Supplémentation en sélénium et CoQ10 et leur effet sur les D-dimères

Relation

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. La supplémentation alimentaire en sélénium et en coenzyme Q10 prévient l'augmentation des D-dimères plasmatiques tout en réduisant la mortalité cardiovasculaire dans une population suédoise plus âgée.Nutriments. 2021;13(4):1344.

Objectif de l'étude

Déterminer l'effet de la supplémentation en sélénium et en CoQ10 sur les D-dimères et la mortalité cardiovasculaire chez une population suédoise plus âgée

Brouillon

Essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo

Participant

Les enquêteurs ont examiné 876 volontaires, dont 443 ont été évalués pour être pris en compte dans l'étude. Parmi eux, 213 participants répondaient aux critères et ont été inclus dans l'étude ; 106 participants ont reçu le supplément combiné actif et 107 ont reçu le placebo témoin. Les participants avaient entre 70 et 88 ans. Les enquêteurs n'ont pas divulgué la répartition par sexe dans l'article publié. Les participants étaient suédois et caucasiens.

Les critères d'inclusion étaient les suivants :

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Les critères d'exclusion étaient les suivants :

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

D'autres facteurs d'exclusion comprenaient un infarctus du myocarde récent au cours du mois dernier, une intervention chirurgicale ou une intervention cardiovasculaire prévue dans les 4 prochaines semaines, des préoccupations concernant la connaissance ou le consentement, une maladie grave qui rendrait improbable une survie à 4 ans et l'abus d'alcool ou de drogues.

Paramètres de l'étude évalués

Les participants ont reçu soit 100 mg de coenzyme Q10 (ubiquinone) deux fois par jour et 100 mcg de levure de sélénium deux fois par jour, soit un placebo pendant 48 mois.

Mesures des résultats principaux

Les niveaux de D-dimères et la mortalité cardiovasculaire étaient les principaux critères d’évaluation de l’étude.

Informations clés

Les enquêteurs ont rapporté 2 résultats clés importants. La première était que les participants ayant reçu un supplément de CoQ10 et de levure de sélénium n'ont pas connu la même augmentation des D-dimères que ceux du groupe placebo (P.=0,006). Deuxièmement, ceux qui présentaient des taux de D-dimères de base supérieurs à la médiane dans le groupe recevant une supplémentation présentaient une mortalité cardiovasculaire significativement plus faible (P.=0,014).

Implications sur la pratique

Cette étude posait un certain nombre de questions très spécifiques, rendant relativement difficile l'extrapolation à d'autres populations ou à d'autres pratiques typiques. La population était plus âgée, âgée de plus de 70 ans. L'étude a été recrutée dans une région de Suède présentant de faibles niveaux de sélénium dans le sol, et les participants avaient en réalité de faibles niveaux de sélénium sérique. Les D-dimères n’ont pas augmenté au cours de la période d’étude, c’est pourquoi l’étude rapporte principalement la prévention d’une augmentation attendue des D-dimères. Concernant la réduction du risque cardiovasculaire, ce critère d’évaluation n’a été observé que chez les patients présentant des taux élevés de D-dimères au départ. La durée de l'étude est suffisamment longue pour que certaines informations sur la mortalité soient pertinentes, mais la taille de l'échantillon est plutôt petite, ce qui peut introduire une incertitude dans les résultats. Étant donné que tous les participants sont de race blanche, il est difficile de savoir si les patients d’autres ethnies bénéficieraient du même bénéfice.

Une réplication dans le monde réel, basée uniquement sur l'étude publiée, suggérerait que la coenzyme Q10 sous forme d'ubiquinone 100 mg deux fois par jour avec du sélénium sous forme de levure de sélénium 100 mcg deux fois par jour pendant 4 ans maximum chez des patients âgés de race blanche présentant de faibles taux sériques de sélénium, des taux de D-dimères au moins légèrement élevés et aucun des facteurs d'exclusion des participants tels que la fibrillation auriculaire, l'utilisation d'anticoagulants, tumeur maligne connue et hypertrophie de l'oreillette gauche supérieure à 40 mm. En dehors de ces paramètres, le bénéfice de l’intervention doit être extrapolé avec prudence.

Bien qu’il s’agisse d’un point à retenir très spécifique dans le contexte de l’étude, les cliniciens peuvent examiner d’autres implications pratiques qui ne sont pas directement liées aux critères d’évaluation principaux.

