k většímu snížení NF-ΚB ve skupině vitaminu C, ale nebyl významný.
Obě léčebná ramena měla významné snížení cytokinových profilů, přičemž účinek byl výraznější v léčebné větvi vitaminem C (P<0,05).
Hladiny NF-ΚBp50 a NF-ΚBp65 byly zvýšeny v rakovinné tkáni všech pacientů před léčbou. Devět mělo po léčbě nižší hladiny, ale vitamín C neměl na tyto hladiny žádný vliv.
Cytokiny Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Interleukin (IL) 8, IL1α a IL1β byly v nádoru významně zvýšeny ve srovnání s normální tkání.
Hladiny cytokinů byly po léčbě významně sníženy a tento účinek byl větší v rameni s vitamínem C (P<0,05).
Praktické důsledky
Autoři zvolili dávku 1 000 mg, protože se domnívali, že by to byla vhodná dávka. Avšak ti, kteří užívají intravenózní vitamin C (IVC), vědí, že vysoké hladiny v séru nelze dosáhnout nebo udržet orální léčbou ve srovnání s IV léčbou. Za prvé, dávka použitá v této studii byla založena na práci Levina et al. z roku 1999, který vypočítal, že 200 mg udrží adekvátní hladiny vitaminu C v těle, a za druhé na jejich dřívější pilotní studii, ve které 1 000 mg vitaminu C denně po dobu 4 týdnů u 25 pacientů s Barrettovým jícnem odhalilo 8 (35 %) pacientů s downregulací aktivovaných NF-κB a cytokinů.1.2
Podání IVC onkologickým pacientům zpočátku nezvyšuje hladiny v séru na hladiny zdravých pacientů, kteří dostávají IVC, proto je nutné opakované podávání.
Carr a Cook ve svém přehledovém článku z roku 2018 poskytli komplexní souhrn literatury o IVC, včetně znalostí a mezer.3Poznamenávají, že velká část pacientů s rakovinou trpí hypovitaminózou C (<23 umol/l) nebo zjevným nedostatkem vitaminu C (<11 umol/l).3Podání IVC onkologickým pacientům zpočátku nezvyšuje hladiny v séru na hladiny zdravých pacientů, kteří dostávají IVC, proto je nutné opakované podávání.4Práce Cieslaka a Cullena ukázaly, že ozařování plus IVC snižuje růst nádoru.5Schoenfeld a kol. zjistili, že další chemoterapie zvyšuje míru přežití.6Ve studii Schoenfeld et al u pacientů s multiformním glioblastomem a nemalobuněčným karcinomem plic (N = 11) bylo delší přežití bez progrese a delší průměrné celkové přežití, 4 (36 %) pacienti zůstali naživu a 1 (9 %) ze 4 neměl v době publikování článku žádné známky rakoviny na MRI.6
Autoři současné studie ve své diskusi a závěrech poznamenali, že nedosáhli očekávaného úspěchu a že budoucí studie by měly zhodnotit molekulární profily pacientů a zahrnovat parenterální podávání vitaminu C.
omezení
Nebylo jasné, během kterých 4 týdnů (5 týdnů v jiné části práce) jejich 8týdenního protokolu byl perorálně podáván vitamin C. Perorální dávka mohla být příliš nízká, zejména proto, že pacienti s rakovinou mají obecně nízké hladiny askorbátu v době diagnózy. Zdroj orálního vitaminu C a jeho ověření nebyly v této publikaci ani v její předchozí publikaci uvedeny.2Studie využívající IVC mohla mít lepší výsledek a poskytla nám další informace o účincích IVC na různé zánětlivé cytokiny v Barrettově adenokarcinomu jícnu.
Shrnutí
V této malé studii pacientů s Barrettovým adenokarcinomem jícnu, perorální denní dávka 1 g vitaminu C po dobu 4 týdnů spolu s ozařováním a chemoterapií před operací, však došlo ke snížení NF-κB u 25 % pacientů, z nichž ne všichni byli ve skupině vitaminu C, a došlo k významnému snížení cytokinů, které byly výraznější ve skupině vitaminu C.