Sojakonsum und osteoporotisches Frakturrisiko bei Frauen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte

Dieser Artikel ist Teil der Onkologie-Sonderausgabe 2019 von Zeitschrift für Naturheilkunde. Lies das vollständige Ausgabe hier.

Bezug

N. Zheng, E. Hsieh, H. Cai et al. Soja-Lebensmittelkonsum, Bewegung und Body-Mass-Index und Osteoporose-Frakturrisiko bei Brustkrebsüberlebenden: die Shanghai Breast Cancer Survival Study. (Link entfernt). 2019;3(2):1-8.

Studienziel

Bewertung der Zusammenhänge zwischen Soja-Nahrungsaufnahme, Bewegung und BMI und Osteoporose-bedingten Knochenbrüchen bei Frauen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte (Stadien 0-III)

Entwurf

Populationsbasierte Längsschnittstudie (Shanghai Breast Cancer Survival Study)

Teilnehmer

Die Teilnehmer sind Teil der laufenden Shanghai Breast Cancer Survival Study. Insgesamt 4.139 Frauen, alle mit der Diagnose Brustkrebs (Stadium 0–III), wurden untersucht (1.987 Frauen waren prä-/perimenopausal, 2.152 Frauen waren postmenopausal).

Studienparameter bewertet

Osteoporose-bedingte Knochenbrüche wurden 18 Monate und 3, 5 und 10 Jahre nach der Diagnose ausgewertet. Bewegung und Soja-Isoflavonaufnahme wurden 6 und 18 Monate nach der Diagnose bewertet. Gewicht und Größe wurden zu Beginn erfasst.

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnismaße waren die Anzahl osteoporotischer Frakturen, definiert als „Frakturen verursacht durch Stürze aus stehender Höhe und an Stellen, die mit Osteoporose in Verbindung stehen“ im Verhältnis zum Menopausenstatus, der Sojaaufnahme und dem BMI.

Wichtige Erkenntnisse

Das Gesamtrisiko für osteoporotische Frakturen betrug 2,9 % für prä-/perimenopausale Frauen bzw. 4,4 % für postmenopausale Frauen. Eine hohe Einnahme von Soja-Isoflavonen war mit einem geringeren Frakturrisiko für prä-/perimenopausale Frauen verbunden, nicht aber für postmenopausale Frauen. Insbesondere hatten prä-/perimenopausale Frauen, die >56,06 mg/d Isoflavone zu sich nahmen, ein signifikant geringeres Frakturrisiko (Hazard Ratio [HR]: 0,22, 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,09-0,53) im Vergleich zu prä-/perimenopausalen Frauen, die <31,31 mg/Tag (P 25 kg/m2) war mit einem höheren Frakturrisiko (HR: 1,81, 95 % KI: 1,04–3,14) für prä-/perimenopausale Frauen verbunden, aber Übergewicht/Adipositas war kein assoziiertes Risiko für postmenopausale Frauen Kohorte. Bewegung war bei postmenopausalen Frauen umgekehrt mit osteoporotischen Frakturen assoziiert (HR: 0,56, 95 %-KI: 0,33–0,97 für metabolische Äquivalentstunden > 12,6 vs. < 4,5), und Bewegung folgte einem Dosis-Wirkungs-Muster (P_Trend=0,035).

Implikationen üben

Das Risiko für Osteoporose und Knochenbrüche steigt bei Frauen, bei denen Östrogenrezeptor-positiver Brustkrebs diagnostiziert wurde.¹ Selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs, wie z. B. Tamoxifen) für prä-/perimenopausale Frauen und Aromatasehemmer bei postmenopausalen Frauen führen zu einer Senkung des östrogenen Milieus im Knochen.^2–7 Die derzeit überprüfte Publikation ist die erste, die darauf hindeutet, dass eine höhere Isoflavonaufnahme mit weniger osteoporotischen Frakturen bei prä-/perimenopausalen Frauen verbunden ist. Diese Studie bestätigt auch, dass Bewegung dosisabhängig umgekehrt mit dem Frakturrisiko assoziiert ist.

Osteoporose und das Frakturrisiko, das mit einer verringerten Knochenmineraldichte (BMD) einhergeht, sind eine Folge mehrerer anderer Arten von Krebstherapien. Androgendeprivation, Stammzelltransplantation und Ovarialinsuffizienz als Folge einer Behandlung mit Chemotherapie sind alle mit behandlungsinduziertem Knochenverlust verbunden.⁸ Hausärzte haben häufig die Aufgabe, die Knochengesundheit bei vielen dieser Patientenpopulationen zu überwachen, da die Behandlungsstandards in der Onkologie häufig keine solchen Leitlinien bieten.

Im Knochen hat Östrogen eine schützende Wirkung vor dem Verlust von BMD. Wenn Östrogen an seinen Rezeptor bindet, verringert sich die Aktivität der Osteoklasten; daher führt alles, was die östrogenen Wirkungen im Knochen begrenzt, zu einer größeren osteoklastischen Aktivität und einer Verringerung der BMD. Antiöstrogene Medikamente, die allgemein Östrogen senken, wie Aromatasehemmer, führen durch diesen Mechanismus zuverlässig zu Knochenschwund. In ähnlicher Weise verlieren prämenopausale Frauen, die sich aufgrund von Medikamenten oder einer Operation einer Ovarialablation unterziehen, die knochenschützende Wirkung ihrer endogenen Östrogene.

