سرطان المريء: العلاج الإشعاعي وفيتامين C عن طريق الفم والعلاج الكيميائي والتأثيرات على علامات الالتهاب

هذه المقالة جزء من العدد الخاص لعلم الأورام لعام 2019مجلة العلاج الطبيعي. اقرأ العدد كاملا هنا.

العلاقة

عبد اللطيف ممم، بابار م، كيليهر د، رينولدز جي في. دراسة تجريبية لآثار مكملات فيتامين C مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد على منظمات الالتهاب والتسرطن في المرضى الذين يعانون من سرطان المريء. ي السرطان الدقة هناك. 2019;15(1):185-191.

هدف الدراسة

لتقييم آثار مكملات فيتامين ج عن طريق الفم مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد في سرطان المريء الغدي على العامل النووي كابا ب (NF-ΚB) والسيتوكينات المرتبطة به

مسودة

تجربة عشوائية لمدة 4 أسابيع لفيتامين C ولكن بروتوكول العلاج بأكمله استمر 8 أسابيع حتى الجراحة

مشارك

عشرين مريضا تم تشخيص إصابتهم بسرطان المريء وخضعوا لعلاج متعدد الوسائط

معايير الاشتمال

المرضى الذين يعانون من سرطان المريء الغدي الذين تم أخذ عينات من كل من الورم وأنسجة المريء الطبيعية لديهم والذين تلقوا العلاج الإشعاعي الخارجي (40 غراي في 15 جزءًا على مدى 3 أسابيع) والعلاج الكيميائي في الأسابيع 1 و 6 (5-FU 50 مجم / كجم لمدة 5 أيام ثم سيسبلاتين 75 مجم / م²في اليوم 7) والجراحة في الأسبوع 8

معايير الاستبعاد

تناول المكملات الغذائية الأخرى

الآلات

مقايسة اللونية NF-ΚB ومستخلص الخلايا وتحليل اللطخة الغربية وتحليل السيتوكينات

علاج

فيتامين C عن طريق الفم (1000 ملغ/يوم) لمدة 4 أسابيع

رؤى رئيسية

أكمل جميع المرضى العشرين الدراسة. 9 حصلوا على فيتامين C عن طريق الفم و11 لم يحصلوا عليه. من بين 20 مريضًا، كانت 4 إناث، وكان متوسط ​​العمر 64.5 عامًا، و6 مدخنين، و17 يشربون الكحول، و12 لديهم تاريخ عائلي من السرطان، و13 مصابين بسرطان باريت الغدي.

تم تنشيط NF-ΚB في الأنسجة السرطانية لجميع المرضى قبل العلاج. تقليل تنظيم NF-ΚB>تم الكشف عن 10% في 5 مرضى (25%)، بما في ذلك 2 من مجموعة فيتامين C، بعد العلاج.

يرتبط NF-ΚB بـ IχBα المثبط ويتحلل. في 5 مرضى>تغير بنسبة 10%، كان لدى أنسجة الورم IχBα أقل مقارنة بأنسجة المريء الطبيعية. كان الاتجاه نحو انخفاض أكبر في NF-ΚB في مجموعة فيتامين C، لكنه لم يكن كبيرًا.

كان لدى كلا ذراعي العلاج انخفاضات كبيرة في مستويات السيتوكين الخاصة بهما، وكان التأثير أكثر وضوحًا في ذراع علاج فيتامين سي (ص<0.05).

تم زيادة مستويات NF-ΚBp50 وNF-ΚBp65 في الأنسجة السرطانية لجميع المرضى قبل العلاج. وكان تسعة منهم لديهم مستويات أقل بعد العلاج، ولكن لم يكن لفيتامين C أي تأثير على هذه المستويات.

تمت زيادة السيتوكينات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) والإنترلوكين (IL) 8 وIL1α وIL1β بشكل ملحوظ في الورم مقارنة بالأنسجة الطبيعية.

انخفضت مستويات السيتوكين بشكل ملحوظ بعد العلاج وكان هذا التأثير أكبر في مجموعة فيتامين سي (ص<0.05).

