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Alehagen U、Aaseth J、Lindahl TL、Larsson A、Alexander J。膳食补充剂硒和辅酶 Q10 可防止血浆 D-二聚体增加，同时降低瑞典老年人群的心血管死亡率。营养素。 2021；13(4):1344。
学习目的
确定补充硒和辅酶 Q10 对瑞典老年人群 D-二聚体和心血管死亡率的影响
草稿
随机、双盲、安慰剂对照试验
参加者
研究人员对 876 名志愿者进行了检查，其中 443 名志愿者接受了评估以供研究考虑。 其中，213 名参与者符合标准并被纳入研究； 106 名参与者接受了活性组合补充剂，107 名参与者接受了对照安慰剂。 参与者年龄在70岁至88岁之间。 调查人员没有在发表的文章中透露性别分布。 参与者是瑞典人和白人。
纳入标准为：
- Alter ≥70 Jahre.
- Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
- Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.
排除标准是：
- Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
- Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).
其他排除因素包括最近一个月内发生的心肌梗塞、计划在未来 4 周内进行的心血管手术或手术、对知情或同意的担忧、不太可能实现 4 年生存的严重疾病以及酒精/药物滥用。
评估的研究参数
参与者每天两次服用 100 毫克辅酶 Q10（泛醌），每天两次服用 100 微克硒酵母，或服用安慰剂，为期 48 个月。
主要结果指标
D-二聚体水平和心血管死亡率是该研究的主要终点。
关键见解
研究人员报告了两项重要的关键发现。 首先，补充 CoQ10 和硒酵母的参与者的 D-二聚体并未出现与安慰剂组相同的增加（磷=0.006）。 其次，补充组中基线 D-二聚体水平高于中位数的人心血管死亡率显着降低（磷=0.014）。
实践意义
这项研究提出了一些非常具体的问题，使得推断其他人群或典型做法相对困难。 人口老龄化程度较高，年龄超过70岁。 该研究从瑞典土壤硒含量较低的地区招募，参与者的血清硒含量实际上较低。 D-二聚体在研究期间没有增加，因此该研究主要报告预防 D-二聚体的预期增加。 关于降低心血管风险，该终点仅在基线 D-二聚体水平升高的患者中观察到。 研究的持续时间足够长，一些死亡率信息具有相关性，但样本量相当小，这可能会给结果带来不确定性。 由于所有参与者都是白人，因此很难知道其他种族的患者是否会获得同样的好处。
仅基于已发表的研究，现实世界的复制结果表明，对于血清硒水平较低、D-二聚体水平至少略有升高、且不知道房颤、抗凝剂使用等参与者排除因素的老年白种人患者，辅酶 Q10 为泛醌 100 毫克，每天两次，硒为硒酵母 100 微克，每天两次，持续长达 4 年。 恶性肿瘤，左心房增大超过 40 毫米。 在这些参数之外，应谨慎推断干预措施的益处。
虽然这是研究背景下非常具体的实践要点，但临床医生可以回顾一些与主要终点不直接相关的其他实践影响。
D-二聚体可能因其在诊断静脉血栓栓塞和排除肺栓塞中的作用而闻名。1然而，D-二聚体也可用于评估外周动脉疾病活动性，因为 D-二聚体代表纤维蛋白的分解。2医生还应该认识到 D-二聚体在 50 岁后会增加。3它也可以用作无血栓栓塞炎症的标志物。4另一个有趣的点是 D-二聚体可能对 Covid-19 具有预后价值。5D-二聚体在评估心血管疾病和动脉粥样硬化风险患者时可能未得到充分利用。5它也可能是内皮功能的最佳标志物之一。6由于C反应蛋白（CRP）和D-二聚体之间只有微弱的相关性，7临床医生不应仅依靠前者来确定全身炎症，特别是心血管来源的炎症。 最重要的是，临床医生不应忘记 D-二聚体或仅将其归咎于栓塞事件。
最重要的是，临床医生不应忘记 D-二聚体或仅将其归咎于栓塞事件。
临床医生可以推测研究人员选择辅酶 Q10 和硒的这种组合的原因。 首先，有可用的先前研究。 同一研究小组还发表了 CoQ10 和硒对其他炎症标志物的影响，包括 sP-选择素、CRP、骨桥蛋白、骨保护素以及可溶性肿瘤坏死因子受体 1 和 2。8.9除了 CRP 之外，这些对于大多数临床医生来说并不是常见的相关标志物。 冯·维勒布兰德因子和纤溶酶原激活剂抑制剂-1 也是使用辅酶 Q10 和硒组合的研究的终点。10另一项研究在患有心肌梗塞的患者中检查了该组合。11
以前的人类研究无疑是未来研究的良好起点，但是否有任何生化相关性？ 有趣的是，从生化角度来看，这种组合有很好的理由。 许多临床医生熟悉 CoQ10 的两种最常见的市售版本：泛醌和泛醇，后者通常被称为活性或还原形式。 泛醌在细胞内转化为泛醇。 在细胞的细胞质中，有一种称为硫还原酶 1 的硒酶支持这种转化。 应该指出的是，这项研究使用硒酵母作为补充形式，而不是其他常见形式的硒，例如硒代蛋氨酸或亚硒酸盐。 目前尚不清楚除硒酵母之外的其他形式的硒是否对这一人群同样有用。 据推测，在其他人群中，硒的形式相当重要。12评估这种变化的体内研究表明，不同形式的硒具有不同的生理效应。13
对于硒水平充足的人来说，补充是否必要或有用尚不清楚。 人们相信，最佳的细胞功能需要每天 75 微克的硒；14然而，为了获得硒蛋白的最佳表达，可能需要每天 100 至 150 µg 的摄入量。十五如果氧化应激或炎症性疾病增加，则可以向上调整该量。16血清中的硒浓度超过 100 µg/l 就被认为是足够的。 这项研究进行的瑞典等北欧国家被认为土壤硒含量较低，这可能导致膳食摄入量和血清水平较低，并与较高的心血管死亡率相关。17 号
由于本研究缺乏非常具体的人群，临床医生可以看到 D-二聚体作为炎症和内皮功能标志物的更广泛相关性，更好地了解 CoQ10 形式以及硒形式的选择，并考虑血清硒浓度以获得最佳功能。
从临床角度来看，辅酶Q10和硒酵母的剂量似乎相当安全且不会过量。 虽然积极的益处不一定适用于外推人群，但当可能或很可能出现硒不足时，评估或补充硒似乎是合理的，特别是对于 50 岁以上或 D-二聚体轻度升高的人群。 由于辅酶 Q10 用于身体的大多数组织，因此每天 200 毫克辅酶 Q10 的剂量通常也显得谨慎。