Im Gegensatz zu Aromatasehemmern, die Östrogen allgemein um >95 % senken,⁹ SERMs haben eine unterschiedliche Wirkung auf Östrogenrezeptoren, entweder als ein Gegner oder ein Agonist, je nach Gewebe/Organ. Tamoxifen, das am weitesten verbreitete SERM, ist ein Antagonist, wenn es an Östrogenrezeptoren im Brustgewebe gebunden ist, während es eine leichte Wirkung hat Agonist Wirkung bei der Bindung an Rezeptoren im Knochen.¹⁰ Dieser leichte agonistische Effekt führt bei postmenopausalen Frauen, die Tamoxifen einnehmen, zu einer erhöhten BMD.¹¹ Frauen vor der Menopause, die Tamoxifen einnehmen, werden diesen Vorteil jedoch nicht erzielen. Prämenopausal zirkulieren endogene Östrogene immer noch in relativ hohen Konzentrationen, was die schwache agonistische Wirkung von Tamoxifen zu einer Nettoreduktion der östrogenen Wirkungen auf die Knochen macht.¹²

Die derzeit überprüfte Publikation ist die erste, die darauf hindeutet, dass eine höhere Isoflavonaufnahme mit weniger osteoporotischen Frakturen bei prä-/perimenopausalen Frauen verbunden ist.

Während Isoflavone allgemein als Phytoöstrogene bezeichnet werden, ähneln sie eher „Phyto-SERMs“, mit Wirkungen, die von den exprimierten Östrogenrezeptoren (Alpha/Beta) sowie dem Gewebetyp abhängen.¹³ Frühere Studien zur Aufnahme von Isoflavonen aus Sojalebensmitteln bei Frauen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte haben einen umgekehrten Zusammenhang mit dem Wiederauftreten sowie der Gesamtmortalität nahegelegt.^14–19 Wir wissen weniger über hochdosierte, isolierte Soja-Isoflavone; Experimentelle Studien deuten darauf hin, dass Isoflavone als Isolate in hohen Dosen einzigartige Risiken haben und keine Sicherheitsnachweise vorliegen.²⁰

Angesichts der Tatsache, dass diese Studie den Verzehr von Isoflavonen aus Vollwertkost verfolgte, ist es möglich, dass andere Bestandteile in Soja für das bei prämenopausalen Frauen beobachtete verringerte Risiko für osteoporotische Frakturen verantwortlich sind. In der aktuellen Studie fehlte in der postmenopausalen Kohorte ein damit verbundener Rückgang osteoporotischer Frakturen, was weiter auf das Vorhandensein von nicht-Östrogen-vermittelten Mechanismen hindeutet. Wie jede Pflanze enthält Soja ein komplexes Spektrum von Tausenden sekundärer Pflanzenstoffe. Zum Beispiel haben aus Soja gewonnene Flavonoide Dutzende bekannter physiologischer Wirkungen, obwohl keine von ihnen allein die in der aktuellen Studie beobachtete Beobachtung der Knochengesundheit erklären kann.²⁰

Diese Studie wurde in China durchgeführt, wo der Konsum von Sojalebensmitteln dramatisch höher ist als in der westlichen Bevölkerung. Die Aufnahme von Isoflavonen pro Tag in der Shanghai Breast Cancer Survival Study hatte einen Mittelwert [SD] Wert von 45,9 [38.3]. Im Vergleich dazu wurde in der Women’s Healthy Eating and Living (WHEL)-Studie, einer in den USA ansässigen Kohorte, die den Sojakonsum bei Frauen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte untersuchte, der Mittelwert ermittelt [SD] Aufnahme war 2,6 [7.9] mg. In der Life After Cancer Epidemiological (LACE)-Studie konsumierten Frauen einen Mittelwert [SD] 4.1 [11.9] Milligramm pro Tag.¹⁶ Während diese Studien bei diesen niedrigen Werten einen Zusammenhang zwischen dem Nutzen des Sojakonsums und der Sterblichkeit und dem Wiederauftreten von Brustkrebs zeigten, ist unklar, ob sich die Auswirkungen überhaupt auf die Knochengesundheit übertragen lassen.

Es gibt mehrere Einschränkungen dieser Studie, wie von den Autoren beschrieben: Die Datenerhebung war abhängig von Selbstberichten über osteoporotische Frakturen, die als zuverlässig angesehen wurden, aber von Natur aus das Risiko einer Fehlklassifizierung bergen. Es wurden auch keine Informationen zum Osteoporose-Screening, zur Verwendung von Bisphosphonaten oder zur Einhaltung der Richtlinien zur Osteoporose-Prävention gesammelt. Diese Studie verwendete Daten vor der weit verbreiteten Einführung der Überwachung der Knochengesundheit bei Frauen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte in China. In ähnlicher Weise war die Verwendung von Bisphosphonaten unwahrscheinlich, obwohl möglich, angesichts der Jahre der Aufnahme in diese Studie von 2002 bis 2006.

Es besteht kein Zweifel, dass die Knochengesundheit bei Frauen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte höchste Priorität hat und dass eine aktive Überwachung mit sequentiellen Knochendichte-Scans im Laufe der Zeit erfolgen sollte. Angesichts der überwiegenden Beweislage, dass Vollwert-Sojakost diesen Frauen zugute kommen kann, haben wir nun einen weiteren Grund, ihnen zu versichern, dass eine oder zwei Portionen Soja nicht nur in Ordnung ist, sondern sogar empfohlen wird. Während Studien zu Soja nicht zwischen konventionellen und biologischen Quellen unterscheiden, ist es selbstverständlich, dass eine biologische Beschaffung ratsam ist.