آثار الممارسة

اختار المؤلفون جرعة قدرها 1000 ملغ لأنهم شعروا أن هذه ستكون الجرعة المناسبة. ومع ذلك، فإن أولئك الذين يستخدمون فيتامين C عن طريق الوريد (IVC) يعرفون أن مستويات المصل العالية لا يمكن تحقيقها أو الحفاظ عليها عن طريق العلاج عن طريق الفم مقارنة بالعلاج الوريدي. أولا، الجرعة المستخدمة في هذه الدراسة كانت مبنية على عمل ليفين وآخرون. من عام 1999، والتي حسبت أن 200 ملغ ستحافظ على مستويات كافية من فيتامين C في الجسم، وثانيًا، في دراستهم التجريبية السابقة التي كشفت فيها 1000 ملغ من فيتامين C يوميًا لمدة 4 أسابيع في 25 مريضًا بمريء باريت عن 8 (35٪) من المرضى الذين يعانون من انخفاض تنظيم NF-κB المنشط والسيتوكينات.^1.2

إدارة IVC لمرضى الأورام لا ترفع في البداية مستويات المصل إلى تلك الخاصة بالمرضى الأصحاء الذين يتلقون IVC، لذلك يلزم تكرار الإدارة.

في مقال المراجعة لعام 2018، قدم كار وكوك ملخصًا شاملاً للأدبيات المتعلقة بالـ IVC، بما في ذلك المعرفة والثغرات.³لاحظوا أن نسبة كبيرة من مرضى السرطان يعانون من نقص فيتامين C (<23 ميكرومول/لتر) أو نقص فيتامين C العلني (<11 ميكرومول/لتر).³إدارة IVC لمرضى الأورام لا ترفع في البداية مستويات المصل إلى تلك الخاصة بالمرضى الأصحاء الذين يتلقون IVC، لذلك يلزم تكرار الإدارة.⁴أظهر عمل سيسلاك وكولين أن الإشعاع بالإضافة إلى IVC يقللان من نمو الورم.⁵شوينفيلد وآخرون. وجدت أن العلاج الكيميائي الإضافي يزيد من معدلات البقاء على قيد الحياة.⁶في دراسة Schoenfeld et al للمرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (العدد = 11)، كان هناك بقاء أطول بدون تقدم المرض ومتوسط ​​بقاء إجمالي أطول، بقي 4 (36%) من المرضى على قيد الحياة و1 (9%) من الأربعة لم يكن لديهم أي دليل على الإصابة بالسرطان على التصوير بالرنين المغناطيسي في وقت نشر المقال.⁶

لاحظ مؤلفو الدراسة الحالية في مناقشتهم واستنتاجاتهم أنهم لم يحققوا النجاح المأمول وأن الدراسات المستقبلية يجب أن تقيم الملامح الجزيئية للمرضى وتشمل إعطاء فيتامين C عن طريق الوريد.

قيود

لم يكن من الواضح خلال أي 4 أسابيع (5 أسابيع في جزء آخر من العمل) من بروتوكول 8 أسابيع تم إعطاء فيتامين C عن طريق الفم. ربما كانت الجرعة عن طريق الفم منخفضة للغاية، خاصة وأن مرضى السرطان لديهم عمومًا مستويات منخفضة من الأسكوربات في وقت التشخيص. لم يتم ذكر مصدر فيتامين C عن طريق الفم والتحقق منه في هذا المنشور أو منشوره السابق.²ربما كانت دراسة باستخدام IVC قد حصلت على نتيجة أفضل وزودتنا بمعلومات إضافية حول تأثيرات IVC على السيتوكينات الالتهابية المختلفة في سرطان المريء الغدي باريت.

ملخص

في هذه الدراسة الصغيرة للمرضى الذين يعانون من سرطان المريء الغدي باريت، تم تناول جرعة يومية عن طريق الفم من 1 جرام من فيتامين C لمدة 4 أسابيع إلى جانب العلاج الإشعاعي والكيميائي قبل الجراحة، ومع ذلك، كان هناك انخفاض في تنظيم NF-inB في 25٪ من المرضى، ولم يكن جميعهم في مجموعة فيتامين C، وكان هناك انخفاض كبير في السيتوكينات التي كانت في مجموعة فيتامين C أكثر وضوحًا.