Les D-dimères sont probablement connus pour leur rôle dans le diagnostic de la thromboembolie veineuse et l'exclusion de l'embolie pulmonaire.¹Cependant, les D-dimères peuvent également être utilisés pour évaluer l’activité des maladies artérielles périphériques, car les D-dimères représentent la dégradation de la fibrine.²Les médecins doivent également reconnaître que les D-dimères augmentent après 50 ans.³Il peut également être utilisé comme marqueur d’inflammation sans thromboembolie.⁴Un autre point intéressant est que les D-dimères pourraient avoir une valeur pronostique dans le Covid-19.⁵Les D-dimères pourraient être sous-utilisés dans l’évaluation des patients à risque de maladie cardiovasculaire et d’athérosclérose.⁵Il pourrait également s’agir d’un des meilleurs marqueurs de la fonction endothéliale.⁶Puisqu’il n’existe qu’une faible corrélation entre la protéine C-réactive (CRP) et les D-dimères,⁷Les cliniciens ne doivent pas se fier uniquement aux premiers pour déterminer l’inflammation systémique, en particulier celle d’origine cardiovasculaire. L’essentiel est que les cliniciens ne doivent pas oublier les D-dimères ni les reléguer aux seuls événements emboliques.

L’essentiel est que les cliniciens ne doivent pas oublier les D-dimères ni les reléguer aux seuls événements emboliques.

Les cliniciens peuvent spéculer sur les raisons pour lesquelles les chercheurs ont choisi cette combinaison de CoQ10 et de sélénium. Premièrement, des études antérieures sont disponibles. Le même groupe de recherche a publié sur la CoQ10 et le sélénium sur d'autres marqueurs inflammatoires, notamment la sP-sélectine, la CRP, l'ostéopontine, l'ostéoprotégérine et les récepteurs solubles 1 et 2 du facteur de nécrose tumorale.^8.9Hormis la CRP, ce ne sont pas des marqueurs courants et pertinents pour la plupart des cliniciens. Le facteur von Willebrand et l’inhibiteur 1 de l’activateur du plasminogène étaient également des critères d’évaluation dans les études utilisant la combinaison de coenzyme Q10 et de sélénium.¹⁰Une autre étude a examiné cette association chez des patients ayant subi un infarctus du myocarde.¹¹

Les études humaines antérieures constituent certainement un bon point de départ pour de futures études, mais y a-t-il une pertinence biochimique ? Il est intéressant de noter qu’il existe de très bonnes raisons à cette combinaison d’un point de vue biochimique. De nombreux cliniciens connaissent les deux versions commerciales les plus courantes de la CoQ10, l’ubiquinone et l’ubiquinol, cette dernière étant souvent appelée forme active ou réduite. L'ubiquinone est convertie en ubiquinol dans les cellules. Dans le cytosol des cellules, il existe une sélénoenzyme appelée thioréductase1 qui soutient cette conversion. Il convient de noter que cette étude a utilisé de la levure de sélénium comme forme supplémentée et non d'autres formes courantes de sélénium, telles que la sélénométhionine ou le sélénite de sélénium. Il n’est pas clair si des formes de sélénium autres que la levure au sélénium seraient tout aussi utiles dans cette population. Dans d'autres populations, on a supposé que la forme du sélénium était très importante.¹²Les différentes formes de sélénium ont des effets physiologiques différents, comme le démontre une étude in vivo évaluant cette variation.¹³

Pour les personnes ayant des niveaux de sélénium suffisants, il n’est pas clair si une supplémentation est nécessaire ou utile. On pense qu’une fonction cellulaire optimale nécessite 75 mcg de sélénium par jour ;¹⁴Cependant, pour une expression optimale des sélénoprotéines, un apport de 100 à 150 µg par jour peut être nécessaire.^quinzeEn cas d'augmentation du stress oxydatif ou de maladies inflammatoires, cette quantité peut être ajustée à la hausse.¹⁶Les concentrations de sélénium dans le sérum considérées comme suffisantes sont supérieures à 100 µg/l. On pense que les pays d'Europe du Nord, comme la Suède, où cette étude a été menée, ont de faibles niveaux de sélénium dans le sol, ce qui peut contribuer à un faible apport alimentaire et à de faibles niveaux sériques, ainsi qu'à une association avec une mortalité cardiovasculaire plus élevée.¹⁷

En l’absence de la population très spécifique de cette étude, les cliniciens pourraient voir une pertinence plus large des D-dimères en tant que marqueur de l’inflammation et de la fonction endothéliale, une meilleure compréhension des formes de CoQ10 ainsi que la sélection des formes de sélénium et la prise en compte des concentrations sériques de sélénium pour une fonction optimale.

D’un point de vue clinique, le dosage de CoQ10 et de levure au sélénium semble tout à fait sûr et non excessif. Et bien que les bénéfices positifs ne soient pas nécessairement extrapolés aux populations extrapolées, il semble raisonnable d’évaluer ou de compléter avec du sélénium lorsqu’une insuffisance est possible ou probable, en particulier chez les personnes de plus de 50 ans ou celles présentant un taux de D-dimères légèrement élevé. Le dosage de 200 mg de Coenzyme Q10 par jour apparaît également souvent prudent en raison de son utilisation dans la plupart des tissus du